Combinación de Nab-paclitaxel (N-P) y nintedanib o N-P y placebo en adenocarcinoma de NSCLC recidivante (N3)

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos de 18 años o más.
• Pacientes con un diagnóstico patológicamente confirmado de adenocarcinoma de pulmón en estadio IIIb o estadio IV; los pacientes con enfermedad localmente recurrente (etapa IIIa) y sin opciones de tratamiento radical también son elegibles.
• Pacientes que hayan recibido previamente no más de 2 líneas de terapia sistémica para NSCLC con intención paliativa:
• Quimioterapia como primera o segunda línea con intención paliativa
• Recaída dentro de los 6 meses de quimioterapia adyuvante después de la cirugía o como parte de la quimiorradioterapia radical, que cuentan como una línea de terapia
• Se permite la terapia de mantenimiento con licencia o experimental (p. pemetrexed)
• Se permite la inmunoterapia en la línea de tratamiento anterior (primera o segunda línea).
• Pacientes con estado funcional 0-1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
• Pacientes con esperanza de vida estimada de ≥ 12 semanas.
• Pacientes con al menos una lesión tumoral medible radiológicamente según la definición de los criterios RECIST 1.1.
• Pacientes con función hematopoyética, hepática y renal adecuada.
• Consentimiento informado firmado de acuerdo con la legislación local.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con una mutación sensibilizadora de la quinasa EGFR conocida o fusión del gen ALK antes de la inscripción que no hayan recibido TKI previo (los pacientes inscritos y posteriormente se determine que son positivos permanecerán en el protocolo). Se permitirá el ingreso de pacientes con mutación activadora de EGFR conocida o fusión ALK que hayan recibido el tratamiento adecuado con TKI.
• Cualquier terapia sistémica contra el cáncer concurrente.
• Tratamiento previo con nintedanib o cualquier otro inhibidor de VEGFR; se permite el tratamiento previo con bevacizumab
• Pacientes refractarios a la terapia previa con taxanos para la enfermedad avanzada. El uso previo de taxano en el entorno adyuvante no excluye la elegibilidad siempre que no haya recurrencia de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia en ese entorno.
• Parámetros de laboratorio inadecuados definidos por:
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1500/μl (1,5x109/L).
• Plaquetas < 100.000/μl (100x109/L).
• Hemoglobina < 9,0 g/dl o que requiere transfusiones.
• Aclaramiento de creatinina < 45 ml/min (por métodos institucionales locales).
• Bilirrubina total fuera de los límites normales:
• ALT y/o AST > 1,5 x ULN en pacientes sin metástasis hepáticas.
• ALT y/o AST > 2,5 x LSN en pacientes con metástasis hepática.
• Razón internacional normalizada (INR) > 2, tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) > 50% de desviación del ULN institucional.
• Proteinuria CTCAE grado 2 o mayor.
• Neuropatía sensorial periférica preexistente CTCAE grado 2 o mayor.
• Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización.
• Radioterapia en las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
• Cirugía mayor (aparte de la biopsia) dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
• Metástasis cerebrales activas o enfermedad leptomeníngea (definida como estable durante <4 semanas, sin tratamiento previo adecuado con radioterapia, sintomática, que requiere tratamiento con anticonvulsivos; se permitirá el tratamiento con dexametasona si se administra en dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización) .
• Cualquier otra neoplasia maligna actual activa (que no sea cáncer de piel no melanomatoso, cáncer de mama in situ o cáncer de cuello uterino in situ, cáncer de próstata diagnosticado hace más de 3 años o cáncer de mama diagnosticado más de 5 años antes de la aleatorización).
• Infecciones activas o no controladas o enfermedades graves o condiciones médicas que en opinión del investigador podrían interferir con la participación del paciente en el estudio, incluyendo:
• Infección por hepatitis C y/o B activa o crónica conocida.
• Neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial preexistente conocida
• Presencia de enfermedades cardiovasculares significativas (es decir, hipertensión no controlada, angina inestable, antecedentes de infarto en los últimos 12 meses antes del inicio del tratamiento del estudio, insuficiencia cardíaca congestiva > NYHA II, arritmia cardíaca grave, derrame pericárdico).
• Anomalías gastrointestinales, incluida la incapacidad para tomar medicamentos orales, necesidad de alimentación intravenosa, úlcera péptica activa, procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción, cualquier comorbilidad médica que afecte la absorción gastrointestinal.
• Antecedentes de eventos hemorrágicos o tromboembólicos clínicamente significativos en los últimos 6 meses.
• Predisposición hereditaria conocida a hemorragia o trombosis.
• Lesiones importantes en los últimos 10 días antes del inicio del tratamiento del estudio con cicatrización incompleta de la herida y/o cirugía planificada durante el período de estudio en tratamiento.
• Abuso de drogas o alcohol.
• Anticoagulación terapéutica (excepto heparina en dosis bajas o enjuague con heparina según sea necesario para el mantenimiento del dispositivo intravenoso permanente) o terapia antiplaquetaria (excepto terapia en dosis bajas con ácido acetilsalicílico <325 mg al día).
• Evidencia radiográfica (CT o MRI) de tumores cavitarios o necróticos o invasión local de los principales vasos sanguíneos por el tumor.
• Embarazo o lactancia; las pacientes deben tener una prueba de embarazo negativa (prueba de beta-HCG en orina o suero) antes de comenzar el tratamiento del estudio.
• Pacientes que son sexualmente activas y no desean usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante el ensayo y durante al menos tres meses después de finalizar la terapia del estudio (los métodos anticonceptivos médicamente aceptables incluyen la abstinencia verdadera total*, la esterilización permanente (consulte la sección 7.1.4), anticonceptivos hormonales orales, transdérmicos o intravaginales combinados, inyecciones de metoxiprogesterona (p. Depo-provera), dispositivos intrauterinos con bandas de cobre, sistemas intrauterinos impregnados de hormonas y parejas vasectomizadas; todos los métodos anticonceptivos, con la excepción de la abstinencia total, deben usarse en combinación con el uso de un condón por parte de las parejas sexuales masculinas).
• Hipersensibilidad conocida o cualquier contraindicación a los fármacos del ensayo, incluidos nab-paclitaxel/nintedanib, a sus excipientes o a los medios de contraste u otros ingredientes, incluidos los cacahuetes y la soja.

• Pacientes incapaces de cumplir con el protocolo.

  • Abstinencia verdadera, cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del sujeto. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posteriores a la ovulación), la declaración de abstinencia durante la duración de la exposición a IMP y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.