Kombination Nab-Paclitaxel (N-P) und Nintedanib oder N-P und Placebo bei rezidiviertem NSCLC-Adenokarzinom (N3)

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren.
• Patienten mit einer pathologisch bestätigten Diagnose eines Adenokarzinoms der Lunge im Stadium IIIb oder Stadium IV; Patienten mit lokal rezidivierender Erkrankung (Stadium IIIa) und ohne radikale Behandlungsoptionen sind ebenfalls förderfähig.
• Patienten, die zuvor nicht mehr als 2 systemische Therapielinien für NSCLC mit palliativer Absicht erhalten haben:
• Chemotherapie als Erst- oder Zweitlinientherapie mit palliativer Intention
• Rückfall innerhalb von 6 Monaten nach einer adjuvanten Chemotherapie nach einer Operation oder im Rahmen einer radikalen Chemo-Radiotherapie, die als eine Therapielinie gelten
• Zugelassene oder experimentelle Erhaltungstherapie ist erlaubt (z. Pemetrexed)
• Eine Immuntherapie in der vorherigen Behandlungslinie (erste oder zweite Linie) ist erlaubt.
• Patienten mit dem Leistungsstatus 0-1 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Patienten mit einer geschätzten Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen.
• Patienten mit mindestens einer radiologisch messbaren Tumorläsion gemäß den Kriterien von RECIST 1.1.
• Patienten mit ausreichender hämatopoetischer, hepatischer und renaler Funktion.
• Unterschriebene Einverständniserklärung in Übereinstimmung mit der lokalen Gesetzgebung.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer bekannten EGFR-Kinase-sensibilisierenden Mutation oder ALK-Genfusion vor der Aufnahme, die zuvor keine TKI erhalten haben (Patienten, die aufgenommen und später als positiv befunden wurden, bleiben im Protokoll). Patienten mit bekannter EGFR-aktivierender Mutation oder ALK-Fusion, die eine geeignete TKI-Behandlung erhalten haben, sind zugelassen.
• Jede gleichzeitige systemische Krebstherapie.
• Vorherige Behandlung mit Nintedanib oder einem anderen VEGFR-Inhibitor; eine vorherige Behandlung mit Bevacizumab ist erlaubt
• Patienten, die auf eine vorherige Taxantherapie bei fortgeschrittener Erkrankung nicht ansprechen. Die vorherige Verwendung von Taxanen im adjuvanten Setting schließt die Eignung nicht aus, vorausgesetzt, es kommt innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der Chemotherapie in diesem Setting nicht zu einem Wiederauftreten der Krankheit.
• Unzureichende Laborparameter definiert durch:
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1.500/μl (1,5 x 109/l).
• Blutplättchen < 100.000/μl (100 x 109/l).
• Hämoglobin < 9,0 g/dl oder Transfusionsbedarf.
• Kreatinin-Clearance < 45 ml/min (durch lokale institutionelle Methoden).
• Gesamtbilirubin außerhalb der normalen Grenzen:
• ALT und/oder AST > 1,5 x ULN bei Patienten ohne Lebermetastasen.
• ALT und/oder AST > 2,5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen.
• International normalisierte Ratio (INR) > 2, Prothrombinzeit (PT) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) > 50 % der Abweichung von der institutionellen ULN.
• Proteinurie CTCAE Grad 2 oder höher.
• Vorbestehende periphere sensorische Neuropathie CTCAE-Grad 2 oder höher.
• Verwendung eines beliebigen Prüfmedikaments innerhalb von 4 Wochen nach Randomisierung.
• Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Randomisierung.
• Größere Operation (außer Biopsie) innerhalb von 4 Wochen vor Randomisierung.
• Aktive Hirnmetastasen oder leptomeningeale Erkrankung (definiert als stabil für <4 Wochen, keine angemessene vorherige Behandlung mit Strahlentherapie, symptomatisch, erfordert eine Behandlung mit Antikonvulsiva; eine Dexamethason-Therapie ist zulässig, wenn sie mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung als stabile Dosis verabreicht wird) .
• Jede andere aktive aktuelle bösartige Erkrankung (außer nicht-melanomatösem Hautkrebs, In-situ-Brust- oder In-situ-Zervixkrebs, Prostatakrebs, der vor mehr als 3 Jahren diagnostiziert wurde, oder Brustkrebs, der mehr als 5 Jahre vor der Randomisierung diagnostiziert wurde).
• Aktive oder unkontrollierte Infektionen oder schwere Krankheiten oder medizinische Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen könnten, einschließlich:
• Bekannte aktive oder chronische Hepatitis C- und/oder B-Infektion.
• Bekannte vorbestehende interstitielle Lungenerkrankung oder Pneumonitis
• Vorhandensein von signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Infarkt in der Anamnese innerhalb der letzten 12 Monate vor Beginn der Studienbehandlung, dekompensierte Herzinsuffizienz > NYHA II, schwere Herzrhythmusstörungen, Perikarderguss).
• Gastrointestinale Anomalien, einschließlich der Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen, Notwendigkeit einer intravenösen Ernährung, aktives Magengeschwür, frühere chirurgische Eingriffe, die die Resorption beeinträchtigen, jegliche medizinische Komorbidität, die die gastrointestinale Resorption beeinträchtigt.
• Vorgeschichte klinisch signifikanter hämorrhagischer oder thromboembolischer Ereignisse in den letzten 6 Monaten.
• Bekannte erbliche Veranlagung zu Blutungen oder Thrombosen.
• Schwere Verletzungen innerhalb der letzten 10 Tage vor Beginn der Studienbehandlung mit unvollständiger Wundheilung und/oder geplanter Operation während der Studiendauer während der Behandlung.
• Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
• Therapeutische Antikoagulation (außer niedrig dosiertem Heparin und/oder Heparin-Spülung, wie für die Aufrechterhaltung der intravenösen Verweilvorrichtung erforderlich) oder Thrombozytenaggregationshemmung (außer niedrig dosierte Therapie mit Acetylsalicylsäure < 325 mg pro Tag).
• Röntgennachweis (CT oder MRT) von kavernösen oder nekrotischen Tumoren oder lokale Invasion von großen Blutgefäßen durch den Tumor.
• Schwangerschaft oder Stillzeit; bei Patientinnen muss vor Beginn der Studienbehandlung ein negativer Schwangerschaftstest (Beta-HCG-Test im Urin oder Serum) vorliegen.
• Patienten, die sexuell aktiv sind und nicht bereit sind, während der Studie und für mindestens drei Monate nach Beendigung der Studientherapie eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden (medizinisch akzeptable Verhütungsmethoden umfassen vollständige echte Abstinenz*, dauerhafte Sterilisation (siehe Abschnitt 7.1.4), kombinierte orale, transdermale oder intravaginale hormonelle Kontrazeptiva, Methoxyprogesteron-Injektionen (z. Depo-Provera), kupferbandierte Intrauterinpessaren, hormonimprägnierte Intrauterinpessaren und vasektomierte Partner; alle Verhütungsmethoden, mit Ausnahme der absoluten Abstinenz, sollten in Kombination mit der Verwendung eines Kondoms bei männlichen Sexualpartnern angewendet werden).
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikationen gegenüber den Studienmedikamenten, einschließlich Nab-Paclitaxel/Nintedanib, ihren Hilfsstoffen oder Kontrastmitteln oder anderen Inhaltsstoffen, einschließlich Erdnüssen und Soja.

• Patienten, die das Protokoll nicht einhalten können.

  • Wahre Abstinenz, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden vereinbar ist. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale, Postovulationsmethoden), Abstinenzerklärung für die Dauer der IMP-Exposition und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.