Kombinace Nab-paclitaxel (N-P) a Nintedanib nebo N-P a placebo u relapsu adenokarcinomu NSCLC (N3)

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku 18 let a více.
• Pacienti s patologicky potvrzenou diagnózou adenokarcinomu plic stadia IIIb nebo stadia IV; vhodní jsou také pacienti s lokálně recidivujícím onemocněním (stadium IIIa) a bez možnosti radikální léčby.
• Pacienti, kteří dříve dostávali ne více než 2 linie systémové léčby NSCLC s paliativním záměrem:
• Chemoterapie jako první nebo druhá linie s paliativním záměrem
• Relaps do 6 měsíců po adjuvantní chemoterapii po operaci nebo jako součást radikální chemo-radioterapie, která se počítá jako jedna linie terapie
• Je povolena licencovaná nebo experimentální udržovací terapie (např. pemetrexed)
• Imunoterapie v předchozí linii léčby (první nebo druhá linie) je povolena.
• Pacienti s výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Pacienti s předpokládanou délkou života ≥ 12 týdnů.
• Pacienti s alespoň jednou radiologicky měřitelnou nádorovou lézí, jak je definováno podle kritérií RECIST 1.1.
• Pacienti s adekvátní hematopoetickou, jaterní a renální funkcí.
• Podepsaný informovaný souhlas v souladu s místní legislativou.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se známou mutací senzibilizující kinázu EGFR nebo fúzí genu ALK před zařazením, kteří nedostali předchozí TKI (zařazení pacienti a následně shledaní jako pozitivní zůstanou podle protokolu). Pacienti se známou mutací aktivující EGFR nebo fúzí ALK, kteří podstoupili vhodnou léčbu TKI, budou povoleni.
• Jakákoli souběžná protinádorová systémová terapie.
• předchozí léčba nintedanibem nebo jakýmkoli jiným inhibitorem VEGFR; předchozí léčba bevacizumabem je povolena
• Pacienti refrakterní na předchozí terapii taxanem pro pokročilé onemocnění. Předchozí taxan používaný v adjuvantní léčbě nevylučuje způsobilost za předpokladu, že nedojde k recidivě onemocnění během 12 měsíců po dokončení chemoterapie v tomto nastavení.
• Neadekvátní laboratorní parametry definované:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1 500/μl (1,5x109/L).
• Krevní destičky < 100 000/μl (100x109/L).
• Hemoglobin < 9,0 g/dl nebo vyžadující transfuze.
• Clearance kreatininu < 45 ml/min (podle místních institucionálních metod).
• Celkový bilirubin mimo normální limity:
• ALT a/nebo AST > 1,5 x ULN u pacientů bez jaterních metastáz.
• ALT a/nebo AST > 2,5 x ULN u pacientů s jaterními metastázami.
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 2, protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT) > 50 % odchylky ústavní ULN.
• Proteinurie CTCAE stupeň 2 nebo vyšší.
• Preexistující periferní senzorická neuropatie CTCAE stupeň 2 nebo vyšší.
• Použití jakéhokoli hodnoceného léku do 4 týdnů od randomizace.
• Radioterapie do 4 týdnů před randomizací.
• Velká operace (jiná než biopsie) během 4 týdnů před randomizací.
• Aktivní mozkové metastázy nebo leptomeningeální onemocnění (definované jako stabilní po dobu < 4 týdnů, bez adekvátní předchozí radioterapie, symptomatické, vyžadující léčbu antikonvulzivními léky; léčba dexamethasonem bude povolena, pokud bude podávána ve stabilní dávce alespoň 4 týdny před randomizací) .
• Jakákoli jiná aktivní aktuální malignita (jiná než nemelanomatózní rakovina kůže, in situ rakovina prsu nebo in situ rakovina děložního čípku, rakovina prostaty diagnostikovaná více než 3 roky před nebo rakovina prsu diagnostikovaná více než 5 let před randomizací).
• Aktivní nebo nekontrolované infekce nebo závažná onemocnění nebo zdravotní stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly narušit účast pacienta ve studii, včetně:
• Známá aktivní nebo chronická infekce hepatitidy C a/nebo B.
• Známé již existující intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida
• Přítomnost závažných kardiovaskulárních onemocnění (tj. nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, infarkt v anamnéze během posledních 12 měsíců před zahájením studijní léčby, městnavé srdeční selhání > NYHA II, závažná srdeční arytmie, perikardiální výpotek).
• Gastrointestinální abnormality, včetně neschopnosti užívat perorální léky, požadavek na nitrožilní výživu, aktivní peptický vřed, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci, jakákoli lékařská komorbidita ovlivňující gastrointestinální absorpci.
• Anamnéza klinicky významné hemoragické nebo tromboembolické příhody za posledních 6 měsíců.
• Známá dědičná predispozice ke krvácení nebo trombóze.
• Závažná poranění během posledních 10 dnů před zahájením studijní léčby s neúplným hojením ran a/nebo plánovaným chirurgickým zákrokem během období studie.
• Zneužívání drog nebo alkoholu.
• Terapeutická antikoagulace (kromě nízkých dávek heparinu a/nebo heparinového proplachu podle potřeby pro udržení zavedeného intravenózního zařízení) nebo protidestičková terapie (kromě léčby nízkou dávkou kyseliny acetylsalicylové <325 mg denně).
• Radiografický důkaz (CT nebo MRI) kavitárních nebo nekrotických nádorů nebo lokální invaze velkých krevních cév nádorem.
• Těhotenství nebo kojení; pacientky musí mít negativní těhotenský test (test beta-HCG v moči nebo séru) před zahájením studijní léčby.
• Pacientky, které jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotny používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce během studie a po dobu alespoň tří měsíců po ukončení studijní terapie (lékařsky přijatelné metody antikoncepce zahrnují úplnou skutečnou abstinenci*, trvalou sterilizaci (viz bod 7.1.4), kombinovaná perorální, transdermální nebo intravaginální hormonální antikoncepce, injekce methoxyprogesteronu (např. Depo-provera), nitroděložní tělíska s měděným pruhem, nitroděložní systémy impregnované hormony a partneři po vazektomii; všechny metody antikoncepce, s výjimkou úplné abstinence, by měly být používány v kombinaci s používáním kondomu mužskými sexuálními partnery).
• Známá přecitlivělost nebo jakékoli kontraindikace na zkoušené léky, včetně nab-paclitaxelu/nintedanibu, na jejich pomocné látky nebo na kontrastní látky nebo jiné složky včetně arašídů a sóji.

• Pacienti neschopní dodržovat protokol.

  • Skutečná abstinence, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody), prohlášení o abstinenci po dobu expozice IMP a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.