Nab-paklitakselin (N-P) ja nintedanibin tai N-P:n ja lumelääkkeen yhdistelmä uusiutuneessa NSCLC-adenokarsinoomassa (N3)

Sisällyttämiskriteerit:

• 18 vuotta täyttäneet mies- tai naispotilaat.
• Potilaat, joilla on patologisesti vahvistettu diagnoosi vaiheen IIIb tai IV keuhkojen adenokarsinoomasta; Myös potilaat, joilla on paikallisesti uusiutuva sairaus (vaihe IIIa) ja joilla ei ole radikaaleja hoitovaihtoehtoja, ovat myös tukikelpoisia.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet enintään 2 systeemistä hoitoa NSCLC:hen palliatiivisessa tarkoituksessa:
• Kemoterapia ensimmäisenä tai toisena rivinä palliatiivisella tarkoituksella
• Uusiutuminen 6 kuukauden sisällä adjuvanttikemoterapiasta leikkauksen jälkeen tai osana radikaalia kemo-sädehoitoa, joka lasketaan yhdeksi hoitolinjaksi
• Lisensoitu tai kokeellinen ylläpitohoito on sallittu (esim. pemetreksedi)
• Immunoterapia aikaisemmalla hoitolinjalla (ensimmäinen tai toinen linja) on sallittu.
• Potilaat, joilla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
• Potilaat, joiden arvioitu elinajanodote on ≥ 12 viikkoa.
• Potilaat, joilla on vähintään yksi radiologisesti mitattavissa oleva RECIST 1.1 -kriteerien mukainen kasvainleesio.
• Potilaat, joilla on riittävä hematopoieettinen, maksan ja munuaisten toiminta.
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus paikallisen lainsäädännön mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on tunnettu EGFR-kinaasia herkistävä mutaatio tai ALK-geenifuusio ennen ilmoittautumista ja jotka eivät ole saaneet aiemmin TKI-hoitoa (potilaat, jotka on otettu mukaan ja jotka on myöhemmin todettu positiivisiksi, pysyvät protokollassa). Potilaat, joilla on tunnettu EGFR:ää aktivoiva mutaatio tai ALK-fuusio ja jotka ovat saaneet asianmukaista TKI-hoitoa, sallitaan.
• Mikä tahansa samanaikainen syövän systeeminen hoito.
• aiempi hoito nintedanibilla tai millä tahansa muulla VEGFR-estäjillä; aiempi bevasitsumabihoito on sallittua
• Potilaat, jotka eivät kestä aiempaa taksaanihoitoa edenneen taudin vuoksi. Aiempi taksaani, jota on käytetty adjuvantissa, ei sulje pois kelpoisuutta, jos sairaus ei uusiudu 12 kuukauden kuluessa kemoterapian päättymisestä kyseisessä ympäristössä.
• Riittämättömät laboratorioparametrit, jotka ovat määrittäneet:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1500/μl (1,5x109/l).
• Verihiutaleet < 100 000/μl (100x109/l).
• Hemoglobiini < 9,0 g/dl tai vaatii verensiirron.
• Kreatiniinipuhdistuma < 45 ml/min (paikallisilla instituutiomenetelmillä).
• Kokonaisbilirubiini normaalirajojen ulkopuolella:
• ALAT ja/tai ASAT > 1,5 x ULN potilailla, joilla ei ole maksametastaaseja.
• ALAT ja/tai ASAT > 2,5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja.
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 2, protrombiiniaika (PT) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) > 50 % laitoksen ULN:n poikkeamasta.
• Proteinuria CTCAE asteen 2 tai korkeampi.
• Aiempi perifeerinen sensorinen neuropatia CTCAE aste 2 tai suurempi.
• Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 4 viikon kuluessa satunnaistamisesta.
• Sädehoito 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
• Suuri leikkaus (muu kuin biopsia) 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
• Aktiiviset aivometastaasit tai leptomeningeaalinen sairaus (määritelty stabiiliksi alle 4 viikkoa, ei riittävää aikaisempaa sädehoitoa, oireenmukainen, vaatii hoitoa kouristuslääkkeillä; deksametasonihoito sallitaan, jos sitä annetaan vakaana annoksena vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista) .
• Mikä tahansa muu aktiivinen nykyinen pahanlaatuinen syöpä (muu kuin ei-melanomatoottinen ihosyöpä, in situ rinta- tai in situ kohdunkaulansyöpä, yli 3 vuotta aiemmin diagnosoitu eturauhassyöpä tai yli 5 vuotta ennen satunnaistamista diagnosoitu rintasyöpä).
• Aktiiviset tai hallitsemattomat infektiot tai vakavat sairaudet tai lääketieteelliset tilat, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen, mukaan lukien:
• Tunnettu aktiivinen tai krooninen hepatiitti C- ja/tai B-infektio.
• Tunnettu aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus
• Merkittävien sydän- ja verisuonitautien esiintyminen (esim. hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisten 12 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > NYHA II, vakava sydämen rytmihäiriö, sydänpussin effuusio).
• Ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, mukaan lukien kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä, suonensisäisen ruokinnan tarve, aktiivinen peptinen haavauma, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, kaikki lääketieteelliset rinnakkaissairaudet, jotka vaikuttavat ruoansulatuskanavan imeytymiseen.
• Kliinisesti merkittävä verenvuoto tai tromboembolinen tapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Tunnettu perinnöllinen alttius verenvuodolle tai tromboosille.
• Suuret vammat viimeisten 10 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista, ja haavat eivät parantuneet täydellisesti ja/tai suunniteltu leikkaus hoidon tutkimusjakson aikana.
• Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö.
• Terapeuttinen antikoagulaatio (paitsi pieniannoksinen hepariini ja/tai hepariinihuuhtelu, jos se on tarpeen pysyvän suonensisäisen laitteen ylläpitoon) tai verihiutaleiden vastainen hoito (paitsi pieniannoksinen asetyylisalisyylihappohoito <325 mg päivässä).
• Radiografiset todisteet (CT tai MRI) ontelo- tai nekroottisista kasvaimista tai kasvaimen paikallisesta tunkeutumisesta suuriin verisuoniin.
• Raskaus tai imetys; naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti (beeta-HCG-testi virtsassa tai seerumissa) ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Potilaat, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia eivätkä halua käyttää lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään kolmen kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen (lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat täydellinen todellinen pidättäytyminen*, pysyvä sterilointi (ks. kohta 7.1.4), yhdistelmäehkäisytabletit, oraaliset, transdermaaliset tai intraemättimensisäiset hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, metoksiprogesteroniruiskeet (esim. Depo-provera), kuparinauhaiset kohdunsisäiset laitteet, hormonilla kyllästetyt kohdunsisäiset järjestelmät ja vasektomiaiset kumppanit; kaikkia ehkäisymenetelmiä, täydellistä pidättymistä lukuun ottamatta, tulee käyttää yhdessä miespuolisten seksikumppanien kondomin kanssa).
• Tunnettu yliherkkyys tai mikä tahansa vasta-aihe tutkimuslääkkeille, mukaan lukien nab-paklitakseli/nintedanibi, niiden apuaineille tai varjoaineille tai muille aineosille, mukaan lukien maapähkinöitä ja soijaa.

• Potilaat, jotka eivät pysty noudattamaan protokollaa.

  • Todellinen pidättyvyys, kun tämä on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät), pidättäytymisen ilmoittaminen IMP-altistuksen ajan ja lopettaminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.