Kombinasjon av Nab-paclitaxel (N-P) og Nintedanib eller N-P og placebo ved residiverende NSCLC Adenocarcinoma (N3)

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18 år eller over.
• Pasienter med en patologisk bekreftet diagnose av stadium IIIb eller stadium IV adenokarsinom i lungen; Pasienter med lokalt tilbakevendende sykdom (stadium IIIa) og ingen radikale behandlingsalternativer er også kvalifisert.
• Pasienter som tidligere ikke har mottatt mer enn 2 linjer med systemisk terapi for NSCLC med palliativ hensikt:
• Kjemoterapi som første eller andre linje med palliativ hensikt
• Tilbakefall innen 6 måneder etter adjuvant kjemoterapi etter operasjon eller som en del av radikal kjemo-strålebehandling, som teller som én behandlingslinje
• Lisensiert eller eksperimentell vedlikeholdsterapi er tillatt (f.eks. pemetrexed)
• Immunterapi ved tidligere behandlingslinje (første eller andre linje) er tillatt.
• Pasienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus 0-1.
• Pasienter med forventet levealder på ≥ 12 uker.
• Pasienter med minst én radiologisk målbar tumorlesjon som definert av RECIST 1.1-kriterier.
• Pasienter med adekvat hematopoetisk funksjon, lever- og nyrefunksjon.
• Signert informert samtykke i samsvar med lokal lovgivning.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med en kjent EGFR-kinase-sensibiliserende mutasjon eller ALK-genfusjon før registreringen som ikke har mottatt tidligere TKI (pasienter som ble registrert og senere funnet å være positive vil forbli på protokollen). Pasienter med kjent EGFR-aktiverende mutasjon eller ALK-fusjon som har mottatt passende TKI-behandling vil bli tillatt.
• Enhver samtidig systemisk kreftbehandling.
• Tidligere behandling med nintedanib eller andre VEGFR-hemmere; tidligere behandling med bevacizumab er tillatt
• Pasienter som er refraktære overfor tidligere taksanbehandling for avansert sykdom. Tidligere taxan brukt i adjuvant setting utelukker ikke kvalifisering forutsatt at det ikke er tilbakefall av sykdom innen 12 måneder etter fullført kjemoterapi i den settingen.
• Utilstrekkelige laboratorieparametere definert av:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1500/μl (1,5x109/L).
• Blodplater < 100 000/μl (100x109/L).
• Hemoglobin < 9,0 g/dl eller transfusjonskrevende.
• Kreatininclearance < 45 ml/min (ved lokale institusjonsmetoder).
• Totalt bilirubin utenfor normale grenser:
• ALAT og/eller ASAT > 1,5 x ULN hos pasienter uten levermetastase.
• ALAT og/eller ASAT > 2,5 x ULN hos pasienter med levermetastaser.
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) > 2, protrombintid (PT) og partiell tromboplastintid (PTT) > 50 % av avvik av institusjonell ULN.
• Proteinuri CTCAE grad 2 eller høyere.
• Eksisterende perifer sensorisk nevropati CTCAE grad 2 eller høyere.
• Bruk av ethvert forsøkslegemiddel innen 4 uker etter randomisering.
• Strålebehandling innen 4 uker før randomisering.
• Større operasjon (annet enn biopsi) innen 4 uker før randomisering.
• Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom (definert som stabil i <4 uker, ingen adekvat tidligere behandling med strålebehandling, symptomatisk, krever behandling med krampestillende midler; deksametasonbehandling vil være tillatt dersom det administreres som stabil dose i minst 4 uker før randomisering) .
• Enhver annen aktiv nåværende malignitet (annet enn ikke-melanomatøs hudkreft, in situ brystkreft eller in situ livmorhalskreft, prostatakreft diagnostisert mer enn 3 år før, eller brystkreft diagnostisert mer enn 5 år før randomisering).
• Aktive eller ukontrollerte infeksjoner eller alvorlige sykdommer eller medisinske tilstander som etter etterforskerens mening kan forstyrre pasientens deltakelse i studien, inkludert:
• Kjent aktiv eller kronisk hepatitt C og/eller B-infeksjon.
• Kjent pre-eksisterende interstitiell lungesykdom eller pneumonitt
• Tilstedeværelse av betydelige kardiovaskulære sykdommer (dvs. ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, infarkt i anamnesen de siste 12 månedene før start av studiebehandling, kongestiv hjertesvikt > NYHA II, alvorlig hjertearytmi, perikardiell effusjon).
• Gastrointestinale abnormiteter, inkludert manglende evne til å ta orale medisiner, behov for intravenøs mating, aktivt magesår, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, enhver medisinsk komorbiditet som påvirker gastrointestinal absorpsjon.
• Anamnese med klinisk signifikant hemorragisk eller tromboembolisk hendelse de siste 6 månedene.
• Kjent arvelig disposisjon for blødning eller trombose.
• Større skader innen de siste 10 dagene før start av studiebehandling med ufullstendig sårtilheling og/eller planlagt kirurgi i løpet av studieperioden under behandling.
• Narkotika- eller alkoholmisbruk.
• Terapeutisk antikoagulasjon (unntatt lavdose heparin og/eller heparinskylling etter behov for vedlikehold av inneliggende intravenøs enhet) eller blodplatebehandling (unntatt lavdosebehandling med acetylsalisylsyre <325 mg daglig).
• Radiografisk bevis (CT eller MR) av kavitære eller nekrotiske svulster eller lokal invasjon av store blodårer av svulst.
• Graviditet eller amming; Kvinnelige pasienter må ha en negativ graviditetstest (beta-HCG-test i urin eller serum) før studiebehandlingen starter.
• Pasienter som er seksuelt aktive og uvillige til å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode under forsøket og i minst tre måneder etter avsluttet studieterapi (medisinsk akseptable prevensjonsmetoder inkluderer total ekte avholdenhet*, permanent sterilisering (se pkt. 7.1.4), kombinerte orale, transdermale eller intravaginale hormonelle prevensjonsmidler, metoksyprogesteroninjeksjoner (f. Depo-provera), kobberbåndede intrauterine enheter, hormonimpregnerte intrauterine systemer og vasektomerte partnere; alle prevensjonsmetoder, med unntak av total avholdenhet, bør brukes i kombinasjon med bruk av kondom av mannlige seksualpartnere).
• Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjoner for legemidlene, inkludert nab-paklitaxel/nintedanib, overfor hjelpestoffene eller kontrastmidler eller andre ingredienser inkludert peanøtter og soya.

• Pasienter som ikke kan overholde protokollen.

  • Ekte avholdenhet, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder), erklæring om avholdenhet under varigheten av eksponering for IMP, og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.