負荷後 1 時間の高血糖と軽度の認知障害

インスリン抵抗性 (IR) は、真性糖尿病 (DM) の出現と進行における明確に定義された役割を超えて、内皮機能障害からアテローム硬化性血管病変までの連続体において、血管老化の根底にある認識されている病原因子です。 2 つの異なるタイプの IR が説明されています: 1) 特に肝臓で発現し、この部位で動作するすべての代謝経路に影響を与える「中枢」IR、および 2) 特に筋肉で発現する「末梢」IR。 最近、多くの形態の認知症および軽度認知障害 (MCI) の出現と進行に関与する「大脳」IR の存在が仮定されています。 一方、何十年もの間、DM は高血糖状態としてのみ考えられており、血管機能に対するその重要な悪影響と、心血管 (CV) 危険因子自体としての役割を無視していました。 これらの理由から、過去において、糖尿病管理は血漿グルコースレベルを下げることだけで構成されていました. ここ数年、私たちのグループは、負荷後 1 時間で 155 mg/dL を超える血漿グルコースレベルを示す耐糖能異常者も、糖尿病患者と同様の CV リスクを有することを示しました。

仮説と意義 この研究の仮説は、負荷後 1 時間の血糖値が 155 mg/dL を超える耐糖能異常の被験者が、インスリン産生の増強を特徴とするインスリン抵抗性状態を示すが、ホルモン作用に対する組織の感受性が低下するという概念に基づいています。 このインスリン感受性の低下は、DM、動脈性高血圧症、脂質異常症などの臨床症状が現れる何年も前から存在しています。インスリン、インスリン受容体、およびその基質は、中枢神経系全体で発現しています。この部位では、インスリンが食物摂取と体重を調節し、神経伝達物質の放出とシナプス可塑性にも関与しています。 したがって、インスリンが多くの認知プロセスにおいて重要な役割を果たしている可能性があると考えられます。 証拠は、多くの糖尿病患者に一般的に見られる認知障害が、変化したシグナル伝達インスリン様成長因子-1 (IGF1)-インスリンによって媒介される可能性があることを示しています。 実際、一連のヒトおよび実験的研究により、アルツハイマー病などの多くの形態の認知症は、エネルギー生産のためにグルコースを効率的に利用し、重要な栄養因子シグナルに応答する脳の能力の喪失を特徴とする代謝性疾患であるという説得力のある証拠が提供されています。インスリンおよびインスリン様成長因子 (IGF) 耐性によるものです。 したがって、脳内のIRの発現がMCIであるため、私たちの研究の主な仮説は、これらの被験者は一般集団よりも早く神経心理学的変化を発症する可能性があるということです. この仮説は、重要な臨床的意義と大きな社会的影響をもたらす可能性があります。これは、あらゆる形態の認知症を含む慢性疾患が原因で、多額の医療費が発生するためです。 さらに、この研究の結果は、糖尿病や認知症などの多くの慢性疾患の出現と進行に作用する経路の複雑なネットワークの理解に関する重要な情報を追加します。

研究の目的 被験者の 2 つのグループにおける初期の神経心理学的および/または脳の形態学的変化の存在を調査する (グループ 1: 負荷後 1 時間の血糖値が 155 mg/dL を超える耐糖能異常の被験者; グループ 2: 負荷後 1 時間の健康な被験者)負荷血糖 < 155 mg/dL)。

実験計画

訪問 1: 包含/除外基準の評価、MMSE、臨床訪問、すべての検査室の決定、OGTT

訪問 2: 神経心理学的評価 (認知障害が個人に存在するかどうかを確認することを目的とした、認知機能およびプロセスの測定を指します。 これは、行動と認知の神経相関の研究に専門知識を持つ臨床神経心理学者によって実行されることが望ましいです。 本研究で調査される認知プロセスには、記憶、言語、実行、注意、実行機能、知能などの機能が含まれます。 次のテストが使用されます: MMSE、RAVLT、FCSRT、COWAT、FAB、TMT、ストループ テスト、ヴァイグル テスト、BDI II、HAMA

3テスラ（T）脳磁気共鳴画像法（MRI） 被験者は、8チャンネルヘッドコイルを備えた3テスラMR750 GE MRIスキャナーを使用して検査されます。 すべての参加者は、以下を含む同じ MRI プロトコルを受けます。 1,000 s/mm2 の b 値での勾配と 4 b = 0 画像) および従来の 2D T2 強調、T2 (FLAIR) および T2 勾配エコーの方向。

方法論と統計分析 研究者は、観察的観点からの縦断研究を実施することを計画しました。 予定患者数は各群15名です。 特に、155 mg/dL を超える負荷後の血糖値を持つ 15 人の耐糖能正常被験者 (グループ 1)、および 155 mg/dL 未満の負荷後の 1 時間血糖値を持つ 15 人の健康な被験者 (グループ 2) が登録されます。

すべての被験者は、次の研究手順を受けます。

• 臨床訪問
• バイタルサインの測定
• 定期的な血液検査
• 経口ブドウ糖負荷試験（OGTT）
• インスリン曲線
• 神経心理検査の実施
• 3T脳MRI

データは、カタンツァーロのマグナ グラエシア大学で管理されている症例報告書 (CRF) に収集されます。 収集されたデータは、適切な場合、記述統計手法、t 検定、ANOVA、線形および重回帰によって分析されます。

期待される結果 以前に発表された文献と病態生理学的仮説に基づいて、このプロジェクトの期待される結果は、インスリン抵抗性被験者の軽度認知障害を示唆する神経心理学的および/または神経画像変化の早期認識であり、典型的な代謝性疾患の臨床的証拠はありません。インスリン抵抗性状態（糖尿病、動脈性高血圧症、メタボリックシンドロームなど）。

重要性と革新性 この研究の結果は、明らかに異なる危険因子を持つ被験者における認知障害の出現の根底にある複雑な病態生理学的メカニズムの理解における重要なマイルストーンとなる可能性があります。 この仮説 - IR は代謝と脳の変化の間の特性の結合である - が確認される場合、新しい重要なリンク (すなわち: IR/グルコース代謝と脳機能の関係) は、将来の研究でさらに調査され、標的臓器のいずれかでIRの臨床症状が現れる前に、あらゆるタイプのインスリン抵抗性を持つ被験者の予防/治療戦略を計画します。 この研究の主要な革新は、IR が心臓代謝の危険因子としてだけでなく、脳の危険因子としても考えられるという事実によって表されます。

翻訳関連性 この研究は重要な科学的関連性を持っています。なぜなら、研究者の知る限りでは、神経心理学的側面と代謝的側面の両方を前臨床状態で統合した最初の研究だからです。 したがって、研究の仮説が確認されれば、IR 患者の管理には、認知障害を早期に検出するための神経心理学的および神経画像評価も含まれる可能性があります。