1 time post-load hyperglykemi og mild kognitiv svikt

Insulinresistens (IR), utover dens veldefinerte rolle i utseende og progresjon av diabetes mellitus (DM), er den anerkjente patogenetiske faktoren som ligger til grunn for vaskulær aldring, i kontinuumet fra endoteldysfunksjon til aterosklerotiske vaskulære lesjoner. To forskjellige typer IR er blitt beskrevet: 1) en "sentral" IR, spesielt uttrykt i leveren, som påvirker alle metabolske veier som opererer på dette stedet, og 2) en "perifer" IR, spesielt uttrykt i muskelen. Nylig har eksistensen av en "cerebral" IR, ansvarlig for utseendet og progresjonen av mange former for demens og mild kognitiv svikt (MCI), blitt antatt. På den annen side ble DM i flere tiår bare betraktet som en hyperglykemisk status, og ser bort fra dens viktige negative innvirkning på vaskulær funksjon og dens rolle som en kardiovaskulær (CV) risikofaktor i seg selv. Av disse grunner, tidligere, besto DM-behandling kun i å redusere plasmaglukosenivåer. I de siste årene har gruppen vår demonstrert at også glukosenormtolerante personer som viser plasmaglukosenivåer >155 mg/dL 1 time etter belastning, har en CV-risiko som ligner på diabetikere.

Hypotese og betydning Hypotesen for denne studien er basert på konseptet om at glukosenormtolerante personer med 1 time etter belastningsglykemi >155 mg/dL viser en insulinresistent status preget av økt insulinproduksjon, men redusert vevsfølsomhet for hormonvirkningen. Denne reduserte insulinfølsomheten er tilstede mange år før opptreden av de kliniske tilstandene som DM, arteriell hypertensjon, dyslipidemi, etc. Insulin, insulinreseptor og dets substrater uttrykkes i hele sentralnervesystemet; på dette stedet regulerer insulin matinntak og kroppsvekt, og det er også involvert i frigjøring av nevrotransmittere og synaptisk plastisitet. Det er derfor sannsynlig at insulin kan ha en viktig rolle i mange kognitive prosesser. Bevis tyder på at den kognitive svekkelsen som vanligvis sees hos mange diabetespasienter kan være mediert av et endret signalgivende insulinlignende vekstfaktor-1 (IGF1)-insulin. Faktisk har en strøm av menneskelige og eksperimentelle studier gitt overbevisende bevis på at mange former for demens, slik som Alzheimers sykdom, er metabolske sykdommer preget av hjernetap av dens evne til å effektivt utnytte glukose til energiproduksjon og reagere på kritiske trofiske faktorsignaler. på grunn av insulin så vel som insulin-lignende vekstfaktor (IGF) resistens. Derfor, som MCI uttrykket av IR i hjernen, er hovedhypotesen i vår studie at disse forsøkspersonene også kan utvikle nevropsykologiske endringer, tidligere med hensyn til den generelle befolkningen. Denne hypotesen kan ha en viktig klinisk betydning og stor sosial innvirkning, siden en stor del av helsekostnadene skyldes kroniske sykdommer, inkludert alle former for demens. Videre vil resultatene av denne studien legge til viktig informasjon om forståelsen av det komplekse nettverket av veier som virker i utseende og progresjon av mange av de kroniske sykdommene, som diabetes mellitus og demens.

Målet med studien Å undersøke tilstedeværelsen av tidlige nevropsykologiske og/eller cerebrale morfologiske endringer i to grupper av forsøkspersoner (Gruppe 1: glukosenormotolerante individer med 1 time etter belastningsglykemi >155 mg/dL; Gruppe 2: friske individer med 1 time post- belastningsglykemi < 155 mg/dL).

Eksperimentelt design

Besøk 1: evaluering av inklusjons-/eksklusjonskriterier, MMSE, klinisk besøk, alle laboratoriebestemmelser, OGTT

Besøk 2: nevropsykologisk vurdering (refererer til måling av kognitive funksjoner og prosesser med sikte på å fastslå om en kognitiv svikt er tilstede hos individer. Det utføres fortrinnsvis av kliniske nevropsykologer som har ekspertise i studiet av nevrale korrelater av atferd og kognisjon. De kognitive prosessene som skal undersøkes i denne studien inkluderer funksjoner som hukommelse, språk, praksi, oppmerksomhet, eksekutive funksjoner og intelligens. Følgende tester vil bli brukt: MMSE, RAVLT, FCSRT, COWAT, FAB, TMT og Stroop Test, Weigl Test, BDI II, HAMA

3Tesla (T) hjernemagnetisk resonansavbildning (MRI) Emner vil bli undersøkt med en 3 Tesla MR750 GE MR-skanner med en åtte-kanals hodespole. Alle deltakere vil gjennomgå den samme MR-protokollen, inkludert: helhjerne 3D T1-vektet spoiled gradient recalled (SPGR) (BRAVO, vokselstørrelse på 1 × 1 × 1 mm3), DTI (voxelstørrelse 2 × 2 × 2 mm3, 27 retninger med gradienter ved en b-verdi på 1000 s/mm2 og 4 b = 0 bilder) og konvensjonelt 2D T2-vektet,T2 (FLAIR) og T2 gradientekko.

Metoder og statistiske analyser Etterforskerne planla å gjennomføre en observasjonsperspektiv longitudinell studie. Det planlagte antall pasienter er 15 for hver gruppe. Spesielt vil det bli registrert 15 glukosenormtolerante personer med 1 time post-load glykemi >155 mg/dL (Gruppe 1), og 15 friske personer med 1 time post-load glykemi <155 mg/dL (Gruppe 2).

Alle fag vil gjennomgå følgende studieprosedyrer:

• Klinisk besøk
• Måling av vitale tegn
• Rutinemessige blodprøver
• Oral glukosetoleransetest (OGTT)
• Insulinemisk kurve
• Administrasjon av nevropsykologiske tester
• 3T hjerne MR

Data vil bli samlet inn i et saksrapportskjema (CRF) ved University Magna Graecia i Catanzaro. Data som samles inn vil bli analysert gjennom beskrivende statistiske metoder, t-test, ANOVA, lineær og multippel regresjon, når det er hensiktsmessig.

Forventede resultater På grunnlag av tidligere publisert litteratur og patofysiologiske hypoteser, er de forventede resultatene av dette prosjektet tidlig gjenkjennelse av nevropsykologiske og/eller nevrobildeforandringer som tyder på mild kognitiv svikt hos insulinresistente personer uten kliniske bevis for metabolske sykdommer som er typiske for insulinresistent status (diabetes mellitus, arteriell hypertensjon, metabolsk syndrom, etc.).

Betydning og innovasjon Resultatene av denne studien kan representere en viktig milepæl i forståelsen av de komplekse patofysiologiske mekanismene som ligger til grunn for utseendet til kognitive forstyrrelser hos personer med tilsynelatende forskjellige risikofaktorer. Hvis denne hypotesen - at IR er egenskapen mellom metabolske og cerebrale endringer - vil bli bekreftet, kan en ny viktig kobling (dvs. forholdet mellom IR/glukosemetabolisme og cerebrale funksjoner) utforskes videre i fremtidige studier for å planlegge forebyggende/terapeutiske strategier for personer med alle typer insulinresistens, før de kliniske manifestasjonene av IR oppstår i noen av målorganene. Den største nyvinningen i denne studien er representert ved det faktum at IR kan betraktes ikke bare som en kardiometabolsk risikofaktor, men også som en cerebral.

Translasjonsrelevans Denne studien har en viktig vitenskapelig relevans siden den, så vidt etterforskerne vet, er den første som kombinerer både nevropsykologiske og metabolske aspekter i en preklinisk status. Derfor, hvis hypotesen til studien vil bli bekreftet, kan behandling av pasienter med IR også inkludere nevropsykologiske og nevroimaging vurderinger for å tidlig oppdage kognitiv svikt.