1-часовая постнагрузочная гипергликемия и легкие когнитивные нарушения

Инсулинорезистентность (ИР), помимо четко определенной роли в возникновении и прогрессировании сахарного диабета (СД), является признанным патогенетическим фактором, лежащим в основе старения сосудов, в континууме от эндотелиальной дисфункции до атеросклеротических поражений сосудов. Описаны два различных типа ИР: 1) «центральная» ИР, особенно выраженная в печени, затрагивающая все метаболические пути, действующие в этом месте, и 2) «периферическая» ИР, особенно выраженная в мышцах. Недавно было выдвинуто предположение о существовании «церебральной» ИР, ответственной за появление и прогрессирование многих форм деменции и легких когнитивных нарушений (УКН). С другой стороны, на протяжении десятилетий СД рассматривали только как гипергликемический статус, не принимая во внимание его важное негативное влияние на функцию сосудов и его роль как фактора сердечно-сосудистого (СС) риска как такового. По этим причинам в прошлом лечение СД заключалось только в снижении уровня глюкозы в плазме. В последние годы наша группа продемонстрировала, что у пациентов с нормотолерантностью к глюкозе, у которых уровень глюкозы в плазме > 155 мг/дл через 1 час после нагрузки, риск сердечно-сосудистых заболеваний аналогичен таковому у пациентов с диабетом.

Гипотеза и значимость Гипотеза этого исследования основана на концепции, согласно которой пациенты с нормотолерантностью к глюкозе и гликемией через 1 час после нагрузки >155 мг/дл демонстрируют инсулинорезистентный статус, характеризующийся повышенной выработкой инсулина, но сниженной чувствительностью тканей к действию гормона. Эта сниженная чувствительность к инсулину присутствует за много лет до появления таких клинических состояний, как СД, артериальная гипертензия, дислипидемия и др. Инсулин, рецептор инсулина и его субстраты экспрессируются во всей центральной нервной системе; в этом месте инсулин регулирует потребление пищи и массу тела, а также участвует в высвобождении нейротрансмиттеров и синаптической пластичности. Таким образом, вполне вероятно, что инсулин может играть важную роль во многих когнитивных процессах. Имеющиеся данные указывают на то, что когнитивные нарушения, обычно наблюдаемые у многих пациентов с диабетом, могут быть опосредованы измененным сигнальным инсулиноподобным фактором роста-1 (IGF1)-инсулином. На самом деле поток человеческих и экспериментальных исследований предоставил убедительные доказательства того, что многие формы деменции, такие как болезнь Альцгеймера, являются метаболическими заболеваниями, характеризующимися потерей мозгом его способности эффективно использовать глюкозу для производства энергии и реагировать на сигналы критических трофических факторов. из-за резистентности к инсулину и инсулиноподобному фактору роста (ИФР). Таким образом, поскольку MCI является выражением ИР в головном мозге, основная гипотеза нашего исследования состоит в том, что у этих субъектов также могут развиваться нейропсихологические изменения раньше, чем в общей популяции. Эта гипотеза может иметь важное клиническое значение и большое социальное значение, так как большая часть затрат на здравоохранение связана с хроническими заболеваниями, включая все формы слабоумия. Кроме того, результаты этого исследования добавят важную информацию о понимании сложной сети путей, участвующих в появлении и прогрессировании многих хронических заболеваний, таких как сахарный диабет и деменция.

Цель исследования. Исследовать наличие ранних нейропсихологических и/или церебральных морфологических изменений в двух группах субъектов (группа 1: нормотолерантные к глюкозе субъекты с гликемией через 1 ч после нагрузки >155 мг/дл; группа 2: здоровые субъекты с гликемией через 1 ч после нагрузки). гликемия нагрузки < 155 мг/дл).

Экспериментальная дизайн

Визит 1: оценка критериев включения/исключения, MMSE, клинический визит, все лабораторные определения, ПГТТ

Визит 2: нейропсихологическая оценка (относится к измерению когнитивных функций и процессов с целью установить, присутствуют ли у людей когнитивные нарушения. Его предпочтительно проводят клинические нейропсихологи, имеющие опыт в изучении нейронных коррелятов поведения и познания. Когнитивные процессы, которые будут изучены в настоящем исследовании, включают такие функции, как память, язык, праксия, внимание, исполнительные функции и интеллект. Будут использоваться следующие тесты: MMSE, RAVLT, FCSRT, COWAT, FAB, TMT и тест Струпа, тест Вейгля, BDI II, HAMA.

Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга 3 Тесла (Т) Субъекты будут обследованы с использованием МРТ-сканера 3 Тесла MR750 GE с восьмиканальной головной катушкой. Все участники будут проходить один и тот же протокол МРТ, включая: 3D T1-взвешенный градиент всего мозга (SPGR) (BRAVO, размер вокселя 1 × 1 × 1 мм3), DTI (размер вокселя 2 × 2 × 2 мм3, 27 направлениях с градиентами при значении b 1000 с/мм2 и 4 изображениях b = 0) и обычном 2D-T2-взвешенном, T2 (FLAIR) и градиентном T2-эхо.

Методология и статистический анализ Исследователи планировали провести обсервационное перспективное лонгитюдное исследование. Планируемое количество пациентов – 15 человек в каждой группе. В частности, будут включены 15 субъектов с нормотолерантностью к глюкозе с гликемией после нагрузки за 1 час >155 мг/дл (группа 1) и 15 здоровых субъектов с гликемией после нагрузки за 1 час <155 мг/дл (группа 2).

Все испытуемые проходят следующие учебные процедуры:

• Клинический визит
• Измерение основных показателей жизнедеятельности
• Обычные анализы крови
• Пероральный глюкозотолерантный тест (ПГТТ)
• Инсулинемическая кривая
• Проведение нейропсихологических тестов
• 3Т МРТ головного мозга

Данные будут собираться в форме отчета о болезни (CRF), которая хранится в Университете Великой Греции в Катандзаро. Собранные данные будут проанализированы с помощью методологий описательной статистики, t-критерия, ANOVA, линейной и множественной регрессии, когда это необходимо.

Ожидаемые результаты На основании ранее опубликованной литературы и патофизиологической гипотезы ожидаемыми результатами этого проекта являются раннее распознавание нейропсихологических и/или нейровизуализационных изменений, свидетельствующих о легких когнитивных нарушениях у инсулинорезистентных субъектов без клинических признаков метаболических заболеваний, типичных для инсулинорезистентный статус (сахарный диабет, артериальная гипертензия, метаболический синдром и др.).

Значение и инновации Результаты этого исследования могут стать важной вехой в понимании сложных патофизиологических механизмов, лежащих в основе появления когнитивных расстройств у субъектов с различными факторами риска. Если эта гипотеза о том, что ИР является связующим звеном между метаболическими и церебральными изменениями, будет подтверждена, в будущих исследованиях может быть дополнительно изучена новая важная связь (т. е. взаимосвязь между ИР/метаболизмом глюкозы и функциями мозга). планировать профилактические/терапевтические стратегии для субъектов с любым типом инсулинорезистентности до появления клинических проявлений ИР в любом из органов-мишеней. Основная инновация данного исследования состоит в том, что ИР можно рассматривать не только как кардиометаболический фактор риска, но и как церебральный.

Трансляционная значимость Это исследование имеет важное научное значение, поскольку оно, насколько известно исследователям, является первым исследованием, объединяющим как нейропсихологические, так и метаболические аспекты в доклиническом статусе. Таким образом, если гипотеза исследования подтвердится, ведение пациентов с ИР может также включать нейропсихологическую и нейровизуализационную оценку с целью раннего выявления когнитивных нарушений.