1 uur post-load hyperglykemie en milde cognitieve stoornissen

Insulineresistentie (IR) is naast zijn welomschreven rol in het ontstaan ​​en de progressie van diabetes mellitus (DM) de erkende pathogenetische factor die ten grondslag ligt aan vasculaire veroudering, in het continuüm van endotheliale disfunctie tot atherosclerotische vasculaire laesies. Er zijn twee verschillende soorten IR beschreven: 1) een "centrale" IR, die met name tot uiting komt in de lever, die alle metabole routes die op deze plaats actief zijn beïnvloedt, en 2) een "perifere" IR, die vooral tot uiting komt in de spier. Onlangs is het bestaan ​​​​van een "cerebrale" IR, verantwoordelijk voor het verschijnen en de progressie van vele vormen van dementie en milde cognitieve stoornissen (MCI), verondersteld. Aan de andere kant werd DM decennia lang alleen beschouwd als een hyperglycemische status, zonder rekening te houden met de belangrijke negatieve invloed op de vasculaire functie en zijn rol als cardiovasculaire (CV) risicofactor op zich. Om deze redenen bestond DM-management in het verleden alleen uit het verlagen van de plasmaglucosespiegels. In de afgelopen jaren heeft onze groep aangetoond dat ook glucosenormotolerante proefpersonen die plasmaglucosewaarden >155 mg/dL 1 uur na belasting vertonen, een CV risico hebben dat vergelijkbaar is met dat van diabetespatiënten.

Hypothese en betekenis De hypothese van deze studie is gebaseerd op het concept dat glucosenormotolerante proefpersonen met 1 uur-post load glycemie >155 mg/dL een insulineresistente status vertonen gekenmerkt door verhoogde insulineproductie maar verminderde weefselgevoeligheid voor de hormoonwerking. Deze verminderde insulinegevoeligheid is aanwezig vele jaren vóór het optreden van de klinische aandoeningen zoals DM, arteriële hypertensie, dyslipidemie, enz. Insuline, insulinereceptor en zijn substraten komen tot expressie in het gehele centrale zenuwstelsel; op deze plaats reguleert insuline de voedselinname en het lichaamsgewicht, en het is ook betrokken bij de afgifte van neurotransmitters en synaptische plasticiteit. Het is dus aannemelijk dat insuline een belangrijke rol speelt in veel cognitieve processen. Er zijn aanwijzingen dat de cognitieve stoornissen die vaak bij veel diabetespatiënten worden gezien, kunnen worden gemedieerd door een veranderde signalering van insuline-achtige groeifactor-1 (IGF1) -insuline. In feite heeft een stroom van menselijke en experimentele studies overtuigend bewijs geleverd dat veel vormen van dementie, zoals de ziekte van Alzheimer, stofwisselingsziekten zijn die worden gekenmerkt door het verlies van het vermogen van de hersenen om glucose efficiënt te gebruiken voor energieproductie en te reageren op kritieke trofische factorsignalen. als gevolg van zowel insuline- als insuline-achtige groeifactor (IGF) resistentie. Omdat MCI dus de uitdrukking is van IR in de hersenen, is de belangrijkste hypothese van onze studie dat deze proefpersonen ook eerder neuropsychologische veranderingen kunnen ontwikkelen ten opzichte van de algemene bevolking. Deze hypothese kan een belangrijke klinische betekenis en een grote sociale impact hebben, aangezien een groot deel van de gezondheidskosten wordt veroorzaakt door chronische ziekten, inclusief alle vormen van dementie. Bovendien zullen de resultaten van deze studie belangrijke informatie toevoegen over het begrip van het complexe netwerk van routes die betrokken zijn bij het ontstaan ​​en de progressie van veel van de chronische ziekten, zoals diabetes mellitus en dementie.

Doel van de studie Het onderzoeken van de aanwezigheid van vroege neuropsychologische en/of cerebrale morfologische veranderingen in twee groepen proefpersonen (Groep 1: glucosenormotolerante proefpersonen met 1 uur post-load glycemie >155 mg/dL; Groep 2: gezonde proefpersonen met 1 uur post-load glycemie laadglycemie < 155 mg/dL).

Experimenteel ontwerp

Bezoek 1: evaluatie van inclusie-/exclusiecriteria, MMSE, klinisch bezoek, alle laboratoriumbepalingen, OGTT

Bezoek 2: neuropsychologische beoordeling (verwijst naar het meten van cognitieve functies en processen met als doel vast te stellen of er bij individuen een cognitieve stoornis aanwezig is. Het wordt bij voorkeur uitgevoerd door klinisch neuropsychologen die expertise hebben in de studie van de neurale correlaten van gedrag en cognitie. De cognitieve processen die in dit onderzoek worden onderzocht, omvatten functies zoals geheugen, taal, praxie, aandacht, executieve functies en intelligentie. De volgende testen worden gebruikt: MMSE, RAVLT, FCSRT, COWAT, FAB, TMT en Stroop Test, Weigl Test, BDI II, HAMA

3Tesla (T) brain magnetic resonance imaging (MRI) Proefpersonen zullen worden onderzocht met behulp van een 3 Tesla MR750 GE MRI-scanner met een achtkanaals hoofdspoel. Alle deelnemers ondergaan hetzelfde MRI-protocol, inclusief: 3D T1-gewogen teruggeroepen gradiënt met gehele hersenen (SPGR) (BRAVO, voxelgrootte van 1 × 1 × 1 mm3), DTI (voxelgrootte 2 × 2 × 2 mm3, 27 richtingen met gradiënten bij een b-waarde van 1.000 s/mm2 en 4 b = 0 beelden) en conventionele 2D T2-gewogen, T2 (FLAIR) en T2 gradiëntecho.

Methodologieën en statistische analyses De onderzoekers waren van plan een longitudinaal observationeel perspectiefonderzoek uit te voeren. Het geplande aantal patiënten is 15 per groep. In het bijzonder zullen 15 glucosenormotolerante proefpersonen worden ingeschreven met 1 uur post-load glycemie >155 mg/dL (Groep 1), en 15 gezonde proefpersonen met 1 uur post-load glycemie <155 mg/dL (Groep 2).

Alle onderwerpen ondergaan de volgende studieprocedures:

• Klinisch bezoek
• Meting van vitale functies
• Routinematig bloedonderzoek
• Orale glucosetolerantietest (OGTT)
• Insulinemische curve
• Administratie van neuropsychologische tests
• 3T hersen-MRI

Gegevens zullen worden verzameld in een case report form (CRF) die wordt bewaard aan de Universiteit Magna Graecia van Catanzaro. De verzamelde gegevens zullen worden geanalyseerd door middel van beschrijvende statistische methodologieën, t-test, ANOVA, lineaire en meervoudige regressie, indien van toepassing.

Verwachte resultaten Op basis van eerder gepubliceerde literatuur en pathofysiologische hypothesen, zijn de verwachte resultaten van dit project de vroege herkenning van neuropsychologische en/of neuroimaging-veranderingen die wijzen op milde cognitieve stoornissen bij insulineresistente proefpersonen zonder klinisch bewijs van metabole ziekten die kenmerkend zijn voor de insulineresistente status (diabetes mellitus, arteriële hypertensie, metabool syndroom, enz.).

Betekenis en innovatie De resultaten van deze studie zouden een belangrijke mijlpaal kunnen betekenen in het begrip van de complexe pathofysiologische mechanismen die ten grondslag liggen aan het optreden van cognitieve stoornissen bij proefpersonen met ogenschijnlijk verschillende risicofactoren. Als deze hypothese - dat IR de trait d'union is tussen metabole en cerebrale veranderingen - wordt bevestigd, zou een nieuwe belangrijke link (d.w.z.: de relatie tussen IR/glucosemetabolisme en cerebrale functies) in toekomstige studies verder kunnen worden onderzocht om plan preventieve/therapeutische strategieën voor proefpersonen met elk type insulineresistentie, voordat de klinische manifestaties van IR in een van de doelorganen verschijnen. De belangrijkste innovatie van deze studie wordt vertegenwoordigd door het feit dat IR niet alleen kan worden beschouwd als een cardiometabole risicofactor, maar ook als een cerebrale risicofactor.

Translationele relevantie Deze studie heeft een belangrijke wetenschappelijke relevantie aangezien het, voor zover de onderzoekers weten, de eerste is die zowel neuropsychologische als metabolische aspecten samenvoegt in een preklinische status. Dus als de hypothese van de studie wordt bevestigd, zou de behandeling van patiënten met IR ook neuropsychologische en neuroimaging-beoordelingen kunnen omvatten om cognitieve stoornissen vroegtijdig te detecteren.