1 tunnin kuormituksen jälkeinen hyperglykemia ja lievä kognitiivinen heikentyminen

Insuliiniresistenssi (IR) on sen hyvin määritellyn roolin lisäksi diabetes mellituksen (DM) ilmaantumisessa ja etenemisessä tunnettu patogeneettinen tekijä, joka on verisuonten ikääntymisen taustalla, jatkumossa endoteelin toimintahäiriöstä ateroskleroottisiin verisuonivaurioihin. Kaksi erilaista IR-tyyppiä on kuvattu: 1) "keskus" IR, joka ilmentyy erityisesti maksassa, joka vaikuttaa kaikkiin tässä kohdassa toimiviin aineenvaihduntareitteihin, ja 2) "perifeerinen" IR, joka ilmentyy erityisesti lihaksessa. Viime aikoina on oletettu "aivojen" IR:n olemassaoloa, joka on vastuussa monien dementian muotojen ja lievän kognitiivisen vajaatoiminnan (MCI) esiintymisestä ja etenemisestä. Toisaalta DM:tä pidettiin vuosikymmeniä vain hyperglykeemisenä tilana, ottamatta huomioon sen merkittävää negatiivista vaikutusta verisuonten toimintaan ja sen roolia kardiovaskulaarisena (CV) riskitekijänä sinänsä. Näistä syistä aiemmin DM-hoito koostui vain plasman glukoositasojen alentamisesta. Viime vuosina ryhmämme osoitti, että myös glukoosinormotoleranssilla koehenkilöillä, joiden plasman glukoositaso on >155 mg/dl 1h kuormituksen jälkeen, on samanlainen CV-riski kuin diabeetikoilla.

Hypoteesi ja merkitys Tämän tutkimuksen hypoteesi perustuu siihen käsitykseen, että glukoosinormotolerantit koehenkilöt, joiden glykemia 1 h latauksen jälkeen >155 mg/dl, osoittavat insuliiniresistenttiä tilaa, jolle on tunnusomaista lisääntynyt insuliinin tuotanto, mutta vähentynyt kudosten herkkyys hormonitoiminnalle. Tämä vähentynyt insuliiniherkkyys esiintyy monta vuotta ennen kliinisten tilojen, kuten DM:n, valtimoverenpainetaudin, dyslipidemian jne. ilmaantumista. Insuliini, insuliinireseptori ja sen substraatit ilmentyvät koko keskushermostossa; tällä sivustolla insuliini säätelee ruuan saantia ja kehon painoa, ja se on myös mukana välittäjäaineiden vapautumisessa ja synaptisessa plastisuudessa. On siis uskottavaa, että insuliinilla voi olla tärkeä rooli monissa kognitiivisissa prosesseissa. Todisteet osoittavat, että monilla diabeetikoilla yleisesti havaittu kognitiivinen heikkeneminen voi johtua muuttuneesta signaalin välittämisestä insuliinin kaltaisen kasvutekijä-1 (IGF1) -insuliinin kautta. Itse asiassa monet ihmisillä tehdyt ja kokeelliset tutkimukset ovat antaneet vakuuttavaa näyttöä siitä, että monet dementian muodot, kuten Alzheimerin tauti, ovat aineenvaihduntasairauksia, joille on ominaista aivojen kyvyttömyys käyttää tehokkaasti glukoosia energiantuotantoon ja reagoida kriittisiin troofisten tekijöiden signaaleihin. insuliini- sekä insuliinin kaltaisen kasvutekijän (IGF) resistenssin vuoksi. Siten, koska MCI on IR:n ilmentymä aivoissa, tutkimuksemme päähypoteesi on, että näille koehenkilöille voi kehittyä myös neuropsykologisia muutoksia, aikaisemmin suhteessa yleiseen väestöön. Tällä hypoteesilla voi olla tärkeä kliininen merkitys ja suuri sosiaalinen vaikutus, koska suuri osa terveyskustannuksista johtuu kroonisista sairauksista, mukaan lukien kaikki dementian muodot. Lisäksi tämän tutkimuksen tulokset lisäävät tärkeää tietoa monimutkaisen polkuverkoston ymmärtämisestä monien kroonisten sairauksien, kuten diabetes mellituksen ja dementian, ilmaantumisessa ja etenemisessä.

Tutkimuksen tarkoitus Tutkia varhaisten neuropsykologisten ja/tai aivomorfologisten muutosten esiintymistä kahdessa ryhmässä (ryhmä 1: glukoosinormotolerantit koehenkilöt, joilla 1 h latauksen jälkeinen glykemia > 155 mg/dl; ryhmä 2: terveet koehenkilöt, joilla on 1 tunti rasituksen jälkeen kuormitusglykemia < 155 mg/dl).

Kokeellinen suunnittelu

Vierailu 1: sisällyttäminen/poissulkemiskriteerien arviointi, MMSE, kliininen käynti, kaikki laboratoriomääritykset, OGTT

Vierailu 2: neuropsykologinen arviointi (tarkoittaa kognitiivisten toimintojen ja prosessien mittaamista, jonka tarkoituksena on selvittää, onko yksilöillä kognitiivista heikkenemistä). Sen suorittavat mieluiten kliiniset neuropsykologit, joilla on asiantuntemusta käyttäytymisen ja kognition hermokorrelaattien tutkimisesta. Tässä tutkimuksessa tutkittavia kognitiivisia prosesseja ovat muun muassa muisti, kieli, käytäntö, huomio, toimeenpanotoiminnot ja älykkyys. Käytetään seuraavia testejä: MMSE, RAVLT, FCSRT, COWAT, FAB, TMT ja Stroop Test, Weigl Test, BDI II, HAMA

3 Tesla (T) aivojen magneettikuvaus (MRI) Koehenkilöitä tutkitaan käyttämällä 3 Teslan MR750 GE MRI-skanneria, jossa on kahdeksan kanavainen kela. Kaikille osallistujille tehdään sama MRI-protokolla, mukaan lukien: kokoaivojen 3D T1-painotettu spoiled gradient reced (SPGR) (BRAVO, vokselin koko 1 × 1 × 1 mm3), DTI (vokselin koko 2 × 2 × 2 mm3, 27 suunnat gradienteilla b-arvolla 1 000 s/mm2 ja 4 b = 0 kuvaa) ja perinteinen 2D T2-painotettu, T2 (FLAIR) ja T2 gradienttikaiku.

Metodologiat ja tilastolliset analyysit Tutkijat suunnittelivat suorittavansa havainnollisen perspektiivin pitkittäistutkimuksen. Suunniteltu potilasmäärä on 15 per ryhmä. Mukaan otetaan erityisesti 15 glukoosinormotoleranssia henkilöä, joiden 1 tunti kuormituksen jälkeinen glykemia > 155 mg/dl (ryhmä 1), ja 15 tervettä koehenkilöä, joiden 1 tunti kuormituksen jälkeinen glykemia <155 mg/dl (ryhmä 2).

Kaikki oppiaineet käyvät läpi seuraavat opiskelumenettelyt:

• Kliininen käynti
• Elintoimintojen mittaus
• Rutiininomaiset verikokeet
• Suun glukoositoleranssitesti (OGTT)
• Insulineminen käyrä
• Neuropsykologisten testien antaminen
• 3T aivojen MRI

Tiedot kerätään Catanzaron Magna Graecian yliopistossa säilytettävälle tapausraporttilomakkeelle (CRF). Kerätyt tiedot analysoidaan tarvittaessa kuvaavilla tilastomenetelmillä, t-testillä, ANOVA:lla, lineaarisella ja moninkertaisella regressiolla.

Odotetut tulokset Aiemmin julkaistun kirjallisuuden ja patofysiologisen hypoteesin perusteella tämän projektin odotetut tulokset ovat lievään kognitiiviseen heikkenemiseen viittaavien neuropsykologisten ja/tai neurokuvantamismuutosten varhainen tunnistaminen insuliiniresistenteillä henkilöillä ilman kliinisiä todisteita aineenvaihduntasairauksista, jotka ovat tyypillisiä. insuliiniresistenssin tila (diabetes mellitus, verenpainetauti, metabolinen oireyhtymä jne.).

Merkitys ja innovaatio Tämän tutkimuksen tulokset voivat olla tärkeä virstanpylväs kognitiivisten häiriöiden ilmenemisen taustalla olevien monimutkaisten patofysiologisten mekanismien ymmärtämisessä koehenkilöillä, joilla on ilmeisen erilaisia ​​riskitekijöitä. Jos tämä hypoteesi, että IR on aineenvaihdunnan ja aivomuutosten välinen ominaisuus, vahvistetaan, uusi tärkeä yhteys (eli IR/glukoosiaineenvaihdunnan ja aivotoimintojen välinen suhde) voitaisiin tutkia tarkemmin tulevissa tutkimuksissa, jotta suunnittele ennaltaehkäiseviä/terapeuttisia strategioita koehenkilöille, joilla on minkä tahansa tyyppinen insuliiniresistenssi, ennen kuin IR:n kliiniset oireet ilmaantuvat missä tahansa kohde-elimessä. Tämän tutkimuksen suurin innovaatio on se, että IR:tä voidaan pitää kardiometabolisena riskitekijänä, mutta myös aivojen riskitekijänä.

Translaatiorelevanssi Tällä tutkimuksella on tärkeä tieteellinen merkitys, koska se on tutkijoiden tietojen mukaan ensimmäinen, joka yhdistää sekä neuropsykologiset että metaboliset näkökohdat prekliinisessä tilassa. Siten, jos tutkimuksen hypoteesi vahvistuu, IR-potilaiden hoitoon voisi kuulua myös neuropsykologisia ja neuroimaging-arviointeja kognitiivisen heikentymisen havaitsemiseksi varhaisessa vaiheessa.