1 time post-load hyperglykæmi og let kognitiv svækkelse

Insulinresistens (IR), ud over dens veldefinerede rolle i forekomsten og progressionen af ​​diabetes mellitus (DM), er den anerkendte patogenetiske faktor, der ligger til grund for vaskulær aldring, i kontinuummet fra endoteldysfunktion til aterosklerotiske vaskulære læsioner. To forskellige typer IR er blevet beskrevet: 1) en "central" IR, især udtrykt i leveren, der påvirker alle de metaboliske veje, der opererer på dette sted, og 2) en "perifer" IR, især udtrykt i musklen. For nylig er der blevet antaget eksistensen af ​​en "cerebral" IR, der er ansvarlig for fremkomsten og udviklingen af ​​mange former for demens og mild kognitiv svækkelse (MCI). På den anden side blev DM i årtier kun betragtet som en hyperglykæmisk status, idet man ser bort fra dens vigtige negative indvirkning på vaskulær funktion og dens rolle som en kardiovaskulær (CV) risikofaktor i sig selv. Af disse grunde bestod DM-behandling tidligere kun i at reducere plasmaglukoseniveauer. I de sidste år har vores gruppe vist, at også glukosenormotolerante forsøgspersoner, der udviser plasmaglucoseniveauer >155 mg/dL 1 time efter belastning, har en CV-risiko svarende til den hos diabetespatienter.

Hypotese og betydning Hypotesen for denne undersøgelse er baseret på konceptet om, at glukosenormotolerante forsøgspersoner med 1 time efter belastningsglykæmi >155 mg/dL udviser en insulinresistent status karakteriseret ved øget insulinproduktion, men reduceret vævsfølsomhed over for hormonvirkningen. Denne reducerede insulinfølsomhed er til stede mange år før fremkomsten af ​​de kliniske tilstande, såsom DM, arteriel hypertension, dyslipidæmi, etc. Insulin, insulinreceptor og dets substrater udtrykkes i hele centralnervesystemet; på dette sted regulerer insulin fødeindtagelse og kropsvægt, og det er også involveret i frigivelse af neurotransmittere og synaptisk plasticitet. Det er således sandsynligt, at insulin kan spille en vigtig rolle i mange kognitive processer. Beviser tyder på, at den kognitive svækkelse, der almindeligvis ses hos mange diabetespatienter, kan være medieret af et ændret signalerende insulin-lignende vækstfaktor-1 (IGF1)-insulin. Faktisk har en strøm af menneskelige og eksperimentelle undersøgelser givet overbevisende beviser for, at mange former for demens, såsom Alzheimers sygdom, er metaboliske sygdomme karakteriseret ved hjernetab af dens evne til effektivt at udnytte glukose til energiproduktion og reagere på kritiske trofiske faktor-signaler. på grund af insulin samt insulin-lignende vækstfaktor (IGF) resistens. Da MCI således er udtryk for IR i hjernen, er hovedhypotesen i vores undersøgelse, at disse forsøgspersoner også kan udvikle neuropsykologiske ændringer tidligere med hensyn til den generelle befolkning. Denne hypotese kan have en vigtig klinisk betydning og en stor social indvirkning, da en stor del af sundhedsomkostningerne skyldes kroniske sygdomme, inklusive alle former for demens. Desuden vil resultaterne af denne undersøgelse tilføje vigtig information om forståelsen af ​​det komplekse netværk af veje, der virker i fremkomsten og progressionen af ​​mange af de kroniske sygdomme, såsom diabetes mellitus og demens.

Formålet med undersøgelsen At undersøge tilstedeværelsen af ​​tidlige neuropsykologiske og/eller cerebrale morfologiske ændringer i to grupper af forsøgspersoner (Gruppe 1: glukosenormotolerante forsøgspersoner med 1 time efter belastningsglykæmi >155 mg/dL; Gruppe 2: raske forsøgspersoner med 1 time post- belastningsglykæmi < 155 mg/dL).

Eksperimentelt design

Besøg 1: evaluering af inklusions-/eksklusionskriterier, MMSE, klinisk besøg, alle laboratoriebestemmelser, OGTT

Besøg 2: neuropsykologisk vurdering (refererer til måling af kognitive funktioner og processer med det formål at fastslå, om en kognitiv svækkelse er til stede hos individer. Det udføres fortrinsvis af kliniske neuropsykologer, som har ekspertise i studiet af de neurale korrelater af adfærd og kognition. De kognitive processer, der skal undersøges i nærværende undersøgelse, omfatter funktioner som hukommelse, sprog, praksi, opmærksomhed, eksekutive funktioner og intelligens. Følgende tests vil blive brugt: MMSE, RAVLT, FCSRT, COWAT, FAB, TMT og Stroop Test, Weigl Test, BDI II, HAMA

3Tesla (T) hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) Emner vil blive undersøgt ved hjælp af en 3 Tesla MR750 GE MRI-scanner med en otte-kanals hovedspole. Alle deltagere vil gennemgå den samme MR-protokol, inklusive: helhjerne 3D T1-vægtet forkælet gradient tilbagekaldt (SPGR) (BRAVO, voxelstørrelse på 1 × 1 × 1 mm3), DTI (voxelstørrelse 2 × 2 × 2 mm3, 27 retninger med gradienter ved en b-værdi på 1.000 s/mm2 og 4 b = 0 billeder) og konventionelt 2D T2-vægtet, T2 (FLAIR) og T2 gradientekko.

Metoder og statistiske analyser Efterforskerne planlagde at udføre et observationsperspektiv longitudinelt studie. Det planlagte antal patienter er 15 for hver gruppe. Der vil især blive indskrevet 15 glukosenormotolerante forsøgspersoner med 1 time post-load glykæmi >155 mg/dL (Gruppe 1), og 15 raske forsøgspersoner med 1 time post-load glykæmi <155 mg/dL (Gruppe 2).

Alle fag vil gennemgå følgende undersøgelsesprocedurer:

• Klinisk besøg
• Måling af vitale tegn
• Rutinemæssige blodprøver
• Oral glucosetolerancetest (OGTT)
• Insulinemisk kurve
• Administration af neuropsykologiske tests
• 3T hjerne MR

Data vil blive indsamlet i en sagsrapportformular (CRF), der er vedligeholdt på University Magna Graecia i Catanzaro. De indsamlede data vil blive analyseret gennem beskrivende statistiske metoder, t-test, ANOVA, lineær og multipel regression, når det er relevant.

Forventede resultater På grundlag af tidligere publiceret litteratur og patofysiologiske hypoteser er de forventede resultater af dette projekt den tidlige erkendelse af neuropsykologiske og/eller neuroimaging ændringer, der tyder på mild kognitiv svækkelse hos insulinresistente forsøgspersoner uden klinisk evidens for metaboliske sygdomme, der er typiske for insulin-resistent status (diabetes mellitus, arteriel hypertension, metabolisk syndrom osv.).

Betydning og innovation Resultaterne af denne undersøgelse kan repræsentere en vigtig milepæl i forståelsen af ​​de komplekse patofysiologiske mekanismer, der ligger til grund for forekomsten af ​​kognitive lidelser hos personer med tilsyneladende forskellige risikofaktorer. Hvis denne hypotese - at IR er egenskaben mellem metaboliske og cerebrale ændringer - vil blive bekræftet, kan en ny vigtig forbindelse (dvs. forholdet mellem IR/glukose metabolisme og cerebrale funktioner) undersøges yderligere i fremtidige undersøgelser for at planlægge forebyggende/terapeutiske strategier for forsøgspersoner med enhver form for insulinresistens, før de kliniske manifestationer af IR opstår i et af målorganerne. Den største innovation i denne undersøgelse er repræsenteret ved, at IR ikke kun kan betragtes som en kardiometabolisk risikofaktor, men også som en cerebral.

Translationel relevans Denne undersøgelse har en vigtig videnskabelig relevans, da den, så vidt efterforskernes viden er den første, der kombinerer både neuropsykologiske og metaboliske aspekter i en præklinisk status. Hvis undersøgelsens hypotese bliver bekræftet, kan håndteringen af ​​patienter med IR således også omfatte neuropsykologiske og neuroimaging vurderinger for tidligt at opdage kognitiv svækkelse.