1 hodina hyperglykémie po zátěži a mírné kognitivní poruchy

Inzulínová rezistence (IR), mimo svou dobře definovanou roli ve výskytu a progresi diabetes mellitus (DM), je uznávaným patogenetickým faktorem, který je základem vaskulárního stárnutí, v kontinuu od endoteliální dysfunkce po aterosklerotické vaskulární léze. Byly popsány dva různé typy IR: 1) "centrální" IR, zvláště exprimovaný v játrech, ovlivňující všechny metabolické dráhy působící v tomto místě, a 2) "periferní" IR, zvláště exprimovaný ve svalu. Nedávno byla vyslovena hypotéza o existenci "cerebrálního" IR, zodpovědného za výskyt a progresi mnoha forem demence a mírné kognitivní poruchy (MCI). Na druhou stranu byl DM po desetiletí považován pouze za hyperglykemický stav, bez ohledu na jeho významný negativní dopad na vaskulární funkci a jeho roli jako kardiovaskulárního (KV) rizikového faktoru jako takové. Z těchto důvodů v minulosti léčba DM spočívala pouze ve snižování hladiny glukózy v plazmě. V posledních letech naše skupina prokázala, že také glukózově normotolerantní jedinci, kteří vykazují hladiny glukózy v plazmě >155 mg/dl 1 h po zátěži, mají KV riziko podobné jako u diabetických pacientů.

Hypotéza a význam Hypotéza této studie je založena na konceptu, že glukózově normotolerantní subjekty s glykémií 1 h po zátěži >155 mg/dl vykazují stav inzulínové rezistence charakterizovaný zvýšenou produkcí inzulínu, ale sníženou citlivostí tkání na působení hormonů. Tato snížená citlivost na inzulín je přítomna mnoho let před objevením se klinických stavů, jako je DM, arteriální hypertenze, dyslipidémie atd. Inzulin, inzulínový receptor a jeho substráty jsou exprimovány v celém centrálním nervovém systému; v tomto místě inzulin reguluje příjem potravy a tělesnou hmotnost a také se podílí na uvolňování neurotransmiterů a synaptické plasticitě. Je tedy pravděpodobné, že inzulín může hrát důležitou roli v mnoha kognitivních procesech. Důkazy naznačují, že kognitivní poškození běžně pozorované u mnoha diabetických pacientů by mohlo být zprostředkováno změněným signálním růstovým faktorem podobným inzulínu-1 (IGF1)-inzulínem. Ve skutečnosti řada studií na lidech a experimentálních studií poskytla přesvědčivé důkazy, že mnoho forem demence, jako je Alzheimerova choroba, jsou metabolická onemocnění charakterizovaná ztrátou schopnosti mozku efektivně využívat glukózu k produkci energie a reagovat na signály kritických trofických faktorů. v důsledku rezistence na inzulin a také na inzulinu podobný růstový faktor (IGF). Jelikož je tedy MCI expresí IR v mozku, hlavní hypotézou naší studie je, že u těchto subjektů se mohou také vyvinout neuropsychologické změny, dříve s ohledem na obecnou populaci. Tato hypotéza může mít důležitý klinický význam a velký společenský dopad, protože velké množství zdravotních nákladů je způsobeno chronickými nemocemi, včetně všech forem demence. Kromě toho výsledky této studie přidají důležité informace o pochopení složité sítě cest působících ve vzniku a progresi mnoha chronických onemocnění, jako je diabetes mellitus a demence.

Cíl studie Zkoumat přítomnost časných neuropsychologických a/nebo mozkových morfologických změn u dvou skupin subjektů (skupina 1: glukózově normotolerantní jedinci s glykémií >155 mg/dl 1 h po zátěži; skupina 2: zdraví jedinci 1 h po zátěži zátěžová glykémie < 155 mg/dl).

Experimentální design

Návštěva 1: vyhodnocení kritérií pro zařazení/vyloučení, MMSE, klinická návštěva, všechna laboratorní stanovení, OGTT

Návštěva 2: neuropsychologické hodnocení (týká se měření kognitivních funkcí a procesů s cílem zjistit, zda je u jedinců přítomna kognitivní porucha. Je přednostně prováděna klinickými neuropsychology, kteří mají odborné znalosti ve studiu nervových korelátů chování a kognice. Kognitivní procesy, které mají být v této studii zkoumány, zahrnují funkce, jako je paměť, jazyk, praxe, pozornost, exekutivní funkce a inteligence. Budou použity tyto testy: MMSE, RAVLT, FCSRT, COWAT, FAB, TMT a Stroopův test, Weiglův test, BDI II, HAMA

3Tesla (T) zobrazování mozku magnetickou rezonancí (MRI) Subjekty budou vyšetřeny pomocí 3 Tesla MR750 GE MRI skeneru s osmikanálovou hlavovou cívkou. Všichni účastníci podstoupí stejný protokol MRI, včetně: 3D T1 váženého zkaženého gradientu vyvolaného celým mozkem (SPGR) (BRAVO, velikost voxelu 1 × 1 × 1 mm3), DTI (velikost voxelu 2 × 2 × 2 mm3, 27 směry s gradienty při hodnotě b 1 000 s/mm2 a 4 b = 0 snímků) a konvenční 2D T2-weighted,T2 (FLAIR) a T2 gradient echo.

Metodologie a statistické analýzy Výzkumníci plánovali provést pozorovací perspektivní longitudinální studii. Plánovaný počet pacientů je 15 pro každou skupinu. Konkrétně bude zařazeno 15 jedinců s normotolerantní glukózou s glykémií 1 hodinu po zátěži >155 mg/dl (skupina 1) a 15 zdravých jedinců s glykémií 1 hodinu po zátěži <155 mg/dl (skupina 2).

Všechny předměty projdou následujícími studijními procedurami:

• Klinická návštěva
• Měření životních funkcí
• Rutinní krevní testy
• Orální glukózový toleranční test (OGTT)
• Inzulinemická křivka
• Administrace neuropsychologických testů
• 3T MRI mozku

Data budou shromažďována ve formě případové zprávy (CRF) spravované na University Magna Graecia v Catanzaru. Shromážděná data budou analyzována pomocí metod deskriptivní statistiky, t-testu, ANOVA, lineární a vícenásobné regrese, bude-li to vhodné.

Očekávané výsledky Na základě dříve publikované literatury a patofyziologických hypotéz je očekávanými výsledky tohoto projektu brzké rozpoznání neuropsychologických a/nebo neurozobrazovacích změn svědčících pro mírnou kognitivní poruchu u inzulinorezistentních subjektů bez klinických známek metabolických onemocnění typických pro stav inzulínové rezistence (diabetes mellitus, arteriální hypertenze, metabolický syndrom atd.).

Význam a inovace Výsledky této studie by mohly představovat důležitý milník v pochopení komplexních patofyziologických mechanismů, které jsou základem výskytu kognitivních poruch u subjektů se zjevně odlišnými rizikovými faktory. Pokud se potvrdí tato hypotéza – že IR je trait d'union mezi metabolickými a cerebrálními změnami –, mohla by být v budoucích studiích dále prozkoumána nová důležitá souvislost (tj. vztah mezi metabolismem IR/glukózy a mozkovými funkcemi). plánovat preventivní/terapeutické strategie pro subjekty s jakýmkoli typem inzulinové rezistence před objevením se klinických projevů IR v kterémkoli z cílových orgánů. Hlavní inovaci této studie představuje skutečnost, že IR lze považovat nejen za kardiometabolický rizikový faktor, ale také za cerebrální.

Translační význam Tato studie má důležitou vědeckou relevanci, protože je, jak vědí vědci, první studií, která spojuje neuropsychologické a metabolické aspekty v předklinickém stavu. Pokud se tedy hypotéza studie potvrdí, management pacientů s IR by mohl zahrnovat také neuropsychologická a neurozobrazovací vyšetření za účelem včasného odhalení kognitivní poruchy.