1시간 부하 후 고혈당증 및 경도 인지 장애

인슐린 저항성(IR)은 당뇨병(DM)의 모양과 진행에서 잘 정의된 역할을 넘어 내피 기능 장애에서 죽상동맥경화성 혈관 병변에 이르는 연속체에서 혈관 노화의 기저를 이루는 병원성 요인으로 인식됩니다. 2가지 상이한 유형의 IR이 기술되었다: 1) 특히 간에서 발현되어 이 부위에서 작동하는 모든 대사 경로에 영향을 미치는 "중앙" IR, 및 2) 특히 근육에서 발현되는 "말초" IR. 최근에, 다양한 형태의 치매 및 경도 인지 장애(MCI)의 출현 및 진행을 담당하는 "대뇌" IR의 존재가 가설화되었습니다. 반면에 수십 년 동안 DM은 혈관 기능에 대한 중요한 부정적인 영향과 심혈관(CV) 위험 요인 자체로서의 역할을 무시하고 고혈당 상태로만 간주되었습니다. 이러한 이유로 과거에는 DM 관리가 혈장 포도당 수준을 낮추는 것으로만 구성되었습니다. 지난 몇 년 동안 우리 그룹은 부하 1시간 후 >155mg/dL의 혈장 포도당 수준을 나타내는 포도당 정상 내약성 피험자도 당뇨병 환자와 유사한 CV 위험을 가지고 있음을 입증했습니다.

가설 및 의의 이 연구의 가설은 부하 1시간 후 혈당이 >155mg/dL인 포도당 정상 내약성 피험자가 인슐린 생산은 증가하지만 호르몬 작용에 대한 조직 민감성은 감소하는 것을 특징으로 하는 인슐린 저항성 상태를 나타낸다는 개념에 기초합니다. 이러한 감소된 인슐린 감수성은 DM, 동맥성 고혈압, 이상지질혈증 등과 같은 임상적 상태가 나타나기 수년 전에 존재합니다. 인슐린, 인슐린 수용체 및 그 기질은 전체 중추신경계에서 발현됩니다. 이 부위에서 인슐린은 음식 섭취와 체중을 조절하고 신경 전달 물질 방출과 시냅스 가소성에도 관여합니다. 따라서 인슐린이 많은 인지 과정에서 중요한 역할을 할 수 있다는 것은 타당합니다. 증거는 많은 당뇨병 환자에서 흔히 볼 수 있는 인지 장애가 변경된 신호 인슐린 유사 성장 인자-1(IGF1)-인슐린에 의해 매개될 수 있음을 나타냅니다. 사실, 일련의 인간 및 실험적 연구는 알츠하이머병과 같은 많은 형태의 치매가 에너지 생산을 위해 포도당을 효율적으로 활용하고 중요한 영양 인자 신호에 반응하는 뇌의 능력 상실을 특징으로 하는 대사 질환이라는 설득력 있는 증거를 제공했습니다. 인슐린뿐만 아니라 인슐린 유사 성장 인자(IGF) 저항성 때문입니다. 따라서 MCI가 뇌에서 IR의 표현이기 때문에 우리 연구의 주요 가설은 이러한 피험자가 일반 인구와 관련하여 더 일찍 신경 심리적 변화를 일으킬 수 있다는 것입니다. 이 가설은 모든 형태의 치매를 포함하는 만성 질환으로 인해 막대한 의료 비용이 발생하기 때문에 중요한 임상적 의미와 큰 사회적 영향을 미칠 수 있습니다. 또한, 이 연구의 결과는 당뇨병 및 치매와 같은 많은 만성 질환의 출현 및 진행에서 작동하는 경로의 복잡한 네트워크에 대한 이해에 대한 중요한 정보를 추가할 것입니다.

연구의 목적 두 그룹의 피험자에서 초기 신경심리학적 및/또는 대뇌 형태학적 변화의 존재를 조사하기 위해 부하 혈당 < 155 mg/dL).

실험적 설계

방문 1: 포함/제외 기준 평가, MMSE, 임상 방문, 모든 실험실 결정, OGTT

방문 2: 신경심리학적 평가(개인에게 인지 장애가 존재하는지 여부를 확인하기 위한 목적으로 인지 기능 및 과정의 측정을 지칭함. 그것은 바람직하게는 행동과 인지의 신경 상관 관계 연구에 전문 지식을 가진 임상 신경 심리학자에 의해 수행됩니다. 본 연구에서 조사할 인지 과정에는 기억, 언어, 실행력, 주의력, 실행 기능 및 지능과 같은 기능이 포함됩니다. 다음 테스트가 사용됩니다: MMSE, RAVLT, FCSRT, COWAT, FAB, TMT 및 Stroop 테스트, Weigl 테스트, BDI II, HAMA

3Tesla(T) 뇌 자기 공명 영상(MRI) 피험자는 8채널 헤드 코일이 있는 3 Tesla MR750 GE MRI 스캐너를 사용하여 검사됩니다. 모든 참가자는 다음을 포함하여 동일한 MRI 프로토콜을 받게 됩니다. 전뇌 3D T1 가중 SPGR(부패 기울기 회수)(BRAVO, 복셀 크기 1 × 1 × 1 mm3), DTI(복셀 크기 2 × 2 × 2 mm3, 27 b-값 1,000 s/mm2 및 4 b = 0 이미지에서 기울기가 있는 방향) 및 기존 2D T2-가중, T2(FLAIR) 및 T2 기울기 에코.

방법론 및 통계 분석 조사관은 관찰 관점 종단 연구를 수행할 계획이었습니다. 계획된 환자 수는 각 그룹당 15명입니다. 특히, 1시간 부하 후 혈당이 >155 mg/dL인 15명의 포도당 정상내성 피험자(그룹 1) 및 1시간 부하 후 혈당이 <155 mg/dL인 15명의 건강한 피험자(그룹 2)가 등록될 것입니다.

모든 과목은 다음과 같은 연구 절차를 거칩니다.

• 임상 방문
• 활력징후 측정
• 정기 혈액 검사
• 경구 포도당 내성 검사(OGTT)
• 인슐린 혈증 곡선
• 신경심리검사 시행
• 3T 뇌 MRI

데이터는 Catanzaro의 University Magna Graecia에서 관리하는 사례 보고서 양식(CRF)으로 수집됩니다. 수집된 데이터는 적절한 경우 기술 통계 방법론, t-테스트, ANOVA, 선형 및 다중 회귀 분석을 통해 분석됩니다.

예상 결과 이전에 발표된 문헌 및 병태생리학적 가설에 기초하여, 이 프로젝트의 예상 결과는 인슐린 저항성 피험자에서 경미한 인지 장애를 암시하는 신경심리학적 및/또는 신경영상 변화를 조기에 인식하는 것입니다. 인슐린 저항성 상태(당뇨병, 동맥 고혈압, 대사 증후군 등).

의의 및 혁신 이 연구의 결과는 분명히 다른 위험 요인을 가진 피험자에서 인지 장애의 외관을 뒷받침하는 복잡한 병태생리학적 메커니즘을 이해하는 데 중요한 이정표가 될 수 있습니다. IR이 대사와 대뇌 변화 사이의 특성 d'union이라는 이 가설이 확인되면, 새로운 중요한 연결(즉, IR/포도당 대사와 대뇌 기능 사이의 관계)이 향후 연구에서 더 탐구될 수 있습니다. 임의의 표적 기관에서 IR의 임상 징후가 나타나기 전에 임의 유형의 인슐린 저항성을 갖는 피험자를 위한 예방/치료 전략을 계획합니다. 이 연구의 주요 혁신은 IR이 심장 대사 위험 인자뿐만 아니라 대뇌 위험 인자로도 간주될 수 있다는 사실로 나타납니다.

중개 관련성 이 연구는 전임상 상태에서 신경심리학적 측면과 대사적 측면을 병합한 최초의 연구이기 때문에 중요한 과학적 관련성을 가지고 있습니다. 따라서 연구의 가설이 확인된다면 IR 환자의 관리에는 인지 장애를 조기에 발견하기 위해 신경심리학적 및 신경영상 평가도 포함될 수 있습니다.