1 heure d'hyperglycémie post-charge et troubles cognitifs légers

La résistance à l'insuline (RI), au-delà de son rôle bien défini dans l'apparition et la progression du diabète sucré (DM), est le facteur pathogénique reconnu sous-jacent au vieillissement vasculaire, dans le continuum allant de la dysfonction endothéliale aux lésions vasculaires athérosclérotiques. Deux types d'IR différents ont été décrits : 1) un RI « central », particulièrement exprimé dans le foie, affectant toutes les voies métaboliques fonctionnant à ce site, et 2) un RI « périphérique », particulièrement exprimé dans le muscle. Récemment, l'existence d'une RI « cérébrale », responsable de l'apparition et de la progression de nombreuses formes de démence et de troubles cognitifs légers (MCI), a été émise. D'autre part, pendant des décennies, le DM a été considéré uniquement comme un état hyperglycémique, sans tenir compte de son impact négatif important sur la fonction vasculaire et de son rôle en tant que facteur de risque cardiovasculaire (CV) en soi. Pour ces raisons, dans le passé, la prise en charge du DM consistait uniquement à réduire la glycémie. Au cours des dernières années, notre groupe a démontré que les sujets normotolérants au glucose qui présentent des niveaux de glucose plasmatique> 155 mg / dL 1h après la charge ont également un risque CV similaire à celui des patients diabétiques.

Hypothèse et signification L'hypothèse de cette étude est basée sur le concept que les sujets normotolérants au glucose avec une glycémie 1h après la charge> 155 mg / dL présentent un statut d'insulino-résistant caractérisé par une production d'insuline accrue mais une sensibilité réduite des tissus à l'action hormonale. Cette sensibilité réduite à l'insuline est présente de nombreuses années avant l'apparition des conditions cliniques telles que DM, hypertension artérielle, dyslipidémie, etc. L'insuline, le récepteur de l'insuline, et ses substrats sont exprimés dans tout le système nerveux central ; dans ce site, l'insuline régule la prise alimentaire et le poids corporel, et elle est également impliquée dans la libération des neurotransmetteurs et la plasticité synaptique. Il est donc plausible que l'insuline joue un rôle important dans de nombreux processus cognitifs. Les preuves indiquent que les troubles cognitifs couramment observés chez de nombreux patients diabétiques pourraient être médiés par une signalisation altérée du facteur de croissance analogue à l'insuline-1 (IGF1)-insuline. En fait, un flux d'études humaines et expérimentales a fourni des preuves convaincantes que de nombreuses formes de démence, telles que la maladie d'Alzheimer, sont des maladies métaboliques caractérisées par la perte cérébrale de sa capacité à utiliser efficacement le glucose pour la production d'énergie et à répondre aux signaux critiques des facteurs trophiques. en raison de l'insuline ainsi que de la résistance au facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF). Ainsi, étant MCI l'expression de l'IR dans le cerveau, l'hypothèse principale de notre étude est que ces sujets peuvent également développer des altérations neuropsychologiques, plus tôt par rapport à la population générale. Cette hypothèse peut avoir une signification clinique importante et un grand impact social, car une grande partie des coûts de santé sont dus aux maladies chroniques, y compris toutes les formes de démence. De plus, les résultats de cette étude apporteront des informations importantes sur la compréhension du réseau complexe de voies opérant dans l'apparition et la progression de nombreuses maladies chroniques, telles que le diabète sucré et la démence.

Objectif de l'étude Investiguer la présence d'altérations neuropsychologiques et/ou morphologiques cérébrales précoces chez deux groupes de sujets (Groupe 1 : sujets normototolérants au glucose avec glycémie 1h post-charge >155 mg/dL ; Groupe 2 : sujets sains avec glycémie 1h post-charge). glycémie de charge < 155 mg/dL).

Conception expérimentale

Visite 1 : évaluation des critères d'inclusion/exclusion, MMSE, visite clinique, toutes les déterminations de laboratoire, OGTT

Visite 2 : évaluation neuropsychologique (se réfère à la mesure des fonctions et processus cognitifs dans le but d'établir si une déficience cognitive est présente chez les individus. Il est de préférence effectué par des neuropsychologues cliniciens qui ont une expertise dans l'étude des corrélats neuronaux du comportement et de la cognition. Les processus cognitifs à étudier dans la présente étude comprennent des fonctions telles que la mémoire, le langage, la praxie, l'attention, les fonctions exécutives et l'intelligence. Les tests suivants seront utilisés : MMSE, RAVLT, FCSRT, COWAT, FAB, TMT et Stroop Test, Weigl Test, BDI II, HAMA

Imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale 3Tesla (T) Les sujets seront examinés à l'aide d'un scanner IRM 3 Tesla MR750 GE avec une bobine de tête à huit canaux. Tous les participants subiront le même protocole d'IRM, y compris : rappel du gradient gâté pondéré en T1 3D du cerveau entier (SPGR) (BRAVO, taille de voxel de 1 × 1 × 1 mm3), DTI (taille de voxel 2 × 2 × 2 mm3, 27 directions avec des gradients à une valeur b de 1 000 s/mm2 et 4 b = 0 images) et un écho de gradient conventionnel 2D pondéré en T2, T2 (FLAIR) et T2.

Méthodologies et analyses statistiques Les enquêteurs ont prévu de mener une étude longitudinale en perspective observationnelle. Le nombre prévu de patients est de 15 pour chaque groupe. En particulier, seront recrutés 15 sujets normotolérants au glucose avec une glycémie post-charge 1h > 155 mg/dL (Groupe 1) et 15 sujets sains avec une glycémie post-charge 1h <155 mg/dL (Groupe 2).

Tous les sujets subiront les procédures d'étude suivantes:

• Visite clinique
• Mesure des signes vitaux
• Tests sanguins de routine
• Test oral de tolérance au glucose (OGTT)
• Courbe insulinémique
• Administration des tests neuropsychologiques
• IRM cérébrale 3T

Les données seront collectées dans un formulaire de rapport de cas (CRF) conservé à l'Université Magna Graecia de Catanzaro. Les données recueillies seront analysées au moyen de méthodologies statistiques descriptives, de tests t, d'ANOVA, de régression linéaire et multiple, le cas échéant.

Résultats attendus Sur la base de la littérature publiée antérieurement et d'hypothèses physiopathologiques, les résultats attendus de ce projet sont la reconnaissance précoce d'altérations neuropsychologiques et/ou de neuroimagerie suggérant une déficience cognitive légère chez les sujets insulino-résistants sans signe clinique de maladies métaboliques typiques de la état d'insulinorésistance (diabète sucré, hypertension artérielle, syndrome métabolique, etc.).

Signification et innovation Les résultats de cette étude pourraient représenter une étape importante dans la compréhension des mécanismes physiopathologiques complexes qui sous-tendent l'apparition de troubles cognitifs chez des sujets présentant des facteurs de risque apparemment différents. Si cette hypothèse -que l'IR est le trait d'union entre les altérations métaboliques et cérébrales- est confirmée, un nouveau lien important (i.e. : la relation entre le métabolisme de l'IR/glucose et les fonctions cérébrales) pourrait être davantage exploré dans de futures études afin de planifier des stratégies préventives/thérapeutiques pour les sujets présentant tout type de résistance à l'insuline, avant l'apparition des manifestations cliniques de l'IR dans l'un des organes cibles. L'innovation majeure de cette étude est représentée par le fait que l'IR pourrait être considérée non seulement comme un facteur de risque cardiométabolique, mais aussi cérébral.

Pertinence translationnelle Cette étude a une pertinence scientifique importante puisqu'elle est, à la connaissance des investigateurs, la première fusionnant les aspects neuropsychologiques et métaboliques dans un état pré-clinique. Ainsi, si l'hypothèse de l'étude se confirme, la prise en charge des patients atteints d'IR pourrait également inclure des bilans neuropsychologiques et de neuroimagerie afin de détecter précocement les troubles cognitifs.