プロテアーゼ阻害剤またはエファビレンツをラルテグラビルに切り替えた場合の肝脂肪および代謝パラメータへの影響 (OBERAL)
ボディマス指数が 25 kg/m2 を超え、少なくとも 1 つのメタボリック シンドローム コンポーネントを有する HIV+ 患者において、プロテアーゼ阻害剤またはエファビレンツを 1 日 1 回のラルテグラビルに切り替えた場合の肝脂肪、脂肪組織、および代謝パラメータへの影響
この試験では、プロテアーゼ阻害剤またはエファビレンツから、1 日 1 回投与の新しい製剤のラルテグラビル (RAL) への切り替えに関するデータが提供されます。 研究グループは、標準治療として薬物関連の代謝副作用を最小限に抑えるために現在のARTを最適化する必要がある、代謝リスク因子と併存疾患を持つ患者で構成されています。
この研究の主な目的は、プロテアーゼ阻害剤 (PI) またはエファビレンツを 1 日 1 回ラルテグラビルに切り替えると、過体重または肥満で、少なくとも 1 つのメタボリック シンドロームの要素を持つ患者の肝脂肪が減少するかどうかを調査することです。 この目的のために、プロトン磁気共鳴分光法を使用して肝臓脂肪含有量を分析します。
また、本研究会では体組成や代謝の変化を明らかにすることを目的としています。 この目的のために、内臓脂肪組織 (VAT) および皮下脂肪組織 (SAT) の体積を測定し、脂肪組織機能の将来の分析のために皮下組織サンプルを収集します。
調査の概要
詳細な説明
太りすぎ (体格指数、BMI 25 ～ 30 kg/m2) および肥満 (BMI > 30 kg/m2) の有病率は、世界中の HIV 感染患者の間で着実に増加しています。 並行して、非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）のリスクが高まります。 臨床的に憂慮すべきデータは、HIV 感染者が非 HIV 感染者の年齢、性別、および BMI が一致した対照よりも進行型の NAFLD の発生率が高いことを示唆するデータです。
HIV の治療は生涯にわたって行われるため、さまざまな抗レトロ ウイルス療法 (ART) レジメンが代謝に及ぼす影響を理解することが重要です。 一部の抗レトロウイルス薬は、代謝（血中脂質など）の好ましくない変化を促進し、体幹脂肪の再分布と肝臓脂肪蓄積の素因となるようです。
ラルテグラビルは、プロテアーゼ阻害剤クラスまたはエファビレンツと比較して、いくつかの代謝パラメーターに有益な影響を与えることが実証されています。 この研究の目的は、プロテアーゼ阻害剤またはエファビレンツをラルテグラビルに切り替えると、過体重または肥満で、メタボリック シンドロームの要素が少なくとも 1 つある患者の肝脂肪が減少するかどうかを調査することです。 この目的のために、プロトン磁気共鳴分光法が使用されます。
また、本研究会では体組成の変化を明らかにすることを目的としています。 この目的のために、内臓脂肪組織 (VAT) と皮下脂肪組織 (SAT) の体積を MRI を使用して測定します。
脂肪組織レベルでの代謝効果に関するより多くの知識を得るために、皮下脂肪組織生検を血液、唾液、糞便サンプルと一緒に収集します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Helsinki、フィンランド
- Aurora hospital, Department of Infectious Diseases
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -書面によるインフォームドコンセント（IC）が得られました。
- -HIV陽性の成人（18歳以上）の被験者は、現在安定したARTを受けており、過去6か月間にARTレジメンに変更はありません。
- 現在のARTには、プロテアーゼ阻害剤またはエファビレンツのいずれかが含まれています。
- インテグラーゼ阻害剤または NRTI に対する耐性は、文書化されていない、または疑われるものではありません。
- ウイルス学的失敗の既往はない。 失敗は、治療の開始または変更後6か月以上測定された確認された血漿ウイルス量> 200cop / mlとして定義されます。
- 1 回のウイルス負荷測定値が 50 ～ 200 コップ/ml で、続いて ART の変更を開始する必要なくウイルス量が 50 コップ/mL 未満である場合にのみ、ウイルス学的ブリップが受け入れられ、スクリーニング前の 12 か月のウィンドウ期間内にブリップはありません。
- 含める前の過去 12 か月間に少なくとも 2 つの HIV ウイルス負荷 < 50 警官/ml の測定値の文書化された証拠: スクリーニング前の 6 か月以内に 1 つ。
- -スクリーニング時のHIVウイルス量<50cop / ml。
BMI>25 kg/m2 および 1 つのメタボリック シンドローム状態。
- -BP≥130/≥85mmHgまたは現在使用中の高血圧薬または
- 空腹時血糖≧5.6mmol/lまたはB-HbA1C>42mmol/molまたは現在使用中の糖尿病薬または
- HDLが男性で1.0mmol/l未満、女性で1.3mmol/l未満、またはトリグリセリドが1.7mmol/l以上、または現在使用されているコレステロール低下レジメンまたは
- 胴囲 > 男性で 94 cm、女性で > 80 cm (または、国際糖尿病連合によって定義された非ヨーロッパ民族グループのそれぞれのカットオフ値)。 また
- 超音波または生検で証明された肝脂肪症。
除外基準:
- -スクリーニング前の12か月のウィンドウ期間内に、HIVウイルス負荷測定値が> 50cop / ml。
- -ARTによる最初のウイルス抑制後の治療歴において、HIVウイルス負荷測定値が50cop/mlを超える連続した複数回の測定。
- 慢性B型またはC型肝炎。
- 1日のアルコール摂取量は男性で30g以上、女性で20g以上。
- -研究期間中の妊娠または計画された妊娠。
- -脂質またはグルコース低下レジメンまたはホルモン補充療法は、計画された研究開始前の3か月以内に開始されました。
- 研究対象者が研究プロトコルを理解するのを妨げる精神障害。
- -研究対象者が研究に参加することを妨げるその他の重篤な疾患。
- MRI/分光イメージングの場合: 体内の金属物体または閉所恐怖症。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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NO_INTERVENTION：介入アームなし。
被験者は、プロテアーゼ阻害剤またはエファビレンツと2つのヌクレオシドアナログ逆転写酵素阻害剤（NRTI）を含む現在の抗レトロウイルスレジメンを継続します。
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実験的：ラルテグラビルアーム。
研究対象者は、プロテアーゼ阻害剤またはエファビレンツを 1 日 1 回のラルテグラビルに切り替え、現在のヌクレオシド アナログ逆転写酵素阻害剤 (NRTI) を継続します。
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この研究の目的は、プロテアーゼ阻害剤 (PI) またはエファビレンツからラルテグラビルへの切り替えが、過体重または肥満で、少なくとも 1 つのメタボリック シンドロームの要素を持つ HIV 感染患者の肝臓脂肪および代謝に影響を与えるかどうかを調査することです。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝脂肪の変化
時間枠：ベースラインと 24 週間
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24 週値からベースライン値を差し引いた値、プロトン磁気共鳴分光法で測定した肝臓脂肪 %。
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ベースラインと 24 週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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皮下脂肪と内臓脂肪組織の体積変化
時間枠：ベースラインと 24 週間
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24 週の値からベースライン値を引いた値: 磁気共鳴画像法で測定した皮下 (SAT) および内臓 (VAT) の脂肪組織量 (mL) の変化。
分析には、第 4 および第 5 腰椎椎間板の上 8 cm から下 8 cm までの一連の T1 強調トランスアキシャル画像が含まれていました (16 スライス、視野 375 x 500 mm2、スライス厚 10 mm)。
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ベースラインと 24 週間
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体重と総体脂肪の変化
時間枠：ベースラインと 24 週間
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24 週間値からベースライン値を差し引いた値、体重 (kg) の変化、および生体電気インピーダンス分析によって測定された総体脂肪 (kg)。
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ベースラインと 24 週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝臓の硬さの変化
時間枠：ベースラインと 24 週間
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24 週からベースライン値を差し引いた値、トランジェント エラストグラフィ (Fibroscan ®) で測定した肝臓の硬さ (kPa) の変化。
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ベースラインと 24 週間
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空腹時血漿グルコースの変化
時間枠：ベースラインと 24 週間
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24 週間の値からベースライン値を差し引いた値、空腹時血漿グルコースの変化 (mg/dL)。
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ベースラインと 24 週間
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空腹時血清脂質プロファイルの変化
時間枠：ベースラインと 24 週間
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24週値からベースライン値を差し引いた値、空腹時血清脂質プロファイルの変化: LDLおよびHDLコレステロール、トリグリセリド(すべての値はmmol/L)
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ベースラインと 24 週間
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代謝および炎症バイオマーカーの変化: hsCRP
時間枠：ベースラインと 24 週間
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24 週間値からベースライン値を差し引いた値、循環代謝および炎症バイオマーカーの変化: 高感度 C 反応性タンパク質 (hsCRP mg/L)
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ベースラインと 24 週間
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代謝および炎症バイオマーカーの変化: IL-6
時間枠：ベースラインと 24 週間
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24 週間の値からベースライン値を差し引いた値、循環代謝および炎症バイオマーカーの変化: インターロイキン 6 (IL-6 pg/mL)
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ベースラインと 24 週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jussi Sutinen, MD PhD、Helsinki University Central Hospital
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- OBERAL
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ラルテグラビルの臨床試験
-
University of South FloridaMerck Sharp & Dohme LLC; St. Joseph's Hospital, Florida完了