Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Hatás a májzsírra és az anyagcsere-paraméterekre proteáz-gátló vagy efavirenz raltegravirra váltásakor (OBERAL)

2021. augusztus 9. frissítette: Jussi Sutinen, Helsinki University Central Hospital

Hatás a májzsírra, a zsírszövetre és az anyagcsere-paraméterekre a proteáz-gátló vagy az efavirenz napi egyszeri raltegravirra váltása esetén 25 kg/m2-nél nagyobb testtömeg-indexű és legalább egy metabolikus szindrómás összetevővel rendelkező HIV+ betegeknél

Ez a vizsgálat adatokat szolgáltat a proteázgátlókról vagy az efavirenzről a napi egyszeri adagolású raltegravir (RAL) új formájára való átállásról. A vizsgálati csoport metabolikus kockázati tényezőkkel és társbetegségekkel küzdő betegekből áll, akiknek optimalizálniuk kell jelenlegi ART-jukat, hogy minimálisra csökkentsék a gyógyszerrel kapcsolatos metabolikus mellékhatásokat, mint standard ellátást.

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja annak vizsgálata, hogy a proteáz-gátló (PI) vagy az efavirenz raltegravirra történő napi egyszeri átállítása csökkenti-e a májzsírt azoknál a túlsúlyos vagy elhízott betegeknél, akiknél legalább egy metabolikus szindróma összetevőjük van. Ebből a célból a máj zsírtartalmát proton mágneses rezonancia spektroszkópiával elemzik.

Ezen túlmenően az a cél, hogy tisztázzuk a vizsgált csoport testösszetételének és anyagcseréjének változását. Ebből a célból megmérik a zsigeri zsírszövet (VAT) és a bőr alatti zsírszövet (SAT) térfogatát, és szubkután szövetmintákat gyűjtenek a zsírszövet funkciójának jövőbeni elemzéséhez.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A HIV-fertőzött betegek körében világszerte folyamatosan növekszik a túlsúly (testtömeg-index, BMI 25-30 kg/m2) és az elhízás (BMI>30 kg/m2) előfordulása. Ezzel párhuzamosan nő a nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD) kockázata. Klinikailag riasztóak azok az adatok, amelyek arra utalnak, hogy a HIV-fertőzötteknél nagyobb arányban fordulnak elő NAFLD progresszív formái, mint a nem HIV-fertőzöttek életkorában, nemében és testtömeg-indexében.

Mivel a HIV kezelése élethosszig tartó, döntő fontosságú, hogy megértsük a különböző antiretrovirális terápia (ART) hatását az anyagcserére. Úgy tűnik, hogy egyes antiretrovirális szerek elősegítik az anyagcsere (például a vérzsírok) kedvezőtlen változásait, és hajlamosítanak a törzsi zsír újraeloszlására és a májzsír felhalmozódására.

Kimutatták, hogy a raltegravir jótékony hatással van bizonyos metabolikus paraméterekre a proteázgátló osztályhoz vagy az efavirenzhez képest. Ennek a vizsgálatnak a célja annak vizsgálata, hogy a proteázgátló vagy az efavirenz raltegravirra váltása csökkenti-e a májzsírt azoknál a túlsúlyos vagy elhízott betegeknél, akiknél legalább egy metabolikus szindróma összetevőjük van. Erre a célra a proton mágneses rezonancia spektroszkópiát használják.

Ezen túlmenően a cél a testösszetétel változásának tisztázása ebben a vizsgálati csoportban. Ebből a célból a zsigeri zsírszövet (VAT) és a bőr alatti zsírszövet (SAT) térfogatát MRI-vel mérik.

A zsírszöveti szintű metabolikus hatásokról további ismeretek megszerzése érdekében szubkután zsírszövet biopsziát veszünk vér-, nyál- és székletmintákkal együtt.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

45

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Finnország
      • Helsinki, Finnország
        • Aurora hospital, Department of Infectious Diseases

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés (IC).
  • HIV-pozitív felnőtt (18 év feletti) alanyok, akik jelenleg stabil ART-ban részesülnek, és az ART-sémák nem változtak az elmúlt 6 hónap során.
  • A jelenlegi ART proteáz inhibitort vagy efavirenzet tartalmaz.
  • Nincs dokumentált vagy feltételezett rezisztencia integrázgátlókkal vagy NRTI-kkel szemben.
  • Korábban nincs virológiai kudarc. Sikertelenségnek minősül, ha a plazma vírusterhelése > 200 cop/ml, amelyet legalább hat hónappal a terápia megkezdése vagy módosítása után mértek.
  • A virológiai blip csak akkor fogadható el, ha az egyszeri vírusterhelés mérése 50-200 cop/ml között volt, majd 50 cop/ml-nél kisebb vírusterhelés, anélkül, hogy az ART-ban változtatást kellett volna kezdeményezni, és a szűrést megelőző 12 hónapos időszakon belül nincs blip.
  • A felvételt megelőző 12 hónapban legalább két HIV-vírusterhelés < 50 cop/ml mérés dokumentált bizonyítéka: egy a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
  • HIV vírusterhelés < 50 cop/ml a szűréskor.

  • BMI>25 kg/m2 és egy metabolikus szindróma állapot, amelyek

    • BP ≥ 130/≥ 85 Hgmm vagy jelenleg alkalmazott magas vérnyomás gyógyszeres ill.
    • éhgyomri glükóz ≥ 5,6 mmol/l vagy B-HbA1C > 42 mmol/mol vagy jelenleg használt cukorbetegség gyógyszere, ill.
    • HDL < 1,0 mmol/l férfiaknál és < 1,3 mmol/l nőknél vagy triglicerid ≥ 1,7 mmol/l vagy jelenleg alkalmazott koleszterinszint-csökkentő kezelés, ill.
    • derékbőség > 94 cm férfiaknál és >80 cm nőknél (vagy a nem európai etnikai csoportok megfelelő határértékei a Nemzetközi Diabetes Szövetség meghatározása szerint). VAGY
  • ultrahanggal vagy biopsziával igazolt hepatoszteatosis.

Kizárási kritériumok:

  • A szűrést megelőző 12 hónapos időszakon belül a HIV vírusterhelés mérése >50 cop/ml.
  • Egynél több egymást követő HIV vírusterhelés mérése > 50 cop/ml a kezelési kórtörténetben az ART-val végzett kezdeti vírusszuppressziót követően.
  • Krónikus hepatitis B vagy C.
  • Napi alkoholfogyasztás ≥ 30 g férfiaknál és ≥ 20 g nőknél.
  • Terhesség vagy tervezett terhesség a vizsgálati időszakban.
  • A lipid- vagy glükózszint-csökkentő kezelés, illetve a hormonpótló kezelés a tervezett vizsgálat megkezdése előtt 3 hónappal megkezdődött.
  • Pszichiátriai rendellenesség, amely megakadályozza, hogy a vizsgálati alany megértse a vizsgálati protokollt.
  • Egyéb súlyos betegség, amely megakadályozza, hogy a vizsgálati alany részt vegyen a vizsgálatban.
  • MRI/spektroszkópiai képalkotáshoz: fémtárgyak a testben vagy klausztrofóbia.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
NINCS_BEAVATKOZÁS: Nincs beavatkozási kar.
A vizsgálati alanyok folytatják a jelenlegi antiretrovirális kezelési rendjüket, amelyek egy proteáz inhibitort vagy efavirenzt plusz két nukleozidanalóg reverz transzkriptáz gátlót (NRTI) tartalmaznak.
KÍSÉRLETI: Raltegravir kar.
A vizsgálati alanyok proteázgátlójukat vagy efavirenzüket napi egyszeri raltegravirra cserélik, és folytatják a jelenlegi nukleozidanalóg reverz transzkriptáz gátlók (NRTI) kezelését.
Drog: Raltegravir
A vizsgálat célja annak vizsgálata, hogy a proteázgátló (PI) vagy az efavirenz raltegravirra váltása hatással van-e a májzsírra és az anyagcserére olyan HIV-fertőzött betegeknél, akik túlsúlyosak vagy elhízottak, és legalább egy metabolikus szindróma összetevővel rendelkeznek.
Más nevek:
  • Isentress

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a májzsírban
Időkeret: Alapállapot és 24 hét
24 hetes érték mínusz alapérték, májzsír % proton mágneses rezonancia spektroszkópiával mérve.
Alapállapot és 24 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A szubkután és a zsigeri zsírszövet térfogatának változása
Időkeret: Alapállapot és 24 hét
24 hetes érték mínusz alapérték: szubkután (SAT) és zsigeri (VAT) zsírszövet térfogatának (mL) változása mágneses rezonancia képalkotással mérve. Az elemzés egy sor T1 súlyozott transz-axiális képet tartalmazott a 4. és 5. ágyéki csigolyaközi porckorong felett 8 cm-től 8 cm-ig (16 szelet, látómező 375 x 500 mm2, szeletvastagság 10 mm).
Alapállapot és 24 hét
A testtömeg és a teljes testzsír változása
Időkeret: Alapállapot és 24 hét
24 hetes érték mínusz alapérték, testtömeg (kg) és teljes testzsír (kg) változása, bioelektromos impedanciaanalízissel mérve.
Alapállapot és 24 hét

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a máj merevségében
Időkeret: Alapállapot és 24 hét
24 hét mínusz alapérték, a májmerevség (kPa) változása tranziens elasztográfiával (Fibroscan ®) mérve.
Alapállapot és 24 hét
Az éhomi plazma glükóz változása
Időkeret: Alapállapot és 24 hét
24 hetes érték mínusz kiindulási érték, éhomi plazma glükóz változása (mg/dl).
Alapállapot és 24 hét
Változás az éhomi szérum lipidprofiljában
Időkeret: Alapállapot és 24 hét
24 hetes érték mínusz kiindulási érték, változás az éhomi szérum lipidprofilban: LDL és HDL koleszterin, triglicerid (minden érték mmol/l-ben)
Alapállapot és 24 hét
A metabolikus és gyulladásos biomarkerek változása: hsCRP
Időkeret: Alapállapot és 24 hét
24 hetes érték mínusz alapérték, keringő metabolikus és gyulladásos biomarkerek változása: nagy érzékenységű C-reaktív fehérje (hsCRP mg/L)
Alapállapot és 24 hét
A metabolikus és gyulladásos biomarkerek változása: IL-6
Időkeret: Alapállapot és 24 hét
24 hetes érték mínusz kiindulási érték, változás a keringő metabolikus és gyulladásos biomarkerekben: interleukin 6 (IL-6 pg/ml)
Alapállapot és 24 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Helsinki University Central Hospital

Együttműködők

Merck Sharp & Dohme LLC

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jussi Sutinen, MD PhD, Helsinki University Central Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2018. január 10.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2019. november 2.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2019. november 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. december 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. december 13.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2017. december 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2021. szeptember 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. augusztus 9.

Utolsó ellenőrzés

2021. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • OBERAL

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel