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Effet sur la graisse hépatique et les paramètres métaboliques lors du passage d'un inhibiteur de la protéase ou de l'éfavirenz au raltégravir (OBERAL)

9 août 2021 mis à jour par: Jussi Sutinen, Helsinki University Central Hospital

Effet sur la graisse hépatique, le tissu adipeux et les paramètres métaboliques lors du passage d'un inhibiteur de la protéase ou de l'éfavirenz au raltégravir une fois par jour chez les patients séropositifs ayant un indice de masse corporelle supérieur à 25 kg/m2 et présentant au moins un composant du syndrome métabolique

Cette étude fournira des données sur le passage d'un inhibiteur de la protéase ou de l'éfavirenz à la nouvelle formulation du raltégravir (RAL) dosé une fois par jour. Le groupe d'étude est composé de patients présentant des facteurs de risque métaboliques et des comorbidités, nécessitant une optimisation de leur traitement antirétroviral actuel afin de minimiser les effets secondaires métaboliques liés aux médicaments en tant que norme de soins.

L'objectif principal de cette étude est de déterminer si le remplacement d'un inhibiteur de la protéase (IP) ou de l'éfavirenz par du raltégravir une fois par jour réduit la graisse hépatique chez les patients en surpoids ou obèses et présentant au moins une composante du syndrome métabolique. À cette fin, la teneur en graisse du foie sera analysée à l'aide de la spectroscopie par résonance magnétique du proton.

En outre, l'objectif est de clarifier le changement de la composition corporelle et du métabolisme dans ce groupe d'étude. À cette fin, les volumes de tissu adipeux viscéral (VAT) et de tissu adipeux sous-cutané (SAT) seront mesurés et des échantillons de tissu sous-cutané seront prélevés pour de futures analyses de la fonction du tissu adipeux.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les prévalences du surpoids (indice de masse corporelle, IMC 25-30 kg/m2) et de l'obésité (IMC > 30 kg/m2) augmentent régulièrement chez les patients infectés par le VIH dans le monde. En parallèle, le risque de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) augmente. Cliniquement alarmantes sont les données qui suggèrent que les personnes infectées par le VIH ont des taux plus élevés de forme progressive de NAFLD que les témoins appariés selon l'âge, le sexe et l'IMC non infectés par le VIH.

Comme le traitement du VIH dure toute la vie, il est crucial de comprendre les effets des différents schémas thérapeutiques antirétroviraux (ART) sur le métabolisme. Certains agents antirétroviraux semblent favoriser des modifications défavorables du métabolisme (par exemple, des lipides sanguins) et prédisposer à la redistribution des graisses du tronc et à l'accumulation de graisses dans le foie.

Il a été démontré que le raltégravir a un impact bénéfique sur certains paramètres métaboliques par rapport à la classe des inhibiteurs de la protéase ou à l'efavirenz. Dans cette étude, l'objectif est de déterminer si le remplacement d'un inhibiteur de la protéase ou de l'éfavirenz par le raltégravir réduit la graisse hépatique chez les patients en surpoids ou obèses et présentant au moins une composante du syndrome métabolique. Pour cela, la spectroscopie par résonance magnétique du proton sera utilisée.

En outre, l'objectif est de clarifier l'évolution de la composition corporelle dans ce groupe d'étude. Pour cela, les volumes de tissu adipeux viscéral (VAT) et de tissu adipeux sous-cutané (SAT) seront mesurés par IRM.

Pour acquérir plus de connaissances sur les effets métaboliques au niveau du tissu adipeux, des biopsies de tissu adipeux sous-cutané seront collectées avec des échantillons de sang, de salive et de matières fécales.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

45

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Finlande
      • Helsinki, Finlande
        • Aurora hospital, Department of Infectious Diseases

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé (CI) écrit obtenu.
  • Sujets adultes séropositifs (âgés de plus de 18 ans) actuellement sous TAR stable, sans changement dans les schémas thérapeutiques de TAR au cours des 6 derniers mois.
  • Le TAR actuel comprend soit un inhibiteur de la protéase, soit l'éfavirenz.
  • Aucune résistance documentée ou suspectée aux inhibiteurs de l'intégrase ou aux INTI.
  • Pas d'antécédent d'échec virologique. L'échec est défini comme une charge virale plasmatique confirmée > 200 cop/ml mesurée au moins six mois après le début ou la modification du traitement.
  • Les blips virologiques sont acceptés uniquement si une seule mesure de la charge virale a été comprise entre 50 et 200 cop/ml suivie d'une charge virale < 50 cop/ml sans qu'il soit nécessaire d'initier un changement de TAR et aucun blip dans les 12 mois précédant le dépistage.
  • Preuve documentée d'au moins deux mesures de la charge virale du VIH < 50 cop/ml au cours des 12 derniers mois précédant l'inclusion : une dans les 6 mois précédant le dépistage.
  • Charge virale VIH < 50 cop/ml au dépistage.

  • IMC > 25 kg/m2 et une condition de syndrome métabolique, qui sont

    • TA ≥ 130/≥ 85 mmHg ou médicament contre l'hypertension actuellement utilisé ou
    • glycémie à jeun ≥ 5,6 mmol/l ou B-HbA1C > 42 mmol/mol ou traitement antidiabétique actuellement utilisé ou
    • HDL < 1,0 mmol/l chez l'homme et < 1,3 mmol/l chez la femme ou triglycérides ≥ 1,7 mmol/l ou traitement hypocholestérolémiant en cours ou
    • tour de taille > 94 cm chez les hommes et > 80 cm chez les femmes (ou valeurs seuils respectives pour les groupes ethniques non européens tels que définis par la Fédération internationale du diabète). OU
  • hépatostéatose prouvée par échographie ou biopsie.

Critère d'exclusion:

  • Dans les 12 mois précédant le dépistage, mesure de la charge virale du VIH > 50 cop/ml.
  • Plus d'une mesure consécutive de la charge virale du VIH > 50 cop/ml dans l'historique du traitement après suppression virale initiale avec ART.
  • Hépatite chronique B ou C.
  • Consommation quotidienne d'alcool ≥ 30 g pour les hommes et ≥ 20 g pour les femmes.
  • Grossesse ou grossesse planifiée pendant la période d'étude.
  • Régime hypolipidémiant ou glycémique ou supplément hormonal commencé dans les 3 mois précédant le début de l'étude prévue.
  • Trouble psychiatrique, qui empêche un sujet d'étude de comprendre le protocole d'étude.
  • Autre maladie grave, qui empêche un sujet d'étude de participer à l'étude.
  • Pour l'imagerie IRM/spectroscopie : objets métalliques dans le corps ou claustrophobie.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
AUCUNE_INTERVENTION: Pas de bras d'intervention.
Les sujets de l'étude poursuivront leur traitement antirétroviral actuel, qui comprend un inhibiteur de la protéase ou l'efavirenz plus deux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI).
EXPÉRIMENTAL: Bras Raltégravir.
Les sujets de l'étude remplaceront leur inhibiteur de la protéase ou l'éfavirenz par du raltégravir une fois par jour et continueront les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) actuels.
Médicament: Raltégravir
Le but de cette étude est de déterminer si le remplacement d'un inhibiteur de la protéase (IP) ou de l'éfavirenz par le raltégravir a un effet sur la graisse hépatique et le métabolisme chez les patients infectés par le VIH en surpoids ou obèses et présentant au moins une composante du syndrome métabolique .
Autres noms:
  • Isentress

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement dans la graisse du foie
Délai: Base de référence et 24 semaines
Valeur sur 24 semaines moins valeur de référence, pourcentage de graisse hépatique mesuré par spectroscopie par résonance magnétique des protons.
Base de référence et 24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du volume du tissu adipeux sous-cutané et viscéral
Délai: Base de référence et 24 semaines
Valeur à 24 semaines moins valeur de référence : modification du volume de tissu adipeux sous-cutané (SAT) et viscéral (VAT) (mL) mesuré par imagerie par résonance magnétique. L'analyse comprenait une série d'images trans-axiales pondérées en T1 de 8 cm au-dessus à 8 cm au-dessous du 4e et 5e disque intervertébral lombaire (16 coupes, champ de vision 375 x 500 mm2, épaisseur de coupe 10 mm).
Base de référence et 24 semaines
Changement de poids corporel et de graisse corporelle totale
Délai: Base de référence et 24 semaines
Valeur sur 24 semaines moins valeur de référence, modification du poids corporel (kg) et de la graisse corporelle totale (kg) mesurée par analyse d'impédance bioélectrique.
Base de référence et 24 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la rigidité du foie
Délai: Base de référence et 24 semaines
24 semaines moins la valeur initiale, modification de la rigidité hépatique (kPa) mesurée par élastographie transitoire (Fibroscan®).
Base de référence et 24 semaines
Modification de la glycémie à jeun
Délai: Base de référence et 24 semaines
Valeur sur 24 semaines moins valeur de référence, variation de la glycémie à jeun (mg/dL).
Base de référence et 24 semaines
Modification du profil lipidique sérique à jeun
Délai: Base de référence et 24 semaines
Valeur sur 24 semaines moins valeur de référence, modification du profil lipidique sérique à jeun : cholestérol LDL et HDL, triglycérides (toutes les valeurs en mmol/L)
Base de référence et 24 semaines
Modification des biomarqueurs métaboliques et inflammatoires : hsCRP
Délai: Base de référence et 24 semaines
Valeur sur 24 semaines moins valeur de référence, modification des biomarqueurs métaboliques et inflammatoires circulants : protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP mg/L)
Base de référence et 24 semaines
Modification des biomarqueurs métaboliques et inflammatoires : IL-6
Délai: Base de référence et 24 semaines
Valeur à 24 semaines moins valeur de référence, modification des biomarqueurs métaboliques et inflammatoires circulants : interleukine 6 (IL-6 pg/mL)
Base de référence et 24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Helsinki University Central Hospital

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jussi Sutinen, MD PhD, Helsinki University Central Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

10 janvier 2018

Achèvement primaire (RÉEL)

2 novembre 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

30 novembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 décembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 décembre 2017

Première publication (RÉEL)

15 décembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

5 septembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 août 2021

Dernière vérification

1 août 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • OBERAL

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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