Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние на жирность печени и метаболические параметры при замене ингибитора протеазы или эфавиренза на ралтегравир (OBERAL)

9 августа 2021 г. обновлено: Jussi Sutinen, Helsinki University Central Hospital

Влияние на жировую ткань печени, жировую ткань и метаболические параметры при замене ингибитора протеазы или эфавиренза на ралтегравир один раз в сутки у ВИЧ-положительных пациентов с индексом массы тела более 25 кг/м2 и по крайней мере с одним компонентом метаболического синдрома

В этом исследовании будут представлены данные о переходе с ингибитора протеазы или эфавиренца на новую форму ралтегравира (RAL), принимаемую один раз в сутки. Исследуемая группа состоит из пациентов с метаболическими факторами риска и сопутствующими заболеваниями, нуждающихся в оптимизации текущей АРТ для минимизации метаболических побочных эффектов, связанных с приемом лекарств, в качестве стандарта лечения.

Основная цель этого исследования — выяснить, снижает ли замена ингибитора протеазы (ИП) или эфавиренца на ралтегравир один раз в день жировую ткань в печени у пациентов с избыточной массой тела или ожирением и по крайней мере с одним компонентом метаболического синдрома. Для этого содержание жира в печени будет проанализировано с помощью протонной магнитно-резонансной спектроскопии.

Кроме того, целью является уточнение изменения состава тела и обмена веществ в этой исследуемой группе. Для этой цели будут измерены объемы висцеральной жировой ткани (VAT) и подкожной жировой ткани (SAT), а образцы подкожной ткани будут собраны для будущих анализов функции жировой ткани.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Распространенность избыточной массы тела (индекс массы тела, ИМТ 25-30 кг/м2) и ожирения (ИМТ>30 кг/м2) неуклонно растет среди ВИЧ-инфицированных пациентов во всем мире. Параллельно увеличивается риск неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). Клинически тревожными являются данные, свидетельствующие о том, что ВИЧ-инфицированные имеют более высокие показатели прогрессирующей формы НАЖБП, чем не-ВИЧ-инфицированные контрольные группы того же возраста, пола и ИМТ.

Поскольку лечение ВИЧ длится всю жизнь, крайне важно понимать влияние различных схем антиретровирусной терапии (АРТ) на обмен веществ. Некоторые антиретровирусные препараты, по-видимому, способствуют неблагоприятным изменениям в обмене веществ (например, в липидах крови) и предрасполагают к перераспределению туловищного жира и накоплению жира в печени.

Было показано, что ралтегравир оказывает благотворное влияние на некоторые метаболические параметры по сравнению с классом ингибиторов протеазы или эфавирензом. Целью данного исследования является изучение того, снижает ли замена ингибитора протеазы или эфавиренца на ралтегравир жир в печени у пациентов с избыточной массой тела или ожирением, имеющих по крайней мере один компонент метаболического синдрома. Для этого будет использована спектроскопия протонного магнитного резонанса.

Кроме того, целью является уточнение изменения состава тела в этой исследуемой группе. Для этого объемы висцеральной жировой ткани (VAT) и подкожной жировой ткани (SAT) будут измеряться с помощью МРТ.

Чтобы получить больше информации о метаболических эффектах на уровне жировой ткани, будут взяты биопсии подкожной жировой ткани вместе с образцами крови, слюны и кала.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

45

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Финляндия
      • Helsinki, Финляндия
        • Aurora hospital, Department of Infectious Diseases

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Получено письменное информированное согласие (ИС).
  • ВИЧ-положительные взрослые (старше 18 лет) в настоящее время получают стабильную АРТ, без каких-либо изменений в схемах АРТ в течение последних 6 месяцев.
  • Текущая АРТ включает либо ингибитор протеазы, либо эфавиренз.
  • Отсутствие подтвержденной или предполагаемой резистентности к ингибиторам интегразы или НИОТ.
  • Отсутствие в анамнезе вирусологической неудачи. Неудача определяется как подтвержденная вирусная нагрузка плазмы > 200 коп/мл, измеренная не менее чем через шесть месяцев после начала или модификации терапии.
  • Вирусологические отметки принимаются только в том случае, если однократное измерение вирусной нагрузки составляет 50-200 коп/мл, после чего вирусная нагрузка <50 коп/мл без необходимости инициировать изменение АРТ и отсутствие контрольных точек в течение 12-месячного периода окна до скрининга.
  • Документированные данные о не менее двух измерениях вирусной нагрузки ВИЧ < 50 коп/мл за последние 12 месяцев до включения: одно в течение 6 месяцев до скрининга.
  • Вирусная нагрузка ВИЧ < 50 коп/мл при скрининге.

  • ИМТ>25 кг/м2 и одно состояние метаболического синдрома, которые

    • АД ≥ 130/≥ 85 мм рт. ст. или принимаемые в настоящее время лекарства от гипертонии или
    • глюкоза натощак ≥ 5,6 ммоль/л или B-HbA1C > 42 ммоль/моль или лекарство от диабета, используемое в настоящее время, или
    • ЛПВП < 1,0 ммоль/л у мужчин и < 1,3 ммоль/л у женщин, или триглицериды ≥ 1,7 ммоль/л, или применяемая в настоящее время схема снижения уровня холестерина, или
    • окружность талии > 94 см у мужчин и > 80 см у женщин (или соответствующие пороговые значения для неевропейских этнических групп, определенные Международной диабетической федерацией). ИЛИ
  • УЗИ или биопсией доказанный гепатостеатоз.

Критерий исключения:

  • В течение 12-месячного периода окна до скрининга измерение вирусной нагрузки ВИЧ > 50 копий/мл.
  • Более одного последовательного измерения вирусной нагрузки ВИЧ > 50 коп/мл в анамнезе после первоначального подавления вирусной нагрузки с помощью АРТ.
  • Хронический гепатит В или С.
  • Ежедневное потребление алкоголя ≥ 30 г для мужчин и ≥ 20 г для женщин.
  • Беременность или планируемая беременность в период исследования.
  • Гиполипидемический или сахароснижающий режим или гормональные добавки были начаты в течение 3 месяцев до запланированного начала исследования.
  • Психическое расстройство, которое мешает субъекту исследования понять протокол исследования.
  • Другое серьезное заболевание, препятствующее участию субъекта исследования в исследовании.
  • Для МРТ/спектроскопии: металлические предметы в теле или клаустрофобия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
NO_INTERVENTION: Рука без вмешательства.
Субъекты исследования продолжат свои текущие антиретровирусные схемы, которые включают ингибитор протеазы или эфавиренц плюс два нуклеозидных аналога ингибитора обратной транскриптазы (НИОТ).
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Ралтегравир рука.
Субъекты исследования заменят свой ингибитор протеазы или эфавиренц на ралтегравир один раз в день, а также продолжат принимать текущие нуклеозидные аналоги ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ).
Лекарство: Ралтегравир
Целью данного исследования является изучение того, влияет ли замена ингибитора протеазы (ИП) или эфавиренца на ралтегравир на жировую ткань печени и метаболизм у ВИЧ-инфицированных пациентов с избыточной массой тела или ожирением и наличием хотя бы одного компонента метаболического синдрома.
Другие имена:
  • Исентресс

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение жира в печени
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели
24-недельное значение минус исходное значение, % жира в печени, измеренное с помощью протонной магнитно-резонансной спектроскопии.
Исходный уровень и 24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение объема подкожной и висцеральной жировой ткани
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели
24-недельное значение минус исходное значение: изменение объема подкожной (SAT) и висцеральной (VAT) жировой ткани (мл), измеренное с помощью магнитно-резонансной томографии. Анализ включал серию Т1-взвешенных трансаксиальных изображений от 8 см выше до 8 см ниже 4-го и 5-го поясничных межпозвонковых дисков (16 срезов, поле зрения 375 х 500 мм2, толщина среза 10 мм).
Исходный уровень и 24 недели
Изменение массы тела и общего жира в организме
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели
24-недельное значение минус исходное значение, изменение массы тела (кг) и общего жира тела (кг), измеренное с помощью анализа биоэлектрического импеданса.
Исходный уровень и 24 недели

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение жесткости печени
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели
24 недели минус исходное значение, изменение жесткости печени (кПа), измеренное с помощью транзиторной эластографии (Fibroscan®).
Исходный уровень и 24 недели
Изменение уровня глюкозы в плазме натощак
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели
24-недельное значение минус исходное значение, изменение уровня глюкозы в плазме натощак (мг/дл).
Исходный уровень и 24 недели
Изменение липидного профиля сыворотки натощак
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели
24-недельное значение минус исходное значение, изменение липидного профиля сыворотки натощак: холестерин ЛПНП и ЛПВП, триглицерид (все значения в ммоль/л)
Исходный уровень и 24 недели
Изменение метаболических и воспалительных биомаркеров: hsCRP
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели
24-недельное значение минус исходное значение, изменение циркулирующих метаболических и воспалительных биомаркеров: высокочувствительный С-реактивный белок (hsCRP мг/л)
Исходный уровень и 24 недели
Изменение метаболических и воспалительных биомаркеров: IL-6
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели
24-недельное значение минус исходное значение, изменение циркулирующих метаболических и воспалительных биомаркеров: интерлейкин 6 (ИЛ-6 пг/мл)
Исходный уровень и 24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Helsinki University Central Hospital

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Главный следователь: Jussi Sutinen, MD PhD, Helsinki University Central Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

10 января 2018 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

2 ноября 2019 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 ноября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 декабря 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 декабря 2017 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 декабря 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

5 сентября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 августа 2021 г.

Последняя проверка

1 августа 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OBERAL

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Sweden

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться