Auswirkung auf Leberfett und Stoffwechselparameter bei Umstellung eines Proteasehemmers oder Efavirenz auf Raltegravir (OBERAL)

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung (IC) erhalten.
• HIV-positive erwachsene Probanden (über 18 Jahre), die derzeit eine stabile ART erhalten, ohne Änderungen der ART-Schemata in den letzten 6 Monaten.
• Die derzeitige ART umfasst entweder einen Proteaseinhibitor oder Efavirenz.
• Keine dokumentierte oder vermutete Resistenz gegen Integrase-Inhibitoren oder gegen NRTIs.
• Keine Vorgeschichte von virologischem Versagen. Versagen ist definiert als eine bestätigte Viruslast im Plasma von > 200 cop/ml, gemessen nicht weniger als sechs Monate nach Beginn oder Änderung der Therapie.
• Virologische Blips werden nur akzeptiert, wenn eine einzelne Viruslastmessung zwischen 50 und 200 Kops/ml gefolgt von einer Viruslast < 50 Kops/ml lag, ohne dass eine Änderung der ART eingeleitet werden musste, und kein Blip innerhalb des 12-monatigen Fensterzeitraums vor dem Screening.
• Dokumentierter Nachweis von mindestens zwei Messungen der HIV-Viruslast < 50 Cops/ml in den letzten 12 Monaten vor der Aufnahme: eine innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• HIV-Viruslast < 50 Cops/ml beim Screening.

• BMI > 25 kg/m2 und ein Zustand des metabolischen Syndroms, das sind

  • BD ≥ 130/≥ 85 mmHg oder aktuell verwendete Bluthochdruckmedikation oder
  • Nüchternglukose ≥ 5,6 mmol/l oder B-HbA1C > 42 mmol/mol oder derzeit eingenommene Diabetesmedikation oder
  • HDL < 1,0 mmol/l bei Männern und < 1,3 mmol/l bei Frauen oder Triglyzeride ≥ 1,7 mmol/l oder ein derzeit angewendetes cholesterinsenkendes Regime oder
  • Taillenumfang > 94 cm bei Männern und > 80 cm bei Frauen (bzw. entsprechende Cut-off-Werte für außereuropäische Ethnien gemäß Definition der International Diabetes Federation). ODER
• durch Ultraschall oder Biopsie nachgewiesene Hepatosteatose.

Ausschlusskriterien:

• Innerhalb des 12-monatigen Fensterzeitraums vor dem Screening, Messung der HIV-Viruslast von > 50 Cops/ml.
• Mehr als eine aufeinanderfolgende Messung der HIV-Viruslast von > 50 Kop/ml in der Behandlungsgeschichte nach anfänglicher Virussuppression mit ART.
• Chronische Hepatitis B oder C.
• Täglicher Alkoholkonsum ≥ 30 g für Männer und ≥ 20 g für Frauen.
• Schwangerschaft oder geplante Schwangerschaft während der Studienzeit.
• Beginn der Lipid- oder Glukosesenkung oder Hormonergänzung innerhalb von 3 Monaten vor dem geplanten Studienbeginn.
• Psychiatrische Störung, die verhindert, dass ein Studienteilnehmer das Studienprotokoll versteht.
• Andere schwere Erkrankung, die eine Studienteilnehmerin oder einen Studienteilnehmer daran hindert, an der Studie teilzunehmen.
• Für MRT-/Spektroskopie-Bildgebung: Metallgegenstände im Körper oder Klaustrophobie.