Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt på leverfett og metabolske parametere når du bytter en proteasehemmer eller efavirenz til raltegravir (OBERAL)

9. august 2021 oppdatert av: Jussi Sutinen, Helsinki University Central Hospital

Effekt på leverfett, fettvev og metabolske parametere når en proteasehemmer eller efavirenz byttes til raltegravir én gang daglig hos HIV+-pasienter med kroppsmasseindeks over 25 kg/m2 og med minst én metabolsk syndromkomponent

Denne studien vil gi data om overgangen fra en proteasehemmer eller efavirenz til den nye formuleringen av raltegravir (RAL) dosert én gang daglig. Studiegruppen består av pasienter med metabolske risikofaktorer og komorbiditeter, som har behov for optimalisering av deres nåværende ART for å minimere de medikamentrelaterte metabolske bivirkningene som standardbehandling.

Hovedmålet med denne studien er å undersøke om bytte av en proteasehemmer (PI) eller efavirenz til raltegravir én gang daglig reduserer leverfett hos pasienter som er overvektige eller overvektige og har minst én metabolsk syndromkomponent. For dette formålet vil leverfettinnholdet bli analysert ved hjelp av protonmagnetisk resonansspektroskopi.

I tillegg er målet å klargjøre endringen i kroppssammensetning og metabolisme i denne studiegruppen. For dette formålet vil volumet av visceralt fettvev (VAT) og subkutant fettvev (SAT) bli målt og subkutane vevsprøver vil bli samlet inn for fremtidige analyser av fettvevsfunksjonen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Forekomsten av overvekt (kroppsmasseindeks, BMI 25-30 kg/m2) og fedme (BMI>30 kg/m2) øker jevnt blant HIV-infiserte pasienter globalt. Parallelt øker risikoen for ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD). Klinisk alarmerende er dataene som tyder på at HIV-infiserte har høyere forekomster av progressiv form for NAFLD enn ikke-HIV-infiserte kontroller for alder, kjønn og BMI.

Siden behandlingen for HIV er livslang, er det avgjørende å forstå effekten av ulike antiretrovirale terapiregimer (ART) på metabolismen. Noen antiretrovirale midler ser ut til å fremme ugunstige endringer i stoffskiftet (f.eks. i blodlipider) og disponerer for omfordeling av stammefett og opphopning av leverfett.

Raltegravir har vist seg å ha gunstig innvirkning på enkelte metabolske parametere sammenlignet med proteasehemmerklassen eller efavirenz. I denne studien er målet å undersøke om bytte av proteasehemmer eller efavirenz til raltegravir reduserer leverfett hos pasienter som er overvektige eller overvektige og har minst én metabolsk syndromkomponent. For dette formålet vil protonmagnetisk resonansspektroskopi bli brukt.

I tillegg er målet å tydeliggjøre endringen i kroppssammensetningen i denne studiegruppen. For dette formålet vil volumet av visceralt fettvev (VAT) og subkutant fettvev (SAT) bli målt ved hjelp av MR.

For å tilegne seg mer kunnskap om metabolske effekter i fettvevsnivå, vil subkutane fettvevsbiopsier samles inn sammen med blod-, spytt- og avføringsprøver.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • Aurora hospital, Department of Infectious Diseases

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Skriftlig informert samtykke (IC) innhentet.
  • HIV-positive voksne (over 18 år) pasienter på stabil ART, uten endringer i ART-regimene i løpet av de siste 6 månedene.
  • Nåværende ART inkluderer enten en proteasehemmer eller efavirenz.
  • Ingen dokumentert eller mistenkt resistens mot integrasehemmere eller mot NRTIer.
  • Ingen tidligere historie med virologisk svikt. Svikt er definert som en bekreftet viral plasmamengde > 200 cop/ml målt minst seks måneder etter oppstart eller modifisering av behandlingen.
  • Virologiske blipper aksepteres bare hvis en enkelt virusmengdemåling har vært mellom 50-200 cop/ml etterfulgt av viral load < 50 cop/ml uten behov for å starte en endring i ART og ingen blip innen 12 måneders vinduperiode før screening.
  • Dokumentert bevis på minst to HIV-viral belastning < 50 cop/ml målinger i løpet av de siste 12 månedene før inkludering: én innen 6 måneder før screening.
  • HIV-virusmengde < 50 cop/ml ved screening.

  • BMI>25 kg/m2 og en tilstand med metabolsk syndrom, som er

    • BP ≥ 130/≥ 85 mmHg eller hypertensjonsmedisin som er i bruk eller
    • fastende glukose ≥ 5,6 mmol/l eller B-HbA1C > 42 mmol/mol eller diabetesmedisin som er i bruk eller
    • HDL < 1,0 mmol/l hos menn og < 1,3 mmol/l hos kvinner eller triglyserider ≥ 1,7 mmol/l eller et kolesterolsenkende regime som er i bruk eller
    • midjeomkrets > 94 cm hos menn og >80 cm hos kvinner (eller respektive avskjæringsverdier for ikke-europeiske etniske grupper som definert av International Diabetes Federation). ELLER
  • ultralyd eller biopsi påvist hepatosteatose.

Ekskluderingskriterier:

  • Innen 12 måneders vinduperiode før screening, HIV-virusmengdemåling på >50 cop/ml.
  • Mer enn én påfølgende HIV-viral belastningsmåling på > 50 cop/ml i behandlingshistorien etter initial viral suppresjon med ART.
  • Kronisk hepatitt B eller C.
  • Daglig alkoholforbruk ≥ 30 g for menn og ≥ 20 g for kvinner.
  • Graviditet eller planlagt graviditet i studieperioden.
  • Lipid- eller glukosesenkende kur eller hormontilskudd startet innen 3 måneder før planlagt studiestart.
  • Psykiatrisk lidelse, som hindrer et studieobjekt i å forstå studieprotokollen.
  • Annen alvorlig sykdom, som hindrer et studieobjekt fra å delta i studien.
  • For MR/spektroskopi avbildning: metallgjenstander i kroppen eller klaustrofobi.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
INGEN_INTERVENSJON: Ingen intervensjonsarm.
Studiepersoner vil fortsette sine nåværende antiretrovirale regimer, som inkluderer en proteasehemmer eller efavirenz pluss to nukleosidanaloge revers-transkriptasehemmere (NRTI).
EKSPERIMENTELL: Raltegravir arm.
Forsøkspersoner vil bytte proteasehemmer eller efavirenz til raltegravir én gang daglig pluss fortsette med gjeldende nukleosidanalog revers-transkriptasehemmere (NRTIer).
Legemiddel: Raltegravir
Målet med denne studien er å undersøke om bytte av en proteasehemmer (PI) eller efavirenz til raltegravir har effekt på leverfett og metabolisme hos HIV-infiserte pasienter som er overvektige eller overvektige og har minst én metabolsk syndromkomponent.
Andre navn:
  • Isentress

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i leverfett
Tidsramme: Baseline og 24 uker
24 ukers verdi minus baseline verdi, leverfett % målt ved protonmagnetisk resonansspektroskopi.
Baseline og 24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i subkutan og visceralt fettvevsvolum
Tidsramme: Baseline og 24 uker
24 ukers verdi minus baselineverdi: endring i subkutan (SAT) og visceral (VAT) fettvevsvolum (mL) målt ved magnetisk resonansavbildning. Analyse inkluderte en serie T1-vektede transaksiale bilder fra 8 cm over til 8 cm under 4. og 5. lumbale intervertebrale skive (16 skiver, synsfelt 375 x 500 mm2, skivetykkelse 10 mm).
Baseline og 24 uker
Endring i kroppsvekt og totalt kroppsfett
Tidsramme: Baseline og 24 uker
24 ukers verdi minus baseline verdi, endring i kroppsvekt (kg) og totalt kroppsfett (kg) målt ved bioelektrisk impedansanalyse.
Baseline og 24 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i leverstivhet
Tidsramme: Baseline og 24 uker
24 uker minus baseline verdi, endring i leverstivhet (kPa) målt ved forbigående elastografi (Fibroscan ®).
Baseline og 24 uker
Endring i fastende plasmaglukose
Tidsramme: Baseline og 24 uker
24 ukers verdi minus baseline verdi, endring i fastende plasmaglukose (mg/dL).
Baseline og 24 uker
Endring i fastende serumlipidprofil
Tidsramme: Baseline og 24 uker
24 ukers verdi minus baselineverdi, endring i fastende serumlipidprofil: LDL- og HDL-kolesterol, triglyserid (alle verdier i mmol/L)
Baseline og 24 uker
Endring i metabolske og inflammatoriske biomarkører: hsCRP
Tidsramme: Baseline og 24 uker
24 ukers verdi minus baseline verdi, endring i sirkulerende metabolske og inflammatoriske biomarkører: høysensitivt C-reaktivt protein (hsCRP mg/L)
Baseline og 24 uker
Endring i metabolske og inflammatoriske biomarkører: IL-6
Tidsramme: Baseline og 24 uker
24 ukers verdi minus baseline verdi, endring i sirkulerende metabolske og inflammatoriske biomarkører: interleukin 6 (IL-6 pg/mL)
Baseline og 24 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Helsinki University Central Hospital

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jussi Sutinen, MD PhD, Helsinki University Central Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

10. januar 2018

Primær fullføring (FAKTISKE)

2. november 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

30. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. desember 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. desember 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

15. desember 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

5. september 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. august 2021

Sist bekreftet

1. august 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • OBERAL

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Fettlever

Kliniske studier på Raltegravir

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Portugal

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere