難治性 H&N 扁平上皮がんに対する IRX-2 レジメンとデュルバルマブ

包含基準:

• -参加者は、口腔、中咽頭、副鼻腔、鼻腔、下咽頭、または喉頭の組織学的または細胞学的に確認された扁平上皮癌を持っている必要があります。 頸部リンパ節の原発不明の扁平上皮がんは、p16 ステータスが陽性の場合にのみ含めることができます。
• -根治目的の局所療法（化学療法を伴うまたは伴わない手術または放射線療法）の影響を受けない再発または転移性HNSCCを持っている必要があります。 化学療法増感剤の有無にかかわらず、放射線療法後に持続性疾患のある参加者も含まれる場合があります。
• -インフォームドコンセントを喜んで提供し、プロトコル療法を順守することができます。スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントと現地で必要な承認を患者から取得する必要があります
• 18歳以上
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) 0-2
• -プロトコル文書に概説されている適切な正常な臓器および骨髄機能
• -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン1.1.
• 3か月以上の平均余命。
• -出産の可能性のある女性参加者は、登録前の7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 体重が 30 kg を超えている必要があります。
• 参加者は、再生検のためにアクセス可能で安全な塊を持っている必要があります 注：参加者が登録時に生検に修正可能であると見なされたが、その後治療後の生検を受けることができない場合、これは不適格な被験者とは見なされません。見逃した生検は依然としてプロトコルの逸脱を構成しますが。

除外基準:

• -IRX-2レジメンとPD-1 / PD-L1阻害剤の組み合わせへの以前の曝露
• 研究治療の初回投与から30日以内の治癒を目的とした放射線療法は除外されます。 ただし、緩和目的の放射線療法は、最後の放射線照射から 14 日後に治療が許可されます。
• -IRX-2レジメンおよびデュルバルマブによる治療を妨げる医学的禁忌または以前の治療
• -未解決の毒性 NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade 2 以上の以前の抗がん療法から、脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除き、研究者が不可逆的とみなす毒性を除く。
• -グレード2以上の神経障害は、研究の医師と相談した後、ケースバイケースで評価されます
• IRXレジメンまたはデュルバルマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、研究担当医師との相談後にのみ含めることができます。
• -アクティブまたは以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。白斑または脱毛症の患者。 -甲状腺機能低下症の患者（例：橋本症候群後） ホルモン補充で安定。 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患;過去 2 年間に活動性疾患のない患者を含めることができますが、それは治験担当医師との相談後に限られます。食事のみで管理されているセリアック病患者。
• -デュルバルマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）。プレドニゾンまたはその同等物が 10 mg/日を超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド;過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）。
• 安全に中止できない経口抗凝固薬（ワルファリン、直接トロンビン、第Xa因子阻害薬など）または血小板阻害薬（クロピドグレルなど）による抗凝固療法の併用。
• -デュルバルマブの初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。 注: 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます。
• 同種臓器移植の歴史。
• 症候性心肺疾患（うっ血性心不全および高血圧を含む）、冠動脈疾患、重篤な不整脈または慢性肺疾患。 比較的軽度の症状で安定しており、全身治療の適切な候補であるこれらの状態の患者を除外する必要はありません。
• -過去3か月以内の心筋梗塞。
• B型肝炎、C型肝炎、またはHIVの既知の感染。
• 全身性細菌感染症の徴候または症状（表在性感染症または腫瘍の汚染を治療するための抗生物質の使用は、それ自体で感染症の証拠とは見なされません）。
• -臨床的に重大な胃炎または消化性潰瘍疾患。
• -過去3か月以内の脳血管不全の脳卒中またはその他の症状。
• シプロフロキサシン（または他のキノロン）に対するアレルギー。
• -個人が無病ではなく、過去3年以内に治療を必要とした浸潤性癌の以前の診断。 ただし、表在性皮膚、上皮内子宮頸癌、または初期段階の前立腺または膀胱癌（すなわち 治癒を目的とした治療と長期的な無病を期待する）。
• -軟髄膜癌腫症または既知の未治療または症候性脳転移の病歴。 治療済みの無症候性脳転移を含めることができます。
• -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
• 妊娠中または授乳中の女性;スクリーニングからデュルバルマブの最終投与から90日後まで、またはシクロホスファミドの最終投与から1年後までのいずれか長い方の期間まで、効果的な避妊を採用する意思がない生殖能力のある男性または女性。
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。研究要件の遵守を制限する、有害事象を引き起こすリスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう。
• Fridericia の式を使用して心拍数に対して補正された平均 QT 間隔 (QTcF) 3 つの ECG から計算された ≥470 ms (5 分間隔で 15 分以内)。
• 活動性原発性免疫不全症の病歴
• -結核（病歴、身体検査およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核（TB）検査）、B型肝炎（既知の陽性HBV表面抗原（HBsAg）の結果）、C型肝炎、またはヒトを含む活動性感染症免疫不全ウイルス (HIV 1/2 抗体陽性)。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を有する患者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。
• -治験薬（IP）の最初の投与前の30日以内に弱毒化生ワクチンを受け取った。 注: 患者は、登録されている場合、IP を受けている間、および IP の最後の投与後 30 日以内に生ワクチンを受けるべきではありません。