Режим IRX-2 и дурвалумаб при неизлечимой плоскоклеточной карциноме H&N

Критерии включения:

• Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный рак полости рта, ротоглотки, околоносовых пазух, носовой полости, гортаноглотки или гортани. Плоскоклеточная карцинома неизвестной первичной формы в шейном лимфатическом узле может быть включена только при положительном статусе p16.
• Должен быть рецидивирующий или метастатический HNSCC, который не поддается местной терапии с лечебной целью (хирургическое вмешательство или лучевая терапия с химиотерапией или без нее). Также могут быть включены участники с персистирующим заболеванием после лучевой терапии, проводимой с химиотерапевтическим сенсибилизатором или без него.
• Готовность и возможность дать информированное согласие и придерживаться протокола терапии; письменное информированное согласие и любое разрешение, требуемое на местном уровне, должны быть получены от пациента до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.
• Не моложе 18 лет
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2
• Адекватная нормальная функция органов и костного мозга, как указано в документации протокола
• Должен иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр, который необходимо записать), как указано в Критериях оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
• Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до зачисления.
• Масса тела должна быть > 30 кг.
• У участников должна быть доступная и безопасная масса тела для повторной биопсии. хотя пропущенная биопсия по-прежнему будет представлять собой отклонение от протокола.

Критерий исключения:

• Предшествующее воздействие комбинации режима IRX-2 и ингибиторов PD-1/PD-L1
• Исключается лучевая терапия с целью излечения в течение 30 дней после первой дозы исследуемого лечения. Однако лучевую терапию с паллиативной целью разрешается проводить через 14 дней после последней дозы облучения.
• Любые медицинские противопоказания или предыдущая терапия, препятствующие лечению режимом IRX-2 и дурвалумабом.
• Любая неразрешенная токсичность по общим терминологическим критериям NCI для нежелательных явлений (CTCAE) степени ≥ 2 в результате предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции, витилиго и лабораторных показателей, определенных в критериях включения, и за исключением токсичности, которую исследователь считает необратимой.
• Нейропатия ≥ 2 степени будет оцениваться в каждом конкретном случае после консультации с врачом-исследователем.
• Пациенты с необратимой токсичностью, усугубление которой при лечении IRX-режимом или дурвалумабом не обосновано, могут быть включены только после консультации с врачом-исследователем.
• Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит [за исключением дивертикулеза], системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др.]). Исключениями из этого критерия являются: пациенты с витилиго или алопецией; Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото) стабильны при заместительной гормональной терапии. Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии; Пациенты без активного заболевания за последние 2 года могут быть включены, но только после консультации с врачом-исследователем; Пациенты с глютеновой болезнью контролируются только диетой.
• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы дурвалумаба. Исключениями из этого критерия являются: интраназальные, ингаляционные, местные или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставная инъекция); Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/сутки преднизолона или его эквивалента; Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при компьютерной томографии).
• Сопутствующая антикоагулянтная терапия пероральными антикоагулянтами (такими как варфарин, прямой тромбин и ингибиторы фактора Ха) или ингибиторами тромбоцитов (такими как клопидогрел), которые нельзя безопасно прекратить.
• Обширное хирургическое вмешательство (по определению исследователя) в течение 28 дней до введения первой дозы дурвалумаба. Примечание. Местная хирургия изолированных поражений в паллиативных целях допустима.
• История аллогенной трансплантации органов.
• Симптоматическое сердечно-легочное заболевание (в том числе застойная сердечная недостаточность и артериальная гипертензия), ишемическая болезнь сердца, серьезная аритмия или хроническое заболевание легких. Не следует исключать пациентов с этими состояниями, которые являются стабильными с относительно незначительными симптомами и являются подходящими кандидатами на системное лечение.
• Инфаркт миокарда в течение последних 3 мес.
• Известная инфекция гепатитом В, гепатитом С или ВИЧ.
• Признаки или симптомы системной бактериальной инфекции (использование антибиотиков для лечения поверхностной инфекции или контаминации опухоли само по себе не считается свидетельством инфекции).
• Клинически значимый гастрит или язвенная болезнь.
• Инсульт или другие симптомы сосудистой мозговой недостаточности в течение последних 3 мес.
• Аллергия на ципрофлоксацин (или другие хинолоны).
• Предыдущий диагноз инвазивного рака, от которого человек не излечился И который требовал лечения в течение последних 3 лет, за исключением поверхностного рака кожи, рака шейки матки in situ или рака предстательной железы или мочевого пузыря на ранней стадии (т. лечение с излечивающими намерениями и долгосрочными ожиданиями без болезней).
• История лептоменингеального карциноматоза или известных нелеченых или симптоматических метастазов в головной мозг. Могут быть включены леченные бессимптомные метастазы в головной мозг.
• Известная аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или любому из вспомогательных веществ исследуемого препарата.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью; мужчины или женщины с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать эффективные противозачаточные средства с момента скрининга до 90 дней после последней дозы дурвалумаба или 1 года после последней дозы циклофосфамида, в зависимости от того, какой период времени больше.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, интерстициальное заболевание легких, серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей, или психические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования, существенно увеличить риск возникновения НЯ или поставить под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие.
• Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции (QTcF) ≥470 мс, рассчитанный по 3 ЭКГ (в течение 15 минут с интервалом 5 минут).
• История активного первичного иммунодефицита
• Активная инфекция, включая туберкулез (клиническая оценка, включающая анамнез, физикальное обследование и рентгенографические данные, а также тестирование на туберкулез (ТБ) в соответствии с местной практикой), гепатит В (известный положительный результат на поверхностный антиген ВГВ (HBsAg)), гепатит С или человеческий вирус иммунодефицита (положительные антитела к ВИЧ 1/2). Пациенты с перенесенной или разрешенной инфекцией ВГВ (определяемой как наличие ядерных антител против гепатита В [анти-HBc] и отсутствие HBsAg) имеют право на участие. Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (ВГС) имеют право на участие в исследовании только в том случае, если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК ВГС.
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата (ИП). Примечание: пациенты, если они зарегистрированы, не должны получать живую вакцину во время внутрибрюшинного введения и в течение 30 дней после последней дозы внутрибрюшинного введения.