Régime IRX-2 et Durvalumab, pour le carcinome épidermoïde H&N incurable

Critère d'intégration:

• Les participants doivent avoir un carcinome épidermoïde confirmé histologiquement ou cytologiquement de la cavité buccale, de l'oropharynx, des sinus paranasaux, de la cavité nasale, de l'hypopharynx ou du larynx. Le carcinome épidermoïde primitif inconnu dans un ganglion lymphatique cervical ne peut être inclus que si le statut p16 est positif.
• Doit avoir un HNSCC récurrent ou métastatique qui ne se prête pas à une thérapie locale à visée curative (chirurgie ou radiothérapie avec ou sans chimiothérapie). Les participants atteints d'une maladie persistante après une radiothérapie administrée avec ou sans un sensibilisant chimiothérapeutique peuvent également être inclus.
• Volonté et capable de donner un consentement éclairé et d'adhérer au protocole thérapeutique ; le consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement doivent être obtenus du patient avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage
• Au moins 18 ans
• Groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) 0-2
• Fonction normale adéquate des organes et de la moelle, comme indiqué dans la documentation du protocole
• Doit avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme indiqué dans les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
• Espérance de vie supérieure à 3 mois.
• Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription.
• Le poids corporel doit être > 30 kg.
• Les participants doivent avoir une masse accessible et sans danger pour une biopsie répétée bien que la biopsie manquée constitue toujours une déviation de protocole.

Critère d'exclusion:

• Exposition antérieure à une combinaison de régime IRX-2 et d'inhibiteurs PD-1/PD-L1
• La radiothérapie avec une intention curable dans les 30 jours suivant la première dose du traitement à l'étude est exclue. Cependant, la radiothérapie à visée palliative est autorisée à traiter 14 jours après la dernière dose de rayonnement.
• Toute contre-indication médicale ou traitement antérieur qui empêcherait le traitement par le régime IRX-2 et le durvalumab
• Toute toxicité non résolue NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade ≥ 2 d'un traitement anticancéreux antérieur à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion, et à l'exception des toxicités que l'investigateur juge irréversibles.
• La neuropathie de grade ≥ 2 sera évaluée au cas par cas après consultation avec le médecin de l'étude
• Les patients présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par le traitement par le régime IRX ou le durvalumab ne peuvent être inclus qu'après consultation avec le médecin de l'étude.
• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris maladie intestinale inflammatoire [par exemple, colite ou maladie de Crohn], diverticulite [à l'exception de la diverticulose], lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Graves, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc]). Les exceptions à ce critère sont les suivantes : Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie ; Patients atteints d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif. Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique ; Les patients sans maladie active au cours des 2 dernières années peuvent être inclus, mais uniquement après consultation du médecin de l'étude ; Patients atteints de maladie coeliaque contrôlés par le régime alimentaire seul.
• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab. Les exceptions à ce critère sont les suivantes : injections intranasales, inhalées, topiques de stéroïdes ou injections locales de stéroïdes (p. ex., injection intra-articulaire); Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent ; Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie).
• Anticoagulation concomitante avec des anticoagulants oraux (tels que la warfarine, les inhibiteurs directs de la thrombine et du facteur Xa) ou des inhibiteurs plaquettaires (tels que le clopidogrel) qui ne peuvent pas être arrêtés en toute sécurité.
• Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 28 jours précédant la première dose de durvalumab. Remarque : La chirurgie locale de lésions isolées à visée palliative est acceptable.
• Histoire de la transplantation allogénique d'organes.
• Maladie cardio-pulmonaire symptomatique (y compris insuffisance cardiaque congestive et hypertension), maladie coronarienne, arythmie grave ou maladie pulmonaire chronique. Les patients atteints de ces affections qui sont stables avec des symptômes relativement mineurs et qui sont des candidats appropriés pour les traitements systémiques ne doivent pas être exclus.
• Infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois.
• Infection connue par l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH.
• Signes ou symptômes d'infection bactérienne systémique (l'utilisation d'antibiotiques pour traiter une infection superficielle ou la contamination d'une tumeur ne doit pas, en soi, être considérée comme une preuve d'infection).
• Gastrite cliniquement significative ou ulcère peptique.
• AVC ou autres symptômes d'insuffisance vasculaire cérébrale au cours des 3 derniers mois.
• Allergie à la ciprofloxacine (ou à d'autres quinolones).
• Diagnostic antérieur de cancer invasif dont la personne n'est pas exempte ET qui a nécessité un traitement au cours des 3 dernières années, sauf pour la peau superficielle, le cancer du col de l'utérus in situ ou le cancer de la prostate ou de la vessie à un stade précoce (c. traitement à visée curative et attentes à long terme sans maladie).
• Antécédents de carcinomatose leptoméningée ou métastases cérébrales connues non traitées ou symptomatiques. Des métastases cérébrales asymptomatiques traitées peuvent être incluses.
• Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des excipients du médicament à l'étude.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent ; les hommes ou les femmes en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser une contraception efficace depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose de durvalumab ou 1 an après la dernière dose de cyclophosphamide, selon la période la plus longue.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angor instable, arythmie cardiaque, maladie pulmonaire interstitielle, affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiter la conformité aux exigences de l'étude, augmenter considérablement le risque de subir des EI ou compromettre la capacité du patient à donner son consentement éclairé par écrit.
• Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) ≥ 470 ms calculée à partir de 3 ECG (dans les 15 minutes à 5 minutes d'intervalle).
• Antécédents d'immunodéficience primaire active
• Infection active, y compris tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et dépistage de la tuberculose (TB) conformément à la pratique locale), hépatite B (résultat connu positif à l'antigène de surface du VHB (HBsAg)), hépatite C ou virus de l'immunodéficience (anticorps VIH 1/2 positifs). Les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps anti-hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.
• Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de produit expérimental (IP). Remarque : Les patients, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant qu'ils reçoivent IP et jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'IP.