IRX-2-regime og Durvalumab, for uhelbredelig H&N plateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet plateepitelkarsinom i munnhulen, orofarynx, paranasale bihuler, nesehule, hypopharynx eller larynx. Plateepitelkarsinom av ukjent primær i cervikal lymfeknute kan bare inkluderes hvis p16-status er positiv.
• Må ha tilbakevendende eller metastatisk HNSCC som ikke er mottakelig for lokal terapi med kurativ hensikt (kirurgi eller strålebehandling med eller uten kjemoterapi). Deltakere med vedvarende sykdom etter strålebehandling administrert med eller uten kjemoterapisensibilisator kan også inkluderes.
• Villig og i stand til å gi informert samtykke og følge protokollbehandling; skriftlig informert samtykke og eventuell lokalt påkrevd autorisasjon må innhentes fra pasienten før noen protokollrelaterte prosedyrer utføres, inkludert screeningsevalueringer
• Minst 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon som skissert i protokolldokumentasjon
• Må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (den lengste diameteren som skal registreres) som skissert i Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1.
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder.
• Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før påmelding.
• Kroppsvekten må være > 30 kg.
• Deltakere må ha en masse som er tilgjengelig og trygg for gjentatt biopsi. Merk: Hvis en deltaker anses å kunne endres til biopsi på tidspunktet for påmelding, men ikke er i stand til å gjennomgå en biopsi etter behandling, vil dette ikke bli ansett som et ikke-kvalifisert forsøksperson, selv om den tapte biopsien fortsatt vil utgjøre et protokollavvik.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eksponering for en kombinasjon av IRX-2-regime og PD-1/PD-L1-hemmere
• Strålebehandling med en kurerbar hensikt innen 30 dager etter første dose av studiebehandling er ekskludert. Strålebehandling med en palliativ hensikt tillates imidlertid å behandle etter 14 dager fra siste stråledose.
• Eventuelle medisinske kontraindikasjoner eller tidligere behandling som utelukker behandling med IRX-2-regimet og durvalumab
• Eventuell uavklart toksisitet NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad ≥ 2 fra tidligere kreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene, og unntatt toksisiteter etterforskeren anser som irreversible.
• Grad ≥ 2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med studielegen
• Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med IRX-regimet eller durvalumab, kan bare inkluderes etter konsultasjon med studielegen.
• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves' sykdom revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc]). Følgende er unntak fra dette kriteriet: Pasienter med vitiligo eller alopecia; Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) stabile på hormonerstatning. Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi; Pasienter uten aktiv sykdom de siste 2 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen; Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene.
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab. Følgende er unntak fra dette kriteriet: Intranasale, inhalerte, topiske steroidinjeksjoner eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon); Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke overstiger 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende; Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning).
• Samtidig antikoagulasjon med orale antikoagulantia (som warfarin, direkte trombin og faktor Xa-hemmere) eller blodplatehemmere (som klopidogrel) som ikke kan stoppes trygt.
• Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av durvalumab. Merk: Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt.
• Historie om allogen organtransplantasjon.
• Symptomatisk hjerte- og lungesykdom (inkludert kongestiv hjertesvikt og hypertensjon), koronarsykdom, alvorlig arytmi eller kronisk lungesykdom. Pasienter med disse tilstandene som er stabile med relativt små symptomer og som er egnede kandidater for systemisk behandling trenger ikke utelukkes.
• Hjerteinfarkt de siste 3 månedene.
• Kjent infeksjon med hepatitt B, hepatitt C eller HIV.
• Tegn eller symptomer på systemisk bakteriell infeksjon (bruk av antibiotika for å behandle overfladisk infeksjon eller kontaminering av svulst skal ikke i seg selv anses som tegn på infeksjon).
• Klinisk signifikant gastritt eller magesårsykdom.
• Hjerneslag eller andre symptomer på cerebral vaskulær insuffisiens i løpet av de siste 3 månedene.
• Allergi mot ciprofloksacin (eller andre kinoloner).
• Tidligere diagnose av invasiv kreft som personen ikke er sykdomsfri fra OG som har krevd behandling i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra overfladisk hud, livmorhalskreft in-situ eller tidlig stadium av prostata- eller blærekreft (dvs. behandling med kurativ hensikt og langsiktige sykdomsfrie forventninger).
• Anamnese med leptomeningeal karsinomatose eller kjente ubehandlede eller symptomatiske hjernemetastaser. Behandlet, asymptomatisk hjernemetastase kan inkluderes.
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer.
• kvinner som er gravide eller ammer; menn eller kvinner med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose av durvalumab eller 1 år etter siste dose cyklofosfamid, avhengig av hva som er lengst.
• Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatrisk situasjon som kan/sosial sykdom begrense overholdelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger eller svekke pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
• Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) ≥470 ms beregnet fra 3 EKG (innen 15 minutter med 5 minutters mellomrom).
• Anamnese med aktiv primær immunsvikt
• Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og tuberkulose (TB) testing i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg) resultat), hepatitt C eller menneskelig immunsviktvirus (positive HIV 1/2 antistoffer). Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA.
• Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose forsøksprodukt (IP). Merk: Pasienter, hvis de er registrert, bør ikke motta levende vaksine mens de mottar IP og opptil 30 dager etter siste dose av IP.