IRX-2-regime en Durvalumab, voor ongeneeslijk H&N plaveiselcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten histologisch of cytologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van de mondholte, orofarynx, neusbijholten, neusholte, hypofarynx of strottenhoofd hebben. Plaveiselcelcarcinoom van onbekende primaire in cervicale lymfeklier kan alleen worden opgenomen als de p16-status positief is.
• Moet terugkerende of gemetastaseerde HNSCC hebben die niet vatbaar is voor lokale therapie met curatieve bedoeling (chirurgie of bestralingstherapie met of zonder chemotherapie). Deelnemers met aanhoudende ziekte na bestraling toegediend met of zonder chemotherapie-sensibilisator kunnen ook worden opgenomen.
• Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven en zich te houden aan protocoltherapie; schriftelijke geïnformeerde toestemming en alle plaatselijk vereiste autorisatie moeten van de patiënt worden verkregen voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties
• Minstens 18 jaar oud
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Adequate normale orgaan- en beenmergfunctie zoals beschreven in de protocoldocumentatie
• Moet meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) zoals beschreven in Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden.
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
• Het lichaamsgewicht moet > 30 kg zijn.
• Deelnemers moeten een massa hebben die toegankelijk en veilig is voor herhaalde biopsie. Opmerking: als een deelnemer op het moment van inschrijving wordt geacht geschikt te zijn voor biopsie, maar vervolgens geen biopsie na de behandeling kan ondergaan, wordt dit niet beschouwd als een niet-geschikte proefpersoon. hoewel de gemiste biopsie nog steeds een protocolafwijking vormt.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere blootstelling aan een combinatie van IRX-2-regime en PD-1/PD-L1-remmers
• Bestralingstherapie met een geneesbare intentie binnen 30 dagen na de eerste dosis van de studiebehandeling is uitgesloten. Bestralingstherapie met een palliatieve intentie mag echter worden behandeld na 14 dagen na de laatste bestralingsdosis.
• Elke medische contra-indicatie of eerdere therapie die behandeling met het IRX-2-regime en durvalumab zou uitsluiten
• Elke onopgeloste toxiciteit NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad ≥ 2 van eerdere antikankertherapie met uitzondering van alopecia, vitiligo en de laboratoriumwaarden gedefinieerd in de opnamecriteria, en behalve toxiciteiten die de onderzoeker onomkeerbaar acht.
• Graad ≥ 2 neuropathie zal van geval tot geval worden beoordeeld na overleg met de onderzoeksarts
• Patiënten met irreversibele toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet kan worden verwacht dat ze verergeren door behandeling met de IRX-regiemtn of durvalumab mogen alleen worden opgenomen na overleg met de onderzoeksarts.
• Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulose], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis, ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.]). Uitzonderingen op dit criterium zijn: Patiënten met vitiligo of alopecia; Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging. Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is; Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 2 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts; Patiënten met coeliakie onder controle met alleen een dieet.
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis durvalumab. Uitzonderingen op dit criterium zijn: intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïde- of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie); Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg prednison of het equivalent daarvan per dag; Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie).
• Gelijktijdige antistolling met orale anticoagulantia (zoals warfarine, directe trombine en factor Xa-remmers) of bloedplaatjesremmers (zoals clopidogrel) die niet veilig kunnen worden gestopt.
• Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis durvalumab. Opmerking: Lokale chirurgie van geïsoleerde laesies met een palliatieve intentie is aanvaardbaar.
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.
• Symptomatische cardiopulmonale ziekte (waaronder congestief hartfalen en hypertensie), coronaire hartziekte, ernstige aritmie of chronische longziekte. Patiënten met deze aandoeningen die stabiel zijn met relatief geringe symptomen en die geschikte kandidaten zijn voor systemische behandelingen, hoeven niet te worden uitgesloten.
• Myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden.
• Bekende infectie met hepatitis B, hepatitis C of HIV.
• Tekenen of symptomen van een systemische bacteriële infectie (het gebruik van antibiotica voor de behandeling van oppervlakkige infectie of besmetting van de tumor wordt op zichzelf niet als bewijs van infectie beschouwd).
• Klinisch significante gastritis of maagzweer.
• Beroerte of andere symptomen van cerebrale vasculaire insufficiëntie in de afgelopen 3 maanden.
• Allergie voor ciprofloxacine (of andere chinolonen).
• Eerdere diagnose van invasieve kanker waarvan de persoon niet ziektevrij is EN waarvoor behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van oppervlakkige huidkanker, baarmoederhalskanker in situ of prostaat- of blaaskanker in een vroeg stadium (d.w.z. behandeling met curatieve intentie en lange termijn ziektevrije verwachtingen).
• Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose of bekende onbehandelde of symptomatische hersenmetastasen. Behandelde, asymptomatische hersenmetastasen kunnen worden opgenomen.
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of een van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven; mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om effectieve anticonceptie toe te passen vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis durvalumab of 1 jaar na de laatste dosis cyclofosfamide, afhankelijk van wat de langste periode is.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, interstitiële longziekte, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die zouden kunnen de naleving van de studievereisten beperken, het risico op bijwerkingen substantieel verhogen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen.
• Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule (QTcF) ≥470 ms berekend op basis van 3 ECG's (binnen 15 minuten met een tussenpoos van 5 minuten).
• Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie
• Actieve infectie waaronder tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en testen op tuberculose (tbc) in overeenstemming met de lokale praktijk), hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakte-antigeen (HBsAg) resultaat), hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (positieve HIV 1/2-antilichamen). Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.
• Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproducten (IP). Opmerking: Patiënten, indien ingeschreven, mogen geen levend vaccin krijgen terwijl ze IP krijgen en tot 30 dagen na de laatste dosis IP.