IRX-2-hoito-ohjelma ja durvalumabi parantumattomaan H&N-levyepiteelisyöpään

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla tulee olla histologisesti tai sytologisesti vahvistettu suuontelon, suunielun, sivuonteloiden, nenäontelon, hypofarynxin tai kurkunpään okasolusyöpä. Tuntemattoman primaarisen kohdunkaulan imusolmukkeen okasolusyöpä voidaan sisällyttää vain, jos p16-status on positiivinen.
• Sinulla on oltava toistuva tai metastaattinen HNSCC, jota ei voida soveltaa paikalliseen hoitotarkoitukseen (leikkaus tai sädehoito kemoterapian kanssa tai ilman). Osallistujat, joilla on jatkuva sairaus kemoterapiaherkistimen kanssa tai ilman sitä annetun sädehoidon jälkeen, voidaan myös ottaa mukaan.
• Haluat ja kykenevät antamaan tietoisen suostumuksen ja noudattamaan protokollahoitoa; kirjallinen tietoinen suostumus ja paikallisesti vaadittava lupa on hankittava potilaalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit
• Vähintään 18-vuotias
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta protokolladokumentaation mukaisesti
• Sillä on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin tallennettava halkaisija) kohdassa Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 kuvatulla tavalla.
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Kehon painon tulee olla > 30 kg.
• Osallistujilla on oltava massa, joka on saatavilla ja turvallinen toistuvaa biopsiaa varten. Huomautus: jos osallistujan katsotaan olevan biopsian mukautettu ilmoittautumishetkellä, mutta hän ei voi tehdä hoidon jälkeistä biopsiaa, tätä ei pidetä kelpaamattomana. vaikka jätetty biopsia muodostaa silti protokollapoikkeaman.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi altistuminen IRX-2-ohjelman ja PD-1/PD-L1-estäjien yhdistelmälle
• Sädehoitoa, jonka tarkoitus on parantaa 30 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta, ei suljeta pois. Palliatiivisen sädehoidon sallitaan kuitenkin hoitaa 14 päivän kuluttua viimeisestä säteilyannoksesta.
• Kaikki lääketieteelliset vasta-aiheet tai aikaisempi hoito, joka estäisi hoidon IRX-2-ohjelmalla ja durvalumabilla
• Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade ≥ 2 aiemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja sisällyttämiskriteereissä määriteltyjä laboratorioarvoja sekä tutkijan peruuttamattomiksi katsomia toksisuuksia.
• Asteen ≥ 2 neuropatia arvioidaan tapauskohtaisesti tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan
• Potilaat, joilla on palautumaton toksisuus, jonka ei kohtuudella odoteta pahentavan IRX- tai durvalumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vasta tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan.
• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin: potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö; Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito. Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa; Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 2 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen; Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla.
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin: Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidi- tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio); Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai sitä vastaavaa; Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys).
• Samanaikainen antikoagulaatio oraalisten antikoagulanttien (kuten varfariinin, suoran trombiinin ja tekijä Xa:n estäjien) tai verihiutaleiden estäjien (kuten klopidogreelin) kanssa, joita ei voida turvallisesti lopettaa.
• Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta. Huomautus: Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää.
• Allogeenisen elinsiirron historia.
• Oireinen sydän-keuhkosairaus (mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja verenpainetauti), sepelvaltimotauti, vakava rytmihäiriö tai krooninen keuhkosairaus. Potilaita, joilla on nämä sairaudet ja jotka ovat vakaita ja joilla on suhteellisen vähäisiä oireita ja jotka sopivat systeemiseen hoitoon, ei tarvitse sulkea pois.
• Sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana.
• Tunnettu hepatiitti B-, hepatiitti C- tai HIV-infektio.
• Systeemisen bakteeri-infektion merkit tai oireet (antibioottien käyttöä pinnallisen infektion hoitoon tai kasvaimen kontaminaatiota ei sellaisenaan pidetä osoituksena infektiosta).
• Kliinisesti merkittävä gastriitti tai mahahaava.
• Aivohalvaus tai muut aivoverenkierron vajaatoiminnan oireet viimeisen 3 kuukauden aikana.
• Allergia siprofloksasiinille (tai muille kinoloneille).
• Aiempi diagnoosi invasiivisesta syövästä, josta henkilö ei ole sairaudesta vapaa JA joka on vaatinut hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana, paitsi pinta-ihosyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ tai varhaisen vaiheen eturauhas- tai virtsarakkosyöpä (ts. hoitoa parantavalla tarkoituksella ja pitkällä aikavälillä taudista vapaat odotukset).
• Aiempi leptomeningeaalinen karsinomatoosi tai tunnetut hoitamattomat tai oireet aiheuttavat aivometastaasit. Käsitelty, oireeton aivometastaasi voidaan sisällyttää.
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät; lisääntymiskykyiset urokset tai naaraat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen durvalumabiannoksen jälkeen tai 1 vuoden kuluttua viimeisestä syklofosfamidiannoksesta sen mukaan, kumpi on pidempi ajanjakso.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, jotka liittyvät ripuliin tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisää merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantaa potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) ≥470 ms laskettuna 3 EKG:stä (15 minuutin sisällä 5 minuutin välein).
• Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia
• Aktiivinen infektio mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloositestin paikallisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos), hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (positiiviset HIV 1/2 vasta-aineet). Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV RNA:n suhteen.
• Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen (IP) annosta. Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta IP-rokotteen aikana ja enintään 30 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen.