Schemat IRX-2 i durwalumab w leczeniu nieuleczalnego raka płaskonabłonkowego H&N

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka płaskonabłonkowego jamy ustnej, jamy ustnej i gardła, zatok przynosowych, jamy nosowej, gardła dolnego lub krtani. Rak płaskonabłonkowy o nieznanej pierwotnej postaci w węźle chłonnym szyjnym można uwzględnić tylko wtedy, gdy status p16 jest dodatni.
• Musi mieć nawracającego lub przerzutowego HNSCC, który nie podlega terapii miejscowej z zamiarem wyleczenia (operacja lub radioterapia z chemioterapią lub bez). Można również uwzględnić uczestników z uporczywą chorobą po radioterapii podawanej z chemioterapią uczulającą lub bez niej.
• Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania protokołu terapii; przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych, należy uzyskać od pacjenta pisemną świadomą zgodę i wszelkie lokalnie wymagane zezwolenia
• Co najmniej 18 lat
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Odpowiednia prawidłowa czynność narządów i szpiku, zgodnie z opisem w dokumentacji protokołu
• Musi mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica), zgodnie z opisem w Kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1.
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rejestracją.
• Masa ciała musi być > 30 kg.
• Uczestnicy muszą mieć guz, który jest dostępny i bezpieczny do powtórnej biopsji. Uwaga: jeśli uczestnik zostanie uznany za kwalifikującego się do biopsji w momencie rejestracji, ale nie będzie mógł poddać się biopsji po leczeniu, nie zostanie uznany za osobę niekwalifikującą się, chociaż pominięta biopsja nadal będzie stanowić odstępstwo od protokołu.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza ekspozycja na kombinację schematu IRX-2 i inhibitorów PD-1/PD-L1
• Wyklucza się radioterapię z zamiarem wyleczenia w ciągu 30 dni od podania pierwszej dawki badanego leku. Jednak radioterapia o charakterze paliatywnym może być leczona po 14 dniach od ostatniej dawki promieniowania.
• Jakiekolwiek przeciwwskazania medyczne lub wcześniejsza terapia wykluczająca leczenie schematem IRX-2 i durwalumabem
• Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stopnia ≥ 2 z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej z wyjątkiem łysienia, bielactwa i wartości laboratoryjnych określonych w kryteriach włączenia oraz z wyjątkiem toksyczności, którą badacz uzna za nieodwracalną.
• Neuropatia stopnia ≥ 2 będzie oceniana indywidualnie dla każdego przypadku po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie
• Pacjenci z nieodwracalną toksycznością, co do której nie można zasadnie oczekiwać zaostrzenia leczenia IRX-reiemtn lub durwalumabem, mogą zostać włączeni do badania wyłącznie po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie.
• Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]). Wyjątki od tego kryterium stanowią: pacjenci z bielactwem lub łysieniem; Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilni po hormonalnej terapii zastępczej. Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego; Pacjenci bez czynnej choroby w ciągu ostatnich 2 lat mogą zostać włączeni, ale tylko po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie; Pacjenci z celiakią kontrolowaną samą dietą.
• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu. Następujące przypadki stanowią wyjątki od tego kryterium: donosowe, wziewne, miejscowe lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe); ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika; Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej).
• Jednoczesne stosowanie leków przeciwzakrzepowych z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi (takimi jak warfaryna, bezpośrednie inhibitory trombiny i czynnika Xa) lub inhibitorami płytek krwi (takimi jak klopidogrel), których nie można bezpiecznie przerwać.
• Duży zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją badacza) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu. Uwaga: Dopuszczalna jest miejscowa operacja izolowanych zmian w celach paliatywnych.
• Historia allogenicznych przeszczepów narządów.
• Objawowa choroba krążeniowo-oddechowa (w tym zastoinowa niewydolność serca i nadciśnienie), choroba wieńcowa, poważna arytmia lub przewlekła choroba płuc. Pacjenci z tymi stanami, którzy są stabilni ze stosunkowo niewielkimi objawami i którzy są odpowiednimi kandydatami do leczenia ogólnoustrojowego, nie muszą być wykluczani.
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, wirusem zapalenia wątroby typu C lub wirusem HIV.
• Oznaki lub objawy ogólnoustrojowej infekcji bakteryjnej (stosowanie antybiotyków w leczeniu powierzchownej infekcji lub kontaminacji guza nie powinno samo w sobie być uważane za dowód infekcji).
• Klinicznie istotne zapalenie błony śluzowej żołądka lub choroba wrzodowa.
• Udar lub inne objawy niewydolności naczyń mózgowych w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Alergia na cyprofloksacynę (lub inne chinolony).
• Wcześniejsze rozpoznanie raka inwazyjnego, od którego dana osoba nie jest wolna od choroby ORAZ który wymagał leczenia w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem powierzchownego raka skóry, raka szyjki macicy in situ lub wczesnego stadium raka prostaty lub pęcherza moczowego (tj. leczenie z zamiarem wyleczenia i długoterminowe oczekiwanie braku choroby).
• Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych lub znanych nieleczonych lub objawowych przerzutów do mózgu. Można uwzględnić leczone, bezobjawowe przerzuty do mózgu.
• Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji, od badania przesiewowego do 90 dni po ostatniej dawce durwalumabu lub 1 rok po ostatniej dawce cyklofosfamidu, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, śródmiąższowa choroba płuc, poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które mogłyby ograniczać zgodność z wymogami badania, znacząco zwiększać ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych lub upośledzać zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej pisemnej zgody.
• Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) ≥470 ms obliczony na podstawie 3 EKG (w ciągu 15 minut w odstępie 5 minut).
• Historia aktywnego pierwotnego niedoboru odporności
• Czynna infekcja, w tym gruźlica (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie fizykalne i wyniki badań radiologicznych oraz badanie na obecność gruźlicy zgodnie z lokalną praktyką), wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg)), wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzkie wirus niedoboru odporności (dodatnie przeciwciała HIV 1/2). Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg). Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV.
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu (IP). Uwaga: Pacjenci, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywej szczepionki podczas otrzymywania IP i do 30 dni po ostatniej dawce IP.