IRX-2-Therapie und Durvalumab bei unheilbarem H&N-Plattenepithelkarzinom

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle, des Oropharynx, der Nasennebenhöhlen, der Nasenhöhle, des Hypopharynx oder des Kehlkopfs haben. Plattenepithelkarzinom mit unbekanntem Primärtumor in zervikalen Lymphknoten kann nur eingeschlossen werden, wenn der p16-Status positiv ist.
• Muss ein rezidivierendes oder metastasiertes HNSCC haben, das einer lokalen Therapie mit kurativer Absicht (Operation oder Strahlentherapie mit oder ohne Chemotherapie) nicht zugänglich ist. Teilnehmer mit persistierender Erkrankung nach einer Strahlentherapie, die mit oder ohne Chemotherapie-Sensibilisator verabreicht wurde, können ebenfalls eingeschlossen werden.
• Bereit und in der Lage, eine informierte Zustimmung zu geben und sich an die Protokolltherapie zu halten; Vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren, einschließlich Screening-Auswertungen, müssen vom Patienten eine schriftliche Einverständniserklärung und alle lokal erforderlichen Genehmigungen eingeholt werden
• Mindestens 18 Jahre alt
• Östliche kooperative Onkologiegruppe (ECOG) 0-2
• Angemessene normale Organ- und Markfunktion, wie in der Protokolldokumentation beschrieben
• Muss eine messbare Krankheit haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) genau gemessen werden kann, wie in Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 beschrieben.
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Das Körpergewicht muss > 30 kg sein.
• Die Teilnehmer müssen über eine Masse verfügen, die für eine Wiederholungsbiopsie zugänglich und sicher ist. Hinweis: Wenn ein Teilnehmer zum Zeitpunkt der Registrierung als für eine Biopsie geeignet erachtet wird, sich dann aber keiner Nachbehandlungsbiopsie unterziehen kann, wird dies nicht als unzulässiges Subjekt betrachtet. obwohl die versäumte Biopsie immer noch eine Protokollabweichung darstellt.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Exposition gegenüber einer Kombination aus IRX-2-Therapie und PD-1/PD-L1-Inhibitoren
• Eine Strahlentherapie mit heilbarer Absicht innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments ist ausgeschlossen. Eine Strahlentherapie mit palliativer Absicht darf jedoch 14 Tage nach der letzten Strahlendosis behandelt werden.
• Alle medizinischen Kontraindikationen oder früheren Therapien, die eine Behandlung mit dem IRX-2-Schema und Durvalumab ausschließen würden
• Jegliche ungelöste Toxizität gemäß NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad ≥ 2 aus einer früheren Krebstherapie mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo und den in den Einschlusskriterien definierten Laborwerten und mit Ausnahme von Toxizitäten, die der Prüfarzt für irreversibel hält.
• Eine Neuropathie Grad ≥ 2 wird von Fall zu Fall nach Rücksprache mit dem Studienarzt beurteilt
• Patienten mit irreversibler Toxizität, von denen vernünftigerweise nicht erwartet wird, dass sie durch die Behandlung mit dem IRX-Regime oder Durvalumab verschlimmert werden, dürfen nur nach Rücksprache mit dem Studienarzt eingeschlossen werden.
• Aktive oder früher dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Kolitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis [mit Ausnahme von Divertikulose], systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.]). Die folgenden sind Ausnahmen von diesem Kriterium: Patienten mit Vitiligo oder Alopezie; Patienten mit Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Syndrom), die unter Hormonersatz stabil sind. Jeder chronische Hautzustand, der keine systemische Therapie erfordert; Patienten ohne aktive Erkrankung in den letzten 2 Jahren können eingeschlossen werden, jedoch nur nach Rücksprache mit dem Studienarzt; Patienten mit Zöliakie, die allein durch Diät kontrolliert werden.
• Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Durvalumab-Dosis. Die folgenden sind Ausnahmen von diesem Kriterium: Intranasale, inhalierte, topische Steroid- oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion); Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder dessen Äquivalent; Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Scan-Prämedikation).
• Gleichzeitige Antikoagulation mit oralen Antikoagulanzien (wie Warfarin, direkte Thrombin- und Faktor-Xa-Hemmer) oder Thrombozytenaggregationshemmern (wie Clopidogrel), die nicht sicher abgesetzt werden können.
• Größerer chirurgischer Eingriff (wie vom Prüfarzt definiert) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Durvalumab-Dosis. Hinweis: Eine lokale Operation isolierter Läsionen mit palliativer Absicht ist akzeptabel.
• Geschichte der allogenen Organtransplantation.
• Symptomatische Herz-Lungen-Erkrankung (einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz und Bluthochdruck), koronare Herzkrankheit, schwere Arrhythmie oder chronische Lungenerkrankung. Patienten mit diesen Zuständen, die mit relativ geringen Symptomen stabil sind und die geeignete Kandidaten für systemische Behandlungen sind, müssen nicht ausgeschlossen werden.
• Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate.
• Bekannte Infektion mit Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV.
• Anzeichen oder Symptome einer systemischen bakteriellen Infektion (die Anwendung von Antibiotika zur Behandlung einer oberflächlichen Infektion oder einer Kontamination des Tumors allein gilt nicht als Hinweis auf eine Infektion).
• Klinisch signifikante Gastritis oder Magengeschwüre.
• Schlaganfall oder andere Symptome einer zerebralen Gefäßinsuffizienz innerhalb der letzten 3 Monate.
• Allergie gegen Ciprofloxacin (oder andere Chinolone).
• Frühere Diagnose eines invasiven Krebses, von dem die Person nicht krankheitsfrei ist UND der innerhalb der letzten 3 Jahre behandelt werden musste, mit Ausnahme von oberflächlicher Haut, Gebärmutterhalskrebs in situ oder Prostata- oder Blasenkrebs im Frühstadium (d. h. Behandlung mit kurativer Absicht und langfristiger krankheitsfreier Erwartung).
• Leptomeningeale Karzinomatose in der Anamnese oder bekannte unbehandelte oder symptomatische Hirnmetastasen. Behandelte, asymptomatische Hirnmetastasen können eingeschlossen werden.
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder einen der Hilfsstoffe des Studienmedikaments.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen; gebärfähige Männer oder Frauen, die nicht bereit sind, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden, vom Screening bis 90 Tage nach der letzten Durvalumab-Dosis oder 1 Jahr nach der letzten Cyclophosphamid-Dosis, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, interstitielle Lungenerkrankung, schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen in Verbindung mit Durchfall oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die dazu führen würden die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken, das Risiko des Auftretens von UE erheblich erhöhen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Mittleres QT-Intervall, korrigiert für die Herzfrequenz unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) ≥470 ms, berechnet aus 3 EKGs (innerhalb von 15 Minuten im Abstand von 5 Minuten).
• Vorgeschichte einer aktiven primären Immunschwäche
• Aktive Infektion einschließlich Tuberkulose (klinische Bewertung, die die klinische Vorgeschichte, körperliche Untersuchung und Röntgenbefunde sowie Tuberkulose (TB)-Tests gemäß der örtlichen Praxis umfasst), Hepatitis B (bekanntes positives HBV-Oberflächenantigen (HBsAg)-Ergebnis), Hepatitis C oder Mensch Immunschwächevirus (positive HIV 1/2-Antikörper). Patienten mit einer vergangenen oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörper [Anti-HBc] und Fehlen von HBsAg) sind teilnahmeberechtigt. Patienten, die positiv auf Hepatitis C (HCV)-Antikörper sind, kommen nur infrage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HCV-RNA ist.
• Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis von Prüfpräparaten (IP). Hinweis: Patienten sollten, sofern sie in die Studie aufgenommen wurden, keinen Lebendimpfstoff erhalten, während sie IP erhalten und bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis von IP.