Régimen IRX-2 y Durvalumab, para el carcinoma de células escamosas incurable H&N

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener carcinoma de células escamosas de cavidad oral, orofaringe, senos paranasales, cavidad nasal, hipofaringe o laringe confirmado histológica o citológicamente. El carcinoma de células escamosas de origen primario desconocido en el ganglio linfático cervical solo puede incluirse si el estado de p16 es positivo.
• Debe tener HNSCC recurrente o metastásico que no sea susceptible de terapia local con intención curativa (cirugía o radioterapia con o sin quimioterapia). También se pueden incluir participantes con enfermedad persistente después de la radioterapia administrada con o sin un sensibilizador de quimioterapia.
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado y adherirse al protocolo de terapia; Se debe obtener del paciente el consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.
• Al menos 18 años de edad
• Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) 0-2
• Función normal adecuada de órganos y médula como se describe en la documentación del protocolo.
• Debe tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que se pueda medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como se describe en los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1.
• Esperanza de vida mayor a 3 meses.
• Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.
• El peso corporal debe ser > 30 Kg.
• Los participantes deben tener una masa que sea accesible y segura para repetir la biopsia. Nota: si se considera que un participante puede someterse a una biopsia en el momento de la inscripción, pero luego no puede someterse a una biopsia posterior al tratamiento, no se considerará un sujeto no elegible. aunque la biopsia perdida aún constituirá una desviación del protocolo.

Criterio de exclusión:

• Exposición previa a una combinación de régimen IRX-2 e inhibidores de PD-1/PD-L1
• Se excluye la radioterapia con intención curable dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Sin embargo, la radioterapia con intención paliativa se permite tratar después de 14 días desde la última dosis de radiación.
• Cualquier contraindicación médica o tratamiento previo que impida el tratamiento con el Régimen IRX-2 y durvalumab
• Cualquier toxicidad no resuelta Grado ≥ 2 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE, por sus siglas en inglés) del NCI de una terapia anticancerígena anterior, con la excepción de alopecia, vitíligo y los valores de laboratorio definidos en los criterios de inclusión, y excepto las toxicidades que el investigador considere irreversibles.
• La neuropatía de grado ≥ 2 se evaluará caso por caso después de consultar con el médico del estudio.
• Los pacientes con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que se exacerbe por el tratamiento con el régimen IRX o durvalumab pueden incluirse solo después de consultar con el médico del estudio.
• Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis [con la excepción de la diverticulosis], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.]). Son excepciones a este criterio: Pacientes con vitíligo o alopecia; Pacientes con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal. Cualquier condición crónica de la piel que no requiera terapia sistémica; Se pueden incluir pacientes sin enfermedad activa en los últimos 2 años, pero solo después de consultar con el médico del estudio; Pacientes con enfermedad celíaca controlados solo con dieta.
• Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de durvalumab. Las siguientes son excepciones a este criterio: inyecciones de esteroides intranasales, inhaladas, tópicas o locales (p. ej., inyección intraarticular); Corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas que no excedan los 10 mg/día de prednisona o su equivalente; Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada).
• Anticoagulación concomitante con anticoagulantes orales (como warfarina, trombina directa e inhibidores del factor Xa) o inhibidores plaquetarios (como clopidogrel) que no se pueden suspender de forma segura.
• Procedimiento quirúrgico mayor (según lo definido por el investigador) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de durvalumab. Nota: La cirugía local de lesiones aisladas con intención paliativa es aceptable.
• Historia del trasplante alogénico de órganos.
• Enfermedad cardiopulmonar sintomática (incluyendo insuficiencia cardíaca congestiva e hipertensión), enfermedad arterial coronaria, arritmia grave o enfermedad pulmonar crónica. No es necesario excluir a los pacientes con estas afecciones que están estables con síntomas relativamente menores y que son candidatos apropiados para tratamientos sistémicos.
• Infarto de miocardio en los últimos 3 meses.
• Infección conocida por hepatitis B, hepatitis C o VIH.
• Signos o síntomas de infección bacteriana sistémica (el uso de antibióticos para tratar una infección superficial o la contaminación del tumor no se considerará, por sí mismo, evidencia de infección).
• Gastritis clínicamente significativa o enfermedad ulcerosa péptica.
• Accidente cerebrovascular u otros síntomas de insuficiencia vascular cerebral en los últimos 3 meses.
• Alergia a la ciprofloxacina (u otras quinolonas).
• Diagnóstico previo de cáncer invasivo del cual el individuo no está libre de enfermedad Y que ha requerido tratamiento en los últimos 3 años, excepto para piel superficial, cáncer de cuello uterino in situ o cáncer de próstata o vejiga en etapa temprana (es decir, cáncer de vejiga). tratamiento con intención curativa y expectativas libres de enfermedad a largo plazo).
• Antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea o metástasis cerebrales no tratadas o sintomáticas conocidas. Se pueden incluir metástasis cerebrales asintomáticas tratadas.
• Alergia o hipersensibilidad conocidas a cualquiera de los fármacos del estudio o a cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando; hombres o mujeres con potencial reproductivo que no estén dispuestos a emplear un método anticonceptivo eficaz desde la detección hasta 90 días después de la última dosis de durvalumab o 1 año después de la última dosis de ciclofosfamida, lo que sea más largo.
• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar intersticial, afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio, aumentar sustancialmente el riesgo de sufrir EA o comprometer la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito.
• Intervalo QT medio corregido para la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) ≥470 ms calculado a partir de 3 ECG (dentro de 15 minutos con 5 minutos de diferencia).
• Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa
• Infección activa, incluida la tuberculosis (evaluación clínica que incluye historia clínica, examen físico y hallazgos radiográficos, y prueba de tuberculosis (TB) de acuerdo con la práctica local), hepatitis B (resultado positivo conocido del antígeno de superficie del VHB (HBsAg)), hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia (anticuerpos VIH 1/2 positivos). Los pacientes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y la ausencia de HBsAg) son elegibles. Los pacientes positivos para anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC.
• Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación (PI). Nota: Los pacientes, si están inscritos, no deben recibir la vacuna viva mientras reciben IP y hasta 30 días después de la última dosis de IP.