Regime IRX-2 e Durvalumabe, para Carcinoma de Células Escamosas H&N Incurável

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter carcinoma de células escamosas confirmado histológica ou citologicamente da cavidade oral, orofaringe, seios paranasais, cavidade nasal, hipofaringe ou laringe. Carcinoma de células escamosas de primário desconhecido em linfonodo cervical pode ser incluído apenas se o status p16 for positivo.
• Deve ter HNSCC recorrente ou metastático que não seja passível de terapia local com intenção curativa (cirurgia ou radioterapia com ou sem quimioterapia). Participantes com doença persistente após radioterapia administrada com ou sem sensibilizador quimioterápico também podem ser incluídos.
• Disposto e capaz de dar consentimento informado e aderir ao protocolo de terapia; o consentimento informado por escrito e qualquer autorização exigida localmente devem ser obtidos do paciente antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao protocolo, incluindo avaliações de triagem
• Pelo menos 18 anos de idade
• Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) 0-2
• Função normal adequada de órgão e medula, conforme descrito na documentação do protocolo
• Deve ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado), conforme descrito nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
• Expectativa de vida superior a 3 meses.
• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez soro negativo dentro de 7 dias antes da inscrição.
• O peso corporal deve ser > 30 Kg.
• Os participantes devem ter uma massa que seja acessível e segura para biópsia repetida Nota: se um participante for considerado passível de biópsia no momento da inscrição, mas não puder ser submetido a uma biópsia pós-tratamento, isso não será considerado um sujeito inelegível, embora a biópsia perdida ainda constitua um desvio de protocolo.

Critério de exclusão:

• Exposição prévia a uma combinação de regime IRX-2 e inibidores de PD-1/PD-L1
• A radioterapia com intenção curável dentro de 30 dias da primeira dose do tratamento do estudo é excluída. No entanto, a radioterapia com intenção paliativa é permitida para tratar após 14 dias da última dose de radiação.
• Quaisquer contraindicações médicas ou terapia anterior que impeçam o tratamento com o esquema IRX-2 e durvalumabe
• Qualquer toxicidade não resolvida NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grau ≥ 2 de terapia anticancerígena anterior, com exceção de alopecia, vitiligo e os valores laboratoriais definidos nos critérios de inclusão, e exceto toxicidades que o investigador considere irreversíveis.
• A neuropatia de grau ≥ 2 será avaliada caso a caso após consulta com o médico do estudo
• Pacientes com toxicidade irreversível sem expectativa razoável de exacerbação pelo tratamento com o esquema IRX ou durvalumabe podem ser incluídos somente após consulta com o médico do estudo.
• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn], diverticulite [com exceção de diverticulose], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite, doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc]). São exceções a este critério: Pacientes com vitiligo ou alopecia; Pacientes com hipotireoidismo (por exemplo, após a síndrome de Hashimoto) estáveis ​​na reposição hormonal. Qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica; Pacientes sem doença ativa nos últimos 2 anos podem ser incluídos, mas somente após consulta com o médico do estudo; Pacientes com doença celíaca controlados apenas com dieta.
• Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose de durvalumabe. As seguintes são exceções a este critério: Injeções intranasais, inalatórias, de esteróides tópicos ou locais de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular); Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas não superiores a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente; Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada).
• Anticoagulação concomitante com anticoagulantes orais (como varfarina, trombina direta e inibidores do fator Xa) ou inibidores de plaquetas (como clopidogrel) que não podem ser interrompidos com segurança.
• Procedimento cirúrgico importante (conforme definido pelo investigador) dentro de 28 dias antes da primeira dose de durvalumabe. Nota: A cirurgia local de lesões isoladas para fins paliativos é aceitável.
• Histórico de transplante alogênico de órgãos.
• Doença cardiopulmonar sintomática (incluindo insuficiência cardíaca congestiva e hipertensão), doença arterial coronariana, arritmia grave ou doença pulmonar crônica. Pacientes com essas condições que são estáveis ​​com sintomas relativamente menores e que são candidatos adequados para tratamentos sistêmicos não precisam ser excluídos.
• Infarto do miocárdio nos últimos 3 meses.
• Infecção conhecida por hepatite B, hepatite C ou HIV.
• Sinais ou sintomas de infecção bacteriana sistêmica (uso de antibióticos para tratamento de infecção superficial ou contaminação de tumor não deve, por si só, ser considerada evidência de infecção).
• Gastrite clinicamente significativa ou úlcera péptica.
• AVC ou outros sintomas de insuficiência vascular cerebral nos últimos 3 meses.
• Alergia à ciprofloxacina (ou outras quinolonas).
• Diagnóstico anterior de câncer invasivo do qual o indivíduo não está livre de doença E que exigiu tratamento nos últimos 3 anos, exceto para pele superficial, câncer cervical in-situ ou câncer de próstata ou bexiga em estágio inicial (ou seja, tratamento com intenção curativa e expectativas livres de doença a longo prazo).
• História de carcinomatose leptomeníngea ou metástases cerebrais sintomáticas ou não tratadas conhecidas. Metástases cerebrais tratadas e assintomáticas podem ser incluídas.
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a qualquer um dos excipientes do medicamento do estudo.
• Mulheres grávidas ou amamentando; homens ou mulheres com potencial reprodutivo que não desejam empregar controle de natalidade eficaz desde a triagem até 90 dias após a última dose de durvalumabe ou 1 ano após a última dose de ciclofosfamida, o que for o período de tempo mais longo.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar intersticial, condições gastrointestinais crónicas graves associadas a diarreia ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitar a conformidade com os requisitos do estudo, aumentar substancialmente o risco de incorrer em EAs ou comprometer a capacidade do paciente de fornecer consentimento informado por escrito.
• Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) ≥470 ms calculado a partir de 3 ECGs (dentro de 15 minutos com 5 minutos de intervalo).
• História de imunodeficiência primária ativa
• Infecção ativa, incluindo tuberculose (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico e achados radiográficos e testes de tuberculose (TB) de acordo com a prática local), hepatite B (resultado positivo conhecido do antígeno de superfície do HBV (HBsAg)), hepatite C ou vírus da imunodeficiência (anticorpos HIV 1/2 positivos). Pacientes com infecção por VHB passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg) são elegíveis. Pacientes positivos para anticorpo de hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA de HCV.
• Recebimento da vacina viva atenuada até 30 dias antes da primeira dose do produto experimental (IP). Nota: Os pacientes, se inscritos, não devem receber vacina viva enquanto estiverem recebendo IP e até 30 dias após a última dose de IP.