IRX-2-regimen och Durvalumab, för obotlig H&N skivepitelcancer

Inklusionskriterier:

• Deltagarna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat skivepitelcancer i munhålan, orofarynx, paranasala bihålor, näshåla, hypofarynx eller struphuvud. Skivepitelcancer av okänt primärt i cervikal lymfkörtel kan endast inkluderas om p16-statusen är positiv.
• Måste ha återkommande eller metastaserande HNSCC som inte är mottaglig för lokal terapi med kurativ avsikt (kirurgi eller strålbehandling med eller utan kemoterapi). Deltagare med ihållande sjukdom efter strålbehandling administrerad med eller utan kemoterapisensibiliserande medel kan också inkluderas.
• Vill och kan ge informerat samtycke och följa protokollterapi; skriftligt informerat samtycke och eventuellt lokalt erforderligt tillstånd måste erhållas från patienten innan några protokollrelaterade procedurer utförs, inklusive screeningutvärderingar
• Minst 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Tillräcklig normal organ- och märgfunktion som beskrivs i protokolldokumentationen
• Måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) enligt beskrivningen i Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader.
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före inskrivningen.
• Kroppsvikten måste vara > 30 kg.
• Deltagare måste ha en massa som är tillgänglig och säker för upprepad biopsi. Obs: om en deltagare anses vara ändringsbar till biopsi vid tidpunkten för inskrivningen men sedan inte kan genomgå en biopsi efter behandling kommer detta inte att betraktas som en otillåten patient, även om den missade biopsien fortfarande kommer att utgöra en protokollavvikelse.

Exklusions kriterier:

• Tidigare exponering för en kombination av IRX-2-regim och PD-1/PD-L1-hämmare
• Strålbehandling med en botande avsikt inom 30 dagar efter första dosen av studiebehandlingen är utesluten. Strålbehandling med palliativ avsikt tillåts dock behandla efter 14 dagar från den sista stråldosen.
• Eventuella medicinska kontraindikationer eller tidigare behandling som skulle utesluta behandling med IRX-2-regimen och durvalumab
• All olöst toxicitet NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad ≥ 2 från tidigare anticancerterapi med undantag för alopeci, vitiligo och laboratorievärdena som definieras i inklusionskriterierna, och förutom toxicitet som utredaren bedömer som irreversibel.
• Neuropati av grad ≥ 2 kommer att utvärderas från fall till fall efter samråd med studieläkaren
• Patienter med irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras av behandling med IRX-regimen eller durvalumab får endast inkluderas efter samråd med studieläkaren.
• Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit [med undantag för divertikulos], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangiit, Graves' sjukdom, Graves' sjukdom reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc]). Följande är undantag från detta kriterium: Patienter med vitiligo eller alopeci; Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto-syndrom) stabila på hormonersättning. Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi; Patienter utan aktiv sjukdom under de senaste 2 åren kan inkluderas men endast efter samråd med studieläkaren; Patienter med celiaki kontrolleras av enbart diet.
• Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av durvalumab. Följande är undantag från detta kriterium: Intranasala, inhalerade, topikala steroidinjektioner eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion); Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller motsvarande; Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering).
• Samtidig antikoagulering med orala antikoagulantia (såsom warfarin, direkt trombin och faktor Xa-hämmare) eller trombocythämmare (såsom klopidogrel) som inte kan stoppas säkert.
• Större kirurgiska ingrepp (enligt definitionen av utredaren) inom 28 dagar före den första dosen av durvalumab. Obs: Lokal kirurgi av isolerade lesioner i palliativ avsikt är acceptabel.
• Historik om allogen organtransplantation.
• Symtomatisk hjärt- och lungsjukdom (inklusive kongestiv hjärtsvikt och högt blodtryck), kranskärlssjukdom, allvarlig arytmi eller kronisk lungsjukdom. Patienter med dessa tillstånd som är stabila med relativt lindriga symtom och som är lämpliga kandidater för systemiska behandlingar behöver inte uteslutas.
• Hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna.
• Känd infektion med hepatit B, hepatit C eller HIV.
• Tecken eller symtom på systemisk bakterieinfektion (användning av antibiotika för att behandla ytlig infektion eller kontaminering av tumör ska inte i sig betraktas som tecken på infektion).
• Kliniskt signifikant gastrit eller magsår.
• Stroke eller andra symtom på cerebral vaskulär insufficiens under de senaste 3 månaderna.
• Allergi mot ciprofloxacin (eller andra kinoloner).
• Tidigare diagnos av invasiv cancer från vilken individen inte är sjukdomsfri OCH som har krävt behandling under de senaste 3 åren, förutom ytlig hud, livmoderhalscancer in situ eller tidigt stadium av prostata- eller blåscancer (dvs. behandling med kurativ avsikt och långsiktiga sjukdomsfria förväntningar).
• Anamnes med leptomeningeal karcinomatos eller kända obehandlade eller symtomatiska hjärnmetastaser. Behandlad, asymtomatisk hjärnmetastasering kan inkluderas.
• Känd allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller något av studieläkemedlets hjälpämnen.
• Kvinnor som är gravida eller ammar; män eller kvinnor med reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel från screening till 90 dagar efter den sista dosen av durvalumab eller 1 år efter den sista dosen av cyklofosfamid, beroende på vilken tidsperiod som är längre.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, interstitiell lungsjukdom, allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré eller psykiatrisk situation som skulle/social sjukdom begränsa efterlevnaden av studiekraven, avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
• Medel QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) ≥470 ms beräknat från 3 EKG (inom 15 minuter med 5 minuters mellanrum).
• Historik med aktiv primär immunbrist
• Aktiv infektion inklusive tuberkulos (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och radiografiska fynd, och tuberkulos (TB)-testning i linje med lokal praxis), hepatit B (känd positivt HBV-ytantigen (HBsAg) resultat), hepatit C eller människa immunbristvirus (positiva HIV 1/2 antikroppar). Patienter med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Patienter som är positiva för antikropp mot hepatit C (HCV) är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA.
• Mottagande av levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksprodukter (IP). Obs: Patienter, om de är inskrivna, bör inte få levande vaccin när de får IP och upp till 30 dagar efter den sista dosen av IP.