Režim IRX-2 a Durvalumab pro nevyléčitelný spinocelulární karcinom H&N

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom dutiny ústní, orofaryngu, vedlejších nosních dutin, nosní dutiny, hypofaryngu nebo hrtanu. Spinocelulární karcinom neznámé primární v krční lymfatické uzlině lze zahrnout pouze v případě, že je stav p16 pozitivní.
• Musí mít recidivující nebo metastazující HNSCC, který není vhodný pro lokální terapii s kurativním záměrem (chirurgie nebo radiační terapie s chemoterapií nebo bez ní). Mohou být také zahrnuti účastníci s přetrvávajícím onemocněním po radiační terapii podávané s chemoterapeutickým senzibilizátorem nebo bez něj.
• Ochota a schopnost dát informovaný souhlas a dodržovat protokolovou terapii; písemný informovaný souhlas a jakékoli místně požadované povolení je nutné získat od pacienta před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových vyhodnocení
• Minimálně 18 let
• Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) 0-2
• Adekvátní normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je uvedeno v protokolové dokumentaci
• Musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat), jak je uvedeno v Kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.
• Účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zápisem.
• Tělesná hmotnost musí být > 30 kg.
• Účastníci musí mít hmotu, která je dostupná a bezpečná pro opakovanou biopsii Poznámka: pokud je účastník v době zápisu považován za vhodného k biopsii, ale poté není schopen podstoupit biopsii po léčbě, nebude to považováno za nezpůsobilý subjekt, ačkoli zmeškaná biopsie bude stále představovat odchylku od protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí expozice kombinaci režimu IRX-2 a inhibitorů PD-1/PD-L1
• Radiační terapie s léčitelným záměrem do 30 dnů od první dávky studijní léčby je vyloučena. Radiační terapie s paliativním záměrem je však povolena léčit po 14 dnech od poslední dávky záření.
• Jakékoli lékařské kontraindikace nebo předchozí terapie, které by vylučovaly léčbu režimem IRX-2 a durvalumabem
• Jakákoli nevyřešená toxicita NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň ≥ 2 z předchozí protinádorové léčby s výjimkou alopecie, vitiliga a laboratorních hodnot definovaných v zařazovacích kritériích a kromě toxicit, které zkoušející považuje za nevratné.
• Neuropatie stupně ≥ 2 bude hodnocena případ od případu po konzultaci s lékařem studie
• Pacienti s ireverzibilní toxicitou, u kterých se neočekává, že by byli exacerbováni léčbou IRX-regiemtn nebo durvalumabem, mohou být zařazeni pouze po konzultaci s lékařem studie.
• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], divertikulitida [s výjimkou divertikulózy], systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd.]). Výjimkami z tohoto kritéria jsou: pacienti s vitiligem nebo alopecií; Pacienti s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci. Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu; Pacienti bez aktivního onemocnění v posledních 2 letech mohou být zařazeni, ale pouze po konzultaci s lékařem studie; Pacienti s celiakií kontrolovaní pouze dietou.
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou durvalumabu. Výjimkami z tohoto kritéria jsou: intranazální, inhalační, topické steroidní nebo lokální steroidní injekce (např. intraartikulární injekce); Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu; Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření).
• Současná antikoagulace s perorálními antikoagulancii (jako je warfarin, přímý trombin a inhibitory faktoru Xa) nebo inhibitory krevních destiček (jako je klopidogrel), kterou nelze bezpečně zastavit.
• Velký chirurgický výkon (jak je definován zkoušejícím) během 28 dnů před první dávkou durvalumabu. Poznámka: Lokální operace izolovaných lézí pro paliativní záměr je přijatelná.
• Alogenní transplantace orgánů v anamnéze.
• Symptomatické kardiopulmonální onemocnění (včetně městnavého srdečního selhání a hypertenze), onemocnění koronárních tepen, závažná arytmie nebo chronické onemocnění plic. Pacienti s těmito stavy, kteří jsou stabilní s relativně malými příznaky a kteří jsou vhodnými kandidáty na systémovou léčbu, nemusí být vyloučeni.
• Infarkt myokardu za poslední 3 měsíce.
• Známá infekce hepatitidou B, hepatitidou C nebo HIV.
• Známky nebo příznaky systémové bakteriální infekce (použití antibiotik k léčbě povrchové infekce nebo kontaminace nádoru se samo o sobě nepovažuje za důkaz infekce).
• Klinicky významná gastritida nebo peptický vřed.
• Cévní mozková příhoda nebo jiné příznaky cerebrální vaskulární nedostatečnosti během posledních 3 měsíců.
• Alergie na ciprofloxacin (nebo jiné chinolony).
• Předchozí diagnóza invazivní rakoviny, u které jedinec není bez onemocnění A která vyžadovala léčbu během posledních 3 let, s výjimkou povrchové kůže, rakoviny děložního čípku in situ nebo rakoviny prostaty nebo močového měchýře v časném stádiu (tj. léčba s léčebným záměrem a dlouhodobým očekáváním bez onemocnění).
• Anamnéza leptomeningeální karcinomatózy nebo známé neléčené nebo symptomatické mozkové metastázy. Mohou být zahrnuty léčené asymptomatické mozkové metastázy.
• Známá alergie nebo přecitlivělost na kterékoli ze studovaných léčiv nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného léčiva.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící; muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci od screeningu do 90 dnů po poslední dávce durvalumabu nebo 1 rok po poslední dávce cyklofosfamidu, podle toho, která doba je delší.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, intersticiální plicní onemocnění, závažné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by mohly omezit dodržování požadavků studie, podstatně zvýšit riziko vzniku AE nebo ohrozit schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas.
• Průměrný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) ≥470 ms vypočtený ze 3 EKG (do 15 minut s odstupem 5 minut).
• Anamnéza aktivní primární imunodeficience
• Aktivní infekce včetně tuberkulózy (klinické vyšetření, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy a testování na tuberkulózu (TB) v souladu s místní praxí), hepatitida B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu HBV (HBsAg)), hepatitida C nebo lidská virus imunodeficience (pozitivní HIV 1/2 protilátky). Vhodné jsou pacienti s prodělanou nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost jádrové protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg). Pacienti pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA.
• Příjem živé atenuované vakcíny do 30 dnů před první dávkou testovaného produktu (IP). Poznámka: Pacienti, pokud jsou zařazeni, by neměli dostávat živou vakcínu během IP a až 30 dnů po poslední dávce IP.