난치성 H&N 편평 세포 암종에 대한 IRX-2 요법 및 Durvalumab

포함 기준:

• 참여자는 구강, 구인두, 부비동, 비강, 하인두 또는 후두의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 편평 세포 암종이 있어야 합니다. p16 상태가 양성인 경우에만 경부 림프절에 원발성이 알려지지 않은 편평 세포 암종을 포함할 수 있습니다.
• 치료 의도가 있는 국소 요법(화학 요법을 포함하거나 포함하지 않는 수술 또는 방사선 요법)에 적합하지 않은 재발성 또는 전이성 HNSCC가 있어야 합니다. 화학 요법 감작제를 사용하거나 사용하지 않고 방사선 요법을 받은 후 질병이 지속되는 참가자도 포함될 수 있습니다.
• 정보에 입각한 동의를 제공하고 프로토콜 요법을 고수할 의지와 능력 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자로부터 서면 동의서 및 현지에서 요구되는 승인을 받아야 합니다.
• 만 18세 이상
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 0-2
• 프로토콜 문서에 설명된 대로 적절한 정상 장기 및 골수 기능
• RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에 설명된 대로 적어도 하나의 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 수명이 3개월 이상입니다.
• 가임 여성 참가자는 등록 전 7일 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
• 체중은 30kg 이상이어야 합니다.
• 참가자는 반복 생검을 위해 접근 가능하고 안전한 종괴를 가지고 있어야 합니다. 참고: 참가자가 등록 시 생검을 수정할 수 있는 것으로 간주되지만 치료 후 생검을 받을 수 없는 경우 이는 부적격 피험자로 간주되지 않습니다. 놓친 생검은 여전히 ​​프로토콜 편차를 구성합니다.

제외 기준:

• IRX-2 요법과 PD-1/PD-L1 억제제의 조합에 대한 사전 노출
• 연구 치료제의 첫 투여 후 30일 이내에 완치 가능한 방사선 요법은 제외됩니다. 다만, 완화 목적의 방사선 치료는 마지막 방사선 투여 후 14일 이후에 치료가 가능하다.
• IRX-2 요법 및 durvalumab으로 치료를 방해하는 모든 의학적 금기 사항 또는 이전 요법
• 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 연구자가 돌이킬 수 없는 것으로 간주하는 독성을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성 NCI 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 등급 ≥ 2.
• 등급 ≥ 2 신경병증은 연구 의사와 상담한 후 사례별로 평가됩니다.
• IRX 요법 또는 durvalumab을 사용한 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다: 백반증 또는 탈모증이 있는 환자; 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자는 호르몬 대체에 안정적입니다. 전신 요법이 필요하지 않은 만성 피부 상태; 지난 2년 동안 활동성 질병이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만; 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자.
• durvalumab의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다: 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사); 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드; 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치).
• 안전하게 중단할 수 없는 경구용 항응고제(예: 와파린, 직접 트롬빈 및 인자 Xa 억제제) 또는 혈소판 억제제(예: 클로피도그렐)와의 병용 항응고제.
• 더발루맙의 첫 투여 전 28일 이내의 대수술(연구자가 정의한 대로). 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.
• 동종 장기 이식의 역사.
• 증상이 있는 심폐 질환(울혈성 심부전 및 고혈압 포함), 관상 동맥 질환, 심각한 부정맥 또는 만성 폐 질환. 상대적으로 경미한 증상으로 안정적이고 전신 치료에 적합한 후보자인 이러한 상태의 환자를 제외할 필요는 없습니다.
• 최근 3개월 이내의 심근경색.
• B형 간염, C형 간염 또는 HIV로 알려진 감염.
• 전신 세균 감염의 징후 또는 증상(표면 감염 또는 종양 오염을 치료하기 위한 항생제 사용은 그 자체로 감염의 증거로 간주되지 않음).
• 임상적으로 유의한 위염 또는 소화성 궤양 질환.
• 지난 3개월 이내에 뇌혈관 부전의 뇌졸중 또는 기타 증상.
• 시프로플록사신(또는 다른 퀴놀론)에 대한 알레르기.
• 개인이 질병이 없고 지난 3년 이내에 치료가 필요한 침습성 암의 이전 진단, 표재성 피부, 자궁 경부암, 초기 단계 전립선암 또는 방광암(즉, 치료 의도 및 장기적인 무질병 기대를 통한 치료).
• 연수막 암종증 또는 알려진 치료되지 않았거나 증상이 있는 뇌 전이의 병력. 치료된 무증상 뇌 전이가 포함될 수 있습니다.
• 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성; 가임기 남성 또는 여성으로서 선별검사부터 마지막 ​​durvalumab 투여 후 90일 또는 마지막 사이클로포스파마이드 투여 후 1년 중 더 긴 기간까지 효과적인 피임법을 사용하지 않으려 합니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태, 연구 요건 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 실질적으로 증가시키거나, 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시킬 수 있습니다.
• 3개의 ECG에서 계산된 프리데리시아 공식(QTcF) ≥470ms를 사용하여 심박수에 대해 보정된 평균 QT 간격(5분 간격으로 15분 이내).
• 활동성 원발성 면역결핍의 병력
• 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵(TB) 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염 또는 인간을 포함한 활동성 감염 면역결핍 바이러스(양성 HIV 1/2 항체). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
• 시험용 제품(IP)의 첫 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 IP를 받는 동안 그리고 IP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.