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ターナー症候群の女児における卵巣皮質組織の保存

2025年2月14日 更新者:Radboud University Medical Center

理論的根拠: ターナー症候群 (TS) の少女とその両親にとって、不妊症は大きな懸念事項です。 医師は、妊孕性を維持するための可能な選択肢についてよく尋ねられます。 しかし、いくつかの実験的症例報告にもかかわらず、これらの少女の受胎能温存の明確な証拠はなく、多くの疑問が残っています. 妊孕性温存の有効性に関する証拠がなければ、TS の女児に定期的に提供することはできません。

目的: 小児期に卵巣組織を凍結保存し、その後成人期に自家移植した後の TS の女性における出生の発生を調査すること。

研究デザイン:全国多施設共同探索的介入研究

研究対象:ターナー症候群と診断された2歳から18歳の少女。

介入: 小児期の卵巣組織の凍結保存、その後の成人期の自家移植。 凍結保存用の卵巣組織を得るために、すべての女の子は小児外科を伴う学術/大学の診療所で行われる全身麻酔下で腹腔鏡検査を受ける必要があります。 腹腔鏡検査の介入中、片側卵巣摘出術が行われ、それによってホルモン産生、排卵、自然妊娠のために、また凍結保存され解凍された卵巣皮質組織の自動移植部位として、他の卵巣がそのまま残ります。 さらに、卵巣皮質の少量のサンプルを使用して、卵母細胞の品質と遺伝学 (生殖細胞系列モザイクの存在など) を評価します。 卵母細胞は、蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) を使用して核型分析されます。 核型およびホルモンのデータは、小児内分泌専門医の年次臨床訪問時に1回収集されます。 したがって、口腔スワブと 1 つの余分な血液サンプルが採取され、通常の検査室評価中に評価されます。

将来的には、凍結融解した卵巣皮質片の自家移植が行われる予定です。

調査の概要

詳細な説明

参加、利益、およびグループの関連性に関連する負担とリスクの性質と程度:

主な目的は、95 ~ 98% の早発卵巣機能不全 (POI) の非常に高いリスクに直面している、それぞれの (マイナーな) 患者の生殖能力を維持することです。 この研究に参加することの欠点は、腹腔鏡下片側卵巣摘出術に関連する合併症の潜在的なリスク、および/またはこれらの少女の将来の生殖能力に対する未知の影響です。 さらに、この手順は、将来、凍結保存・解凍した卵巣組織の自動移植後に妊娠する可能性について、患者 (および/または親) に誤った希望を抱かせる可能性があります。 しかし、私たちは書面による資料と対面カウンセリングの両方による広範かつ客観的な情報提供によって、これを克服しようとします。

研究の種類

介入

入学 (実際)

106

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Gelderland
      • Nijmegen、Gelderland、オランダ、6500HB
        • Radboud university medical center. Department Obstetrics & Gynaecology.

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

2年~18年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準

この研究に参加する資格を得るには、被験者は次の基準をすべて満たす必要があります。

  • 古典的なターナーを持つ少女と若い女性(すなわち 45X モノソミー) またはターナーバリアント (例: 45X / 46XXモザイク、環Xモザイク、同染色体X)、
  • 2歳から18歳まで、
  • ルーチンの心臓スクリーニングを含む TS の診断ワークアップ段階を完了した人*、
  • -この研究への参加に同意することが両親によって署名されている(2〜11歳の女の子)、
  • 患者とその両親(12~17歳の女の子)がこの研究に参加することに同意している、
  • 患者(18歳の青年)が本研究への参加に同意したこと。

除外基準:

次の基準のいずれかを満たす潜在的な被験者は、この研究への参加から除外されます。

  • 全身麻酔下での腹腔鏡下片側卵巣摘出術の禁忌(例: 重度の心血管合併症および/または BMI >40 kg/m2)*、
  • 凍結保存の禁忌(すなわち、 アクティブなHIV、B型肝炎またはC型肝炎感染)

    • 2016 年 7 月の国際的なシンシナティ ターナー ガイドライン コンセンサス会議、および 2016 年から 2017 年までのオランダの心臓専門医、小児心臓専門医、および麻酔科医の協議に基づいて、外科的介入および/または妊娠に対する絶対的な心血管禁忌はありません。 外科的介入および/または妊娠に対するアドバイスは、患者固有の心血管リスクプロファイルに基づいている必要があります。 急性大動脈解離による2%の死亡リスクは、卵母細胞提供後のTS患者の101人の妊娠の結果を報告した1つの調査と文献レビュー研究に基づいています. 卵母細胞提供プログラムに参加する前に、心臓専門医によるスクリーニングを受けた患者はわずか 50% でした。 したがって、この研究に参加したいすべての女の子は、定期的な心臓スクリーニングを含む TS の診断ワークアップ段階を完了している必要があり、小児麻酔医によってスクリーニングされます。 除外は、患者固有のリスクプロファイルに基づきます。 参照: 参照。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の:単一コホート
腹腔鏡下片側卵巣摘出術とその後の卵巣皮質組織の凍結保存

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
出生率(LBR)(主なアウトカム)
時間枠:凍結融解した卵巣皮質組織の自家移植後最長 3 年、卵巣組織凍結後最長 45 年。
• 凍結保存・解凍した卵巣皮質組織の自家移植後の生児出産(すなわち、 出生率または LBR)
凍結融解した卵巣皮質組織の自家移植後最長 3 年、卵巣組織凍結後最長 45 年。
原始卵胞の数 (近接)
時間枠:卵巣組織凍結保存後1ヶ月以内
卵巣組織に見られる原始卵胞の数
卵巣組織凍結保存後1ヶ月以内

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
患者の年齢と LBR
時間枠:凍結融解した卵巣皮質組織の自家移植後最長 3 年、卵巣組織凍結後最長 45 年。
凍結保存時の患者の年齢と LBR との関連
凍結融解した卵巣皮質組織の自家移植後最長 3 年、卵巣組織凍結後最長 45 年。
患者の遺伝子型とLBR
時間枠:凍結融解した卵巣皮質組織の自家移植後最長 3 年、卵巣組織凍結後最長 45 年。
患者の遺伝子型とLBRとの関連
凍結融解した卵巣皮質組織の自家移植後最長 3 年、卵巣組織凍結後最長 45 年。
患者の抗ミュラー管ホルモン (AMH) レベルと LBR の比較
時間枠:凍結融解した卵巣皮質組織の自家移植後最長 3 年、卵巣組織凍結後最長 45 年。
凍結保存時の患者の AMH レベルと LBR との関連性
凍結融解した卵巣皮質組織の自家移植後最長 3 年、卵巣組織凍結後最長 45 年。
患者の卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルと LBR の比較
時間枠:凍結融解した卵巣皮質組織の自家移植後最長 3 年、卵巣組織凍結後最長 45 年。
凍結保存時の患者の FSH レベルと LBR との関連性
凍結融解した卵巣皮質組織の自家移植後最長 3 年、卵巣組織凍結後最長 45 年。

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
研究参加率
時間枠:収録後3年以内
妊孕性温存のために片側卵巣摘出術を行う TS の女児の意欲 (すなわち、研究参加率)
収録後3年以内
参加資格
時間枠:収録後3年以内
対象者数
収録後3年以内
年
時間枠:収録後3年以内
参加者の年齢
収録後3年以内
口腔細胞と末梢リンパ球
時間枠:収録後3年以内
身体モザイク症の発生率(すなわち 口腔細胞対末梢リンパ球)
収録後3年以内
卵巣細胞と末梢リンパ球
時間枠:収録後3年以内
生殖細胞モザイク現象の発生率(すなわち 卵巣細胞対末梢リンパ球および頬細胞)
収録後3年以内
血清ホルモン値
時間枠:収録後3年以内
血清ホルモンレベル(すなわち FSH、黄体形成ホルモン(LH)、AMH、E2、インヒビンB)
収録後3年以内
合併症率
時間枠:腹腔鏡手術後1年以内
腹腔鏡手術に関連する合併症の数
腹腔鏡手術後1年以内
思春期および/または初潮に対する腹腔鏡下卵巣摘出術の影響
時間枠:腹腔鏡手術後最大10年
腹腔鏡下卵巣摘出術後の思春期および/または初潮の発生率
腹腔鏡手術後最大10年
自然妊娠の発生率
時間枠:腹腔鏡手術後45年まで
腹腔鏡下卵巣摘出術後の自然妊娠率
腹腔鏡手術後45年まで
卵巣組織の自家移植後の卵巣機能の回復
時間枠:凍結融解した卵巣皮質組織の自家移植後2年以内
凍結融解卵巣組織の自家移植後の月経周期回復の将来の発生率
凍結融解した卵巣皮質組織の自家移植後2年以内
卵巣組織の自家移植後の妊娠
時間枠:凍結融解した卵巣皮質組織の自家移植後2年以内
凍結融解卵巣組織自家移植後の将来の妊娠率
凍結融解した卵巣皮質組織の自家移植後2年以内
卵巣組織の自家移植後の継続的な妊娠
時間枠:凍結融解した卵巣皮質組織の自家移植後、最長2年3ヶ月
将来の凍結融解卵巣組織の自家移植後の妊娠継続率
凍結融解した卵巣皮質組織の自家移植後、最長2年3ヶ月
卵巣組織の自家移植後の流産
時間枠:凍結融解した卵巣皮質組織の自家移植後3年以内
凍結融解卵巣組織自家移植後の流産数
凍結融解した卵巣皮質組織の自家移植後3年以内
卵巣組織の自家移植後の妊娠までの時間
時間枠:凍結融解した卵巣皮質組織の自家移植後2年以内
将来の凍結融解卵巣組織の自家移植後の妊娠までの時間
凍結融解した卵巣皮質組織の自家移植後2年以内
卵巣組織の自家移植後の出産までの時間
時間枠:凍結融解した卵巣皮質組織の自家移植後3年以内
将来の凍結融解卵巣組織の自家移植後の出産までの時間
凍結融解した卵巣皮質組織の自家移植後3年以内

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Kathrin Fleischer, MD, PhD、Head Department of Reproductive Medicine, Gynaecologist/Subspecialist Reproductive Medicine

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年1月1日

一次修了 (推定)

2071年11月1日

研究の完了 (推定)

2071年11月1日

試験登録日

最初に提出

2017年11月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年12月20日

最初の投稿 (実際)

2017年12月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年2月14日

最終確認日

2025年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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