Preservação do tecido do córtex ovariano em meninas com síndrome de Turner
27 de abril de 2022 atualizado por: Radboud University Medical Center
Justificativa: A infertilidade devida é uma grande preocupação para meninas com síndrome de Turner (ST) e seus pais. Os médicos são frequentemente questionados sobre possíveis opções para preservar sua fertilidade. No entanto, apesar de alguns relatos de casos experimentais, faltam evidências claras para a preservação da fertilidade nessas meninas e muitas questões permanecem. Sem evidências sobre a eficácia da preservação da fertilidade, não pode ser oferecido rotineiramente a meninas com ST.
Objetivo: Investigar a ocorrência de nascidos vivos em mulheres com ST após criopreservação de tecido ovariano na infância seguida de autotransplante na fase adulta.
Desenho do estudo: Um estudo de intervenção exploratório multicêntrico nacional
População do estudo: Meninas com diagnóstico de Síndrome de Turner, com idades entre 2 e 18 anos.
Intervenção: Criopreservação de tecido ovariano na infância seguida de autotransplante na idade adulta. Para obter o tecido ovariano para criopreservação, todas as meninas devem ser submetidas a uma laparoscopia sob anestesia geral que será realizada em clínicas acadêmicas/universitárias com cirurgia pediátrica. Durante a intervenção laparoscópica, será realizada uma ooforectomia unilateral, deixando assim o outro ovário intacto para produção hormonal, ovulação, gravidez espontânea e como local de autotransplante para tecido ovariano cortical criopreservado e descongelado posteriormente. Além disso, uma pequena amostra do córtex ovariano será usada para avaliar a qualidade e a genética do oócito (por exemplo, a presença de mosaicismo na linha germinal). Os ovócitos serão cariotipados por hibridização in situ por fluorescência (FISH). Os dados cariotípicos e hormonais serão coletados uma vez na consulta clínica anual do pediatra-endocrinologista. Portanto, um swab bucal e uma amostra de sangue extra serão coletados e avaliados durante a avaliação laboratorial de rotina.
No futuro, o autotransplante de tiras de córtex ovariano congeladas e descongeladas será realizado.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Natureza e extensão do ônus e riscos associados à participação, benefício e relacionamento com o grupo:
O objetivo primário continua sendo preservar a fertilidade do respectivo paciente (menor), enfrentando um risco muito alto de insuficiência ovariana prematura (IOP) de 95-98%. As desvantagens de participar deste estudo são o risco potencial de complicações relacionadas à ooforectomia unilateral laparoscópica e/ou o efeito desconhecido na fertilidade futura dessas meninas. Além disso, o procedimento pode gerar falsas esperanças em pacientes (e/ou pais) sobre a chance de engravidar após autotransplante de tecido ovariano descongelado criopreservado no futuro. No entanto, tentamos superar isso fornecendo informações extensas e objetivas por meio de materiais escritos e aconselhamento pessoal.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
106
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holanda, 6500HB
- Radboud university medical center. Department Obstetrics & Gynaecology.
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 anos a 18 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão
Para ser elegível para participar deste estudo, um sujeito deve atender a todos os seguintes critérios:
- Meninas e mulheres jovens com Turner clássico (i.e. monossomia 45X) ou variantes de Turner (p. 45X / 46XX mosaicismo, anel X mosaicismo, isocromossomo X),
- Dos 2 aos 18 anos,
- que completaram a fase de investigação diagnóstica de TS, incluindo triagem cardíaca de rotina*,
- cujo consentimento para participar neste estudo foi assinado pelos pais (meninas de 2 a 11 anos),
- cujo consentimento para participar deste estudo foi assinado pela paciente e seus pais (meninas de 12 a 17 anos),
- cujo consentimento para participar neste estudo foi assinado pelo paciente (adolescentes de 18 anos).
Critério de exclusão:
Um indivíduo em potencial que atenda a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:
- Contra-indicações para ooforectomia unilateral laparoscópica sob anestesia geral (p. comorbidade cardiovascular grave e/ou IMC >40 kg/m2)*,
Contra-indicações para criopreservação (i.e. infecção ativa por HIV, hepatite B ou hepatite C)
- Com base na reunião internacional de consenso sobre as diretrizes de Cincinnati Turner, julho de 2016, e na consulta de cardiologistas, cardiologistas pediátricos e anestesistas holandeses entre 2016-2017, não há contra-indicações cardiovasculares absolutas para intervenção cirúrgica e/ou gravidez. O conselho contra intervenção cirúrgica e/ou gravidez deve ser baseado no perfil de risco cardiovascular específico do paciente. O risco de mortalidade de 2% devido à dissecção aguda da aorta é baseado em uma pesquisa e estudo de revisão da literatura que relatou os resultados de 101 gestações em pacientes com ST após a doação de oócitos. Apenas 50% das pacientes foram triadas por um cardiologista antes de entrar no programa de doação de ovócitos. Portanto, todas as meninas que desejam participar deste estudo devem ter concluído a fase de diagnóstico de ST, incluindo triagem cardíaca de rotina, e serão examinadas por um anestesista pediátrico. A exclusão será baseada no perfil de risco específico do paciente. Veja: Referências.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Outro: Coorte única
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Ooforectomia unilateral laparoscópica seguida de criopreservação de tecido do córtex ovariano
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Razão de nascidos vivos (LBR) (resultado principal)
Prazo: Até 3 anos após autotransplante de tecido cortical ovariano descongelado criopreservado e até 45 anos após criopreservação de tecido ovariano.
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• Nascido vivo após autotransplante de tecido cortical ovariano descongelado criopreservado (ou seja,
taxa de nascidos vivos ou LBR)
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Até 3 anos após autotransplante de tecido cortical ovariano descongelado criopreservado e até 45 anos após criopreservação de tecido ovariano.
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Número de folículos primordiais (aproximado)
Prazo: Dentro de 1 mês após a criopreservação do tecido ovariano
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O número de folículos primordiais encontrados no tecido ovariano
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Dentro de 1 mês após a criopreservação do tecido ovariano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Idade do paciente versus LBR
Prazo: Até 3 anos após autotransplante de tecido cortical ovariano descongelado criopreservado e até 45 anos após criopreservação de tecido ovariano.
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A associação entre a idade do paciente na criopreservação e LBR
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Até 3 anos após autotransplante de tecido cortical ovariano descongelado criopreservado e até 45 anos após criopreservação de tecido ovariano.
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Genótipo do paciente versus LBR
Prazo: Até 3 anos após autotransplante de tecido cortical ovariano descongelado criopreservado e até 45 anos após criopreservação de tecido ovariano.
|
A associação entre o genótipo do paciente e LBR
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Até 3 anos após autotransplante de tecido cortical ovariano descongelado criopreservado e até 45 anos após criopreservação de tecido ovariano.
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Nível de hormônio anti-Mülleriano (AMH) do paciente versus LBR
Prazo: Até 3 anos após autotransplante de tecido cortical ovariano descongelado criopreservado e até 45 anos após criopreservação de tecido ovariano.
|
A associação entre o nível de AMH do paciente na criopreservação e LBR
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Até 3 anos após autotransplante de tecido cortical ovariano descongelado criopreservado e até 45 anos após criopreservação de tecido ovariano.
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|
Nível de hormônio folículo-estimulante (FSH) do paciente versus LBR
Prazo: Até 3 anos após autotransplante de tecido cortical ovariano descongelado criopreservado e até 45 anos após criopreservação de tecido ovariano.
|
A associação entre o nível de FSH do paciente na criopreservação e LBR
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Até 3 anos após autotransplante de tecido cortical ovariano descongelado criopreservado e até 45 anos após criopreservação de tecido ovariano.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de participação no estudo
Prazo: Até 3 anos após a inclusão
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A vontade das meninas com ST de realizar uma ooforectomia unilateral para preservação da fertilidade (ou seja, a taxa de participação no estudo)
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Até 3 anos após a inclusão
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Participantes elegíveis
Prazo: Até 3 anos após a inclusão
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O número de participantes elegíveis
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Até 3 anos após a inclusão
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Idade
Prazo: Até 3 anos após a inclusão
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A idade do participante
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Até 3 anos após a inclusão
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Células bucais versus linfócitos periféricos
Prazo: Até 3 anos após a inclusão
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A incidência de mosaicismo somático (i.e.
células bucais versus linfócitos periféricos)
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Até 3 anos após a inclusão
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Células ovarianas versus linfócitos periféricos
Prazo: Até 3 anos após a inclusão
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A incidência de mosaicismo de células germinativas (i.e.
células ovarianas versus linfócitos periféricos e células bucais)
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Até 3 anos após a inclusão
|
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Níveis hormonais séricos
Prazo: Até 3 anos após a inclusão
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Níveis hormonais séricos (ou seja,
FSH, hormônio luteinizante (LH), AMH, E2, inibina B)
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Até 3 anos após a inclusão
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Taxa de complicação
Prazo: Até 1 ano após o procedimento laparoscópico
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O número de complicações relacionadas ao procedimento laparoscópico
|
Até 1 ano após o procedimento laparoscópico
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Influência da ooforectomia laparoscópica na puberdade e/ou menarca
Prazo: Até 10 anos após o procedimento laparoscópico
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A incidência de puberdade e/ou menarca após ooforectomia laparoscópica
|
Até 10 anos após o procedimento laparoscópico
|
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Incidência de gravidez espontânea
Prazo: Até 45 anos após o procedimento laparoscópico
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Incidência de gravidez espontânea após ooforectomia laparoscópica
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Até 45 anos após o procedimento laparoscópico
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Restauração da função ovariana após autotransplante de tecido ovariano
Prazo: Até 2 anos após autotransplante de tecido cortical ovariano descongelado criopreservado
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A incidência de recuperação do ciclo menstrual após autotransplante de tecido ovariano descongelado criopreservado no futuro
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Até 2 anos após autotransplante de tecido cortical ovariano descongelado criopreservado
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Gravidez após autotransplante de tecido ovariano
Prazo: Até 2 anos após autotransplante de tecido cortical ovariano descongelado criopreservado
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A incidência de gestações após autotransplante de tecido ovariano descongelado criopreservado no futuro
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Até 2 anos após autotransplante de tecido cortical ovariano descongelado criopreservado
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Gravidezes em andamento após autotransplante de tecido ovariano
Prazo: Até 2 anos e 3 meses após autotransplante de tecido cortical ovariano criopreservado e descongelado
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A incidência de gestações em curso após autotransplante de tecido ovariano descongelado criopreservado no futuro
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Até 2 anos e 3 meses após autotransplante de tecido cortical ovariano criopreservado e descongelado
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Abortos espontâneos após autotransplante de tecido ovariano
Prazo: Até 3 anos após autotransplante de tecido cortical ovariano descongelado criopreservado
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O número de abortos espontâneos após autotransplante de tecido ovariano descongelado criopreservado no futuro
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Até 3 anos após autotransplante de tecido cortical ovariano descongelado criopreservado
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Tempo até a gravidez após autotransplante de tecido ovariano
Prazo: Até 2 anos após autotransplante de tecido cortical ovariano descongelado criopreservado
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Tempo até a gravidez após autotransplante de tecido ovariano descongelado criopreservado no futuro
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Até 2 anos após autotransplante de tecido cortical ovariano descongelado criopreservado
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Tempo de vida após autotransplante de tecido ovariano
Prazo: Até 3 anos após autotransplante de tecido cortical ovariano descongelado criopreservado
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Tempo de vida após autotransplante de tecido ovariano descongelado criopreservado no futuro
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Até 3 anos após autotransplante de tecido cortical ovariano descongelado criopreservado
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kathrin Fleischer, MD, PhD, Head Department of Reproductive Medicine, Gynaecologist/Subspecialist Reproductive Medicine
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Gravholt CH, Andersen NH, Conway GS, Dekkers OM, Geffner ME, Klein KO, Lin AE, Mauras N, Quigley CA, Rubin K, Sandberg DE, Sas TCJ, Silberbach M, Soderstrom-Anttila V, Stochholm K, van Alfen-van derVelden JA, Woelfle J, Backeljauw PF; International Turner Syndrome Consensus Group. Clinical practice guidelines for the care of girls and women with Turner syndrome: proceedings from the 2016 Cincinnati International Turner Syndrome Meeting. Eur J Endocrinol. 2017 Sep;177(3):G1-G70. doi: 10.1530/EJE-17-0430.
- Nadesapillai S, van der Velden J, Smeets D, van de Zande G, Braat D, Fleischer K, Peek R. Why are some patients with 45,X Turner syndrome fertile? A young girl with classical 45,X Turner syndrome and a cryptic mosaicism in the ovary. Fertil Steril. 2021 May;115(5):1280-1287. doi: 10.1016/j.fertnstert.2020.11.006. Epub 2020 Dec 17.
- Schleedoorn M, van der Velden J, Braat D, Beerendonk I, van Golde R, Peek R, Fleischer K. TurnerFertility trial: PROTOCOL for an observational cohort study to describe the efficacy of ovarian tissue cryopreservation for fertility preservation in females with Turner syndrome. BMJ Open. 2019 Dec 11;9(12):e030855. doi: 10.1136/bmjopen-2019-030855.
- Peek R, Schleedoorn M, Smeets D, van de Zande G, Groenman F, Braat D, van der Velden J, Fleischer K. Ovarian follicles of young patients with Turner's syndrome contain normal oocytes but monosomic 45,X granulosa cells. Hum Reprod. 2019 Sep 29;34(9):1686-1696. doi: 10.1093/humrep/dez135.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de janeiro de 2018
Conclusão Primária (Antecipado)
31 de dezembro de 2022
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de novembro de 2071
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de novembro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de dezembro de 2017
Primeira postagem (Real)
21 de dezembro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de maio de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de abril de 2022
Última verificação
1 de maio de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doença
- Doenças ovarianas
- Doenças anexiais
- Distúrbios Gonadais
- Distúrbios do Desenvolvimento Sexual
- Anormalidades urogenitais
- Anomalias congénitas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Defeitos Cardíacos Congênitos
- Anormalidades cardiovasculares
- Distúrbios cromossômicos
- Distúrbios dos cromossomos sexuais
- Distúrbios dos cromossomos sexuais do desenvolvimento sexual
- Síndrome
- Insuficiência ovariana primária
- Menopausa, Prematuro
- Síndrome de Turner
- Disgenesia Gonadal
Outros números de identificação do estudo
- NL57738.000.16
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Indeciso
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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