Munasarjakuoren kudoksen säilyttäminen tytöillä, joilla on Turnerin oireyhtymä
perjantai 14. helmikuuta 2025 päivittänyt: Radboud University Medical Center
Perustelut: Lapsettomuus on suuri huolenaihe Turnerin oireyhtymää (TS) sairastaville tytöille ja heidän vanhemmilleen. Lääkäreiltä kysytään usein mahdollisista vaihtoehdoista hedelmällisyyden säilyttämiseksi. Joistakin kokeellisista tapausraporteista huolimatta selviä todisteita näiden tyttöjen hedelmällisyyden säilyttämisestä puuttuu ja monia kysymyksiä on edelleen jäljellä. Ilman todisteita hedelmällisyyden säilyttämisen tehokkuudesta sitä ei voida rutiininomaisesti tarjota tytöille, joilla on TS.
Tavoite: Tutkia elävänä syntymän esiintymistä naisilla, joilla on TS, kun munasarjakudoksen kylmäsäilytys on tehty lapsuudessa ja sen jälkeen autotransplantaatio aikuisiässä.
Tutkimuksen suunnittelu: Kansallinen monikeskustutkimusinterventiotutkimus
Tutkimuspopulaatio: 2-18-vuotiaat tytöt, joilla on diagnosoitu Turnerin oireyhtymä.
Interventio: Munasarjakudoksen kylmäsäilytys lapsuudessa, jota seuraa automaattinen transplantaatio aikuisiässä. Munasarjakudoksen saamiseksi kylmäsäilytystä varten kaikille tytöille on tehtävä laparoskopia yleisanestesiassa, joka suoritetaan akateemisissa/yliopistoklinikoissa, joissa on lastenkirurginen leikkaus. Laparoskooppisen toimenpiteen aikana tehdään yksipuolinen munasarjan poisto, jolloin toinen munasarja jää koskemattomaksi hormonien tuotantoa, ovulaatiota, spontaaneja raskauksia varten ja myöhempään kylmäsäilytetyn-sulatetun munasarjakudoksen automaattiseen siirtopaikkaan. Lisäksi pientä näytettä munasarjakuoresta käytetään munasolujen laadun ja genetiikan arvioimiseen (esim. sukusolujen mosaiikismin esiintyminen). Oosyytit karyotyypitetään käyttämällä fluoresenssi in situ -hybridisaatiota (FISH). Karyotyyppi- ja hormonitiedot kerätään kerran vuosittaisella lastenendokrinologin kliinisellä käynnillä. Siksi rutiininomaisen laboratorioarvioinnin aikana otetaan poskipuikko ja yksi ylimääräinen verinäyte ja arvioidaan.
Tulevaisuudessa tehdään pakastesulatettujen munasarjojen kuoriliuskojen automaattinen siirto.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmäsuhteeseen liittyvien rasitteiden ja riskien luonne ja laajuus:
Ensisijaisena tavoitteena on säilyttää kunkin (alaikäisen) potilaan hedelmällisyys, sillä hänen ennenaikaisen munasarjojen vajaatoiminnan (POI) riski on erittäin korkea, 95–98 %. Tähän tutkimukseen osallistumisen haittoja ovat laparoskooppiseen unilateraaliseen munanpoistoon liittyvien komplikaatioiden mahdollinen riski ja/tai tuntematon vaikutus näiden tyttöjen tulevaan hedelmällisyyteen. Lisäksi toimenpide saattaa herättää potilaissa (ja/tai vanhemmissa) väärää toivoa mahdollisuudesta tulla raskaaksi kylmäsäilytetyn ja sulatetun munasarjakudoksen automaattisen siirron jälkeen tulevaisuudessa. Pyrimme kuitenkin selviytymään tästä laajalla ja objektiivisella tiedottamisella sekä kirjallisen materiaalin että kasvokkain tapahtuvan neuvonnan avulla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
106
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Alankomaat, 6500HB
- Radboud university medical center. Department Obstetrics & Gynaecology.
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 vuotta - 18 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
Ollakseen oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Tytöt ja nuoret naiset klassisen Turnerin kanssa (esim. 45X monosomia) tai Turner-muunnelmat (esim. 45X / 46XX mosaiikki, rengas X mosaiikki, isokromosomi X),
- Ikä 2-18 vuotta,
- jotka ovat suorittaneet TS:n diagnostisen työvaiheen, mukaan lukien rutiini sydämen seulonta*,
- joiden vanhemmat (tytöt 2-11 v) ovat allekirjoittaneet suostumuksen osallistua tähän tutkimukseen
- jonka suostumuksen osallistua tähän tutkimukseen ovat allekirjoittaneet potilas ja hänen vanhempansa (tytöt 12-17 vuotta),
- jonka suostumus osallistua tähän tutkimukseen on potilas (18-vuotiaat nuoret) allekirjoittanut.
Poissulkemiskriteerit:
Mahdollinen tutkittava, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:
- Vasta-aiheet laparoskooppiselle yksipuoliselle munanpoistoleikkaukselle yleisanestesiassa (esim. vakava sydän- ja verisuonitauti ja/tai BMI >40 kg/m2)*,
Kylmäsäilytyksen vasta-aiheet (esim. aktiivinen HIV-, hepatiitti-B- tai hepatiitti-C-infektio)
- Heinäkuussa 2016 järjestetyn kansainvälisen Cincinnati Turner Guideline -konsensuskokouksen ja hollantilaisten kardiologien, lastenkardiologien ja anestesialääkärien kuulemisen perusteella vuosina 2016-2017 ei ole absoluuttisia kardiovaskulaarisia vasta-aiheita leikkaukselle ja/tai raskaudelle. Kirurgisia toimenpiteitä ja/tai raskautta koskevien neuvojen tulee perustua potilaskohtaiseen kardiovaskulaariseen riskiprofiiliin. Akuutista aortan dissektiosta johtuva 2 %:n kuolleisuusriski perustuu yhteen kyselyyn ja kirjallisuuskatsaustutkimukseen, jossa raportoitiin 101 raskauden lopputulos TS-potilailla munasolun luovutuksen jälkeen. Vain 50 % potilaista kävi kardiologin seulonnassa ennen munasolun luovutusohjelmaan osallistumista. Siksi kaikkien tyttöjen, jotka haluavat osallistua tähän tutkimukseen, tulee olla suorittaneet TS:n diagnostisen valmisteluvaiheen, joka sisältää rutiininomaisen sydämen seulontatutkimuksen, ja lasten anestesialääkäri tarkastaa heidät. Poissulkeminen perustuu potilaskohtaiseen riskiprofiiliin. Katso: Viitteet.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Yksittäinen kohortti
|
Laparoskooppinen yksipuolinen munanpoisto, jota seuraa munasarjakuoren kudoksen kylmäsäilytys
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elävänä syntyvyyssuhde (LBR) (päätulos)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta kylmäsäilytetyn-sulatetun munasarjakudoksen automaattisen siirron jälkeen ja jopa 45 vuotta munasarjakudoksen kylmäsäilytyksen jälkeen.
|
• Elävänä synnytyksen jälkeen kylmäsäilytetyn-sulatetun munasarjakudoksen automaattinen siirto (esim.
elävä syntyvyys tai LBR)
|
Jopa 3 vuotta kylmäsäilytetyn-sulatetun munasarjakudoksen automaattisen siirron jälkeen ja jopa 45 vuotta munasarjakudoksen kylmäsäilytyksen jälkeen.
|
|
Alkuperäisten follikkelien lukumäärä (lähes)
Aikaikkuna: 1 kuukauden sisällä munasarjakudoksen kylmäsäilytyksen jälkeen
|
Munasarjakudoksesta löydettyjen primordiaalisten follikkelien lukumäärä
|
1 kuukauden sisällä munasarjakudoksen kylmäsäilytyksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaan ikä vs. LBR
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta kylmäsäilytetyn-sulatetun munasarjakudoksen automaattisen siirron jälkeen ja jopa 45 vuotta munasarjakudoksen kylmäsäilytyksen jälkeen.
|
Yhteys potilaan kylmäsäilytyksen iän ja LBR:n välillä
|
Jopa 3 vuotta kylmäsäilytetyn-sulatetun munasarjakudoksen automaattisen siirron jälkeen ja jopa 45 vuotta munasarjakudoksen kylmäsäilytyksen jälkeen.
|
|
Potilaan genotyyppi vs. LBR
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta kylmäsäilytetyn-sulatetun munasarjakudoksen automaattisen siirron jälkeen ja jopa 45 vuotta munasarjakudoksen kylmäsäilytyksen jälkeen.
|
Potilaan genotyypin ja LBR:n välinen yhteys
|
Jopa 3 vuotta kylmäsäilytetyn-sulatetun munasarjakudoksen automaattisen siirron jälkeen ja jopa 45 vuotta munasarjakudoksen kylmäsäilytyksen jälkeen.
|
|
Potilaan anti-Müllerian hormoni (AMH) verrattuna LBR:ään
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta kylmäsäilytetyn-sulatetun munasarjakudoksen automaattisen siirron jälkeen ja jopa 45 vuotta munasarjakudoksen kylmäsäilytyksen jälkeen.
|
Yhteys potilaan AMH-tason kylmäsäilytyksen ja LBR:n välillä
|
Jopa 3 vuotta kylmäsäilytetyn-sulatetun munasarjakudoksen automaattisen siirron jälkeen ja jopa 45 vuotta munasarjakudoksen kylmäsäilytyksen jälkeen.
|
|
Potilaan follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso verrattuna LBR:ään
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta kylmäsäilytetyn-sulatetun munasarjakudoksen automaattisen siirron jälkeen ja jopa 45 vuotta munasarjakudoksen kylmäsäilytyksen jälkeen.
|
Yhteys potilaan FSH-tason kylmäsäilytyksen ja LBR:n välillä
|
Jopa 3 vuotta kylmäsäilytetyn-sulatetun munasarjakudoksen automaattisen siirron jälkeen ja jopa 45 vuotta munasarjakudoksen kylmäsäilytyksen jälkeen.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Opintoihin osallistumisprosentti
Aikaikkuna: Enintään 3 vuotta sisällyttämisen jälkeen
|
Tyttöjen, joilla on TS, halukkuus tehdä yksipuolinen munasarjan poisto hedelmällisyyden säilyttämiseksi (eli tutkimukseen osallistumisprosentti)
|
Enintään 3 vuotta sisällyttämisen jälkeen
|
|
Sopivat osallistujat
Aikaikkuna: Enintään 3 vuotta sisällyttämisen jälkeen
|
Kelpoisten osallistujien määrä
|
Enintään 3 vuotta sisällyttämisen jälkeen
|
|
Ikä
Aikaikkuna: Enintään 3 vuotta sisällyttämisen jälkeen
|
Osallistujan ikä
|
Enintään 3 vuotta sisällyttämisen jälkeen
|
|
Bukkaalisolut vs. perifeeriset lymfosyytit
Aikaikkuna: Enintään 3 vuotta sisällyttämisen jälkeen
|
Somaattisen mosaiikkisuuden esiintyvyys (esim.
poskisolut vs. perifeeriset lymfosyytit)
|
Enintään 3 vuotta sisällyttämisen jälkeen
|
|
Munasarjasolut vs. perifeeriset lymfosyytit
Aikaikkuna: Enintään 3 vuotta sisällyttämisen jälkeen
|
Sukusolujen mosaiikismin esiintyvyys (esim.
munasarjasolut vs. perifeeriset lymfosyytit ja poskisolut)
|
Enintään 3 vuotta sisällyttämisen jälkeen
|
|
Seerumin hormonitasot
Aikaikkuna: Enintään 3 vuotta sisällyttämisen jälkeen
|
Seerumin hormonitasot (esim.
FSH, luteinisoiva hormoni (LH), AMH, E2, inhibiini B)
|
Enintään 3 vuotta sisällyttämisen jälkeen
|
|
Komplikaatioiden määrä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi laparoskooppisen toimenpiteen jälkeen
|
Laparoskooppiseen toimenpiteeseen liittyvien komplikaatioiden määrä
|
Jopa 1 vuosi laparoskooppisen toimenpiteen jälkeen
|
|
Laparoskooppisen munanpoiston vaikutus murrosikään ja/tai kuukautisten alkamiseen
Aikaikkuna: Jopa 10 vuotta laparoskooppisen toimenpiteen jälkeen
|
Murrosiän ja/tai kuukautisten ilmaantuvuus laparoskooppisen munanpoiston jälkeen
|
Jopa 10 vuotta laparoskooppisen toimenpiteen jälkeen
|
|
Spontaanien raskauksien esiintyvyys
Aikaikkuna: Jopa 45 vuotta laparoskooppisen toimenpiteen jälkeen
|
Spontaanien raskauksien ilmaantuvuus laparoskooppisen munanpoiston jälkeen
|
Jopa 45 vuotta laparoskooppisen toimenpiteen jälkeen
|
|
Munasarjatoiminnan palauttaminen munasarjakudoksen automaattisen siirron jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta kylmäsäilytetyn-sulatetun munasarjakudoksen automaattisen siirron jälkeen
|
Kuukautiskierron palautumisen ilmaantuvuus kylmäsäilytetyn-sulatetun munasarjakudoksen automaattisen siirron jälkeen tulevaisuudessa
|
Jopa 2 vuotta kylmäsäilytetyn-sulatetun munasarjakudoksen automaattisen siirron jälkeen
|
|
Raskaudet munasarjakudoksen automaattisen siirron jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta kylmäsäilytetyn-sulatetun munasarjakudoksen automaattisen siirron jälkeen
|
Raskauksien ilmaantuvuus kylmäsäilytetyn-sulatetun munasarjakudoksen automaattisen siirron jälkeen tulevaisuudessa
|
Jopa 2 vuotta kylmäsäilytetyn-sulatetun munasarjakudoksen automaattisen siirron jälkeen
|
|
Meneillään olevat raskaudet munasarjakudoksen automaattisen siirron jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta ja 3 kuukautta kylmäsäilytetyn-sulatetun munasarjakudoksen automaattisen siirron jälkeen
|
Meneillään olevien raskauksien ilmaantuvuus kylmäsäilytetyn ja sulatetun munasarjakudoksen automaattisen siirron jälkeen tulevaisuudessa
|
Jopa 2 vuotta ja 3 kuukautta kylmäsäilytetyn-sulatetun munasarjakudoksen automaattisen siirron jälkeen
|
|
Keskenmenot munasarjakudoksen automaattisen siirron jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta kylmäsäilytetyn-sulatetun munasarjakudoksen automaattisen siirron jälkeen
|
Keskenmenojen määrä kylmäsäilötyn ja sulatetun munasarjakudoksen automaattisen siirron jälkeen tulevaisuudessa
|
Jopa 3 vuotta kylmäsäilytetyn-sulatetun munasarjakudoksen automaattisen siirron jälkeen
|
|
Aika raskauteen munasarjakudoksen automaattisen siirron jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta kylmäsäilytetyn-sulatetun munasarjakudoksen automaattisen siirron jälkeen
|
Aika raskauteen kylmäsäilötyn ja sulatetun munasarjakudoksen automaattisen siirron jälkeen tulevaisuudessa
|
Jopa 2 vuotta kylmäsäilytetyn-sulatetun munasarjakudoksen automaattisen siirron jälkeen
|
|
Elävä syntymäaika munasarjakudoksen automaattisen siirron jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta kylmäsäilytetyn-sulatetun munasarjakudoksen automaattisen siirron jälkeen
|
Elävän syntymän aika kylmäsäilötyn ja sulatetun munasarjakudoksen automaattisen siirron jälkeen tulevaisuudessa
|
Jopa 3 vuotta kylmäsäilytetyn-sulatetun munasarjakudoksen automaattisen siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Kathrin Fleischer, MD, PhD, Head Department of Reproductive Medicine, Gynaecologist/Subspecialist Reproductive Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Gravholt CH, Andersen NH, Conway GS, Dekkers OM, Geffner ME, Klein KO, Lin AE, Mauras N, Quigley CA, Rubin K, Sandberg DE, Sas TCJ, Silberbach M, Soderstrom-Anttila V, Stochholm K, van Alfen-van derVelden JA, Woelfle J, Backeljauw PF; International Turner Syndrome Consensus Group. Clinical practice guidelines for the care of girls and women with Turner syndrome: proceedings from the 2016 Cincinnati International Turner Syndrome Meeting. Eur J Endocrinol. 2017 Sep;177(3):G1-G70. doi: 10.1530/EJE-17-0430.
- Nadesapillai S, van der Velden J, Smeets D, van de Zande G, Braat D, Fleischer K, Peek R. Why are some patients with 45,X Turner syndrome fertile? A young girl with classical 45,X Turner syndrome and a cryptic mosaicism in the ovary. Fertil Steril. 2021 May;115(5):1280-1287. doi: 10.1016/j.fertnstert.2020.11.006. Epub 2020 Dec 17.
- Schleedoorn M, van der Velden J, Braat D, Beerendonk I, van Golde R, Peek R, Fleischer K. TurnerFertility trial: PROTOCOL for an observational cohort study to describe the efficacy of ovarian tissue cryopreservation for fertility preservation in females with Turner syndrome. BMJ Open. 2019 Dec 11;9(12):e030855. doi: 10.1136/bmjopen-2019-030855.
- Peek R, Schleedoorn M, Smeets D, van de Zande G, Groenman F, Braat D, van der Velden J, Fleischer K. Ovarian follicles of young patients with Turner's syndrome contain normal oocytes but monosomic 45,X granulosa cells. Hum Reprod. 2019 Sep 29;34(9):1686-1696. doi: 10.1093/humrep/dez135.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. tammikuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. marraskuuta 2071
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. marraskuuta 2071
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 22. marraskuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. joulukuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 21. joulukuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 14. helmikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Patologiset prosessit
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Sydänsairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Sairaus
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukurauhasten häiriöt
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Kardiovaskulaariset poikkeavuudet
- Sydänvika, synnynnäinen
- Seksuaalisen kehityksen häiriöt
- Urogenitaaliset poikkeavuudet
- Sukupuolikromosomihäiriöt
- Kromosomihäiriöt
- Sukupuolen kehityksen sukupuolikromosomihäiriöt
- Oireyhtymä
- Vaihdevuodet, ennenaikainen
- Primaarinen munasarjojen vajaatoiminta
- Turnerin syndrooma
- Sukurauhasten dysgeneesi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL57738.000.16
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .