Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zachování tkáně kůry vaječníků u dívek s Turnerovým syndromem

14. února 2025 aktualizováno: Radboud University Medical Center

Odůvodnění: Neplodnost je hlavním problémem dívek s Turnerovým syndromem (TS) a jejich rodičů. Lékaři jsou často dotazováni na možné možnosti zachování jejich plodnosti. Navzdory některým experimentálním kazuistikám však jasné důkazy o zachování plodnosti u těchto dívek chybí a zůstává mnoho otázek. Bez důkazů o účinnosti zachování fertility ji nelze běžně nabízet dívkám s TS.

Cíl: Zkoumat výskyt živě narozených dětí u žen s TS po kryokonzervaci ovariální tkáně v dětství s následnou autotransplantací v dospělosti.

Design studie: Národní multicentrická explorativní intervenční studie

Studijní populace: Dívky s diagnózou Turnerův syndrom ve věku 2-18 let.

Intervence: Kryokonzervace ovariální tkáně v dětství s následnou autotransplantací v dospělosti. Aby bylo možné získat ovariální tkáň pro kryokonzervaci, musí všechny dívky podstoupit laparoskopii v celkové anestezii, která bude provedena na akademických/univerzitních klinikách s dětskou chirurgií. Během laparoskopické intervence bude provedena jednostranná ooforektomie, čímž zůstane druhý vaječník intaktní pro produkci hormonů, ovulaci, spontánní těhotenství a později jako autotransplantační místo pro kryokonzervovanou a rozmraženou ovariální kortikální tkáň. Dále bude malý vzorek kůry vaječníků použit k posouzení kvality oocytů a genetiky (např. přítomnost mozaicismu zárodečných linií). Oocyty budou karyotypizovány pomocí fluorescenční in situ hybridizace (FISH). Karyotypická a hormonální data budou sbírána jednou ročně při klinické návštěvě u dětského endokrinologa. Proto bude při rutinním laboratorním vyšetření odebrán a vyhodnocen bukální výtěr a jeden vzorek krve navíc.

V budoucnu se bude provádět autotransplantace zmrazených a rozmražených proužků kůry vaječníků.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s participací, prospěchem a vztahem ke skupině:

Primárním cílem zůstává zachování plodnosti příslušné (nezletilé) pacientky, která čelí velmi vysokému riziku předčasné ovariální insuficience (POI) 95–98 %. Nevýhodou účasti v této studii je potenciální riziko komplikací souvisejících s laparoskopickou unilaterální ooforektomií a/nebo neznámý vliv na budoucí fertilitu těchto dívek. Navíc by tento postup mohl v pacientkách (a/nebo rodičích) vzbudit falešnou naději na budoucí otěhotnění po autotransplantaci kryokonzervované a rozmražené ovariální tkáně. To se však snažíme překonat rozsáhlým a objektivním poskytováním informací jak písemnými materiály, tak osobním poradenstvím.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

106

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6500HB
        • Radboud university medical center. Department Obstetrics & Gynaecology.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

Aby se subjekt mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

  • Dívky a mladé ženy s klasickým Turnerem (tj. 45X monosomy) nebo Turnerovy varianty (např. mozaika 45X / 46XX, mozaika prstence X, izochromozom X),
  • ve věku od 2 do 18 let,
  • kteří dokončili diagnostickou fázi TS včetně rutinního kardiálního screeningu*,
  • jejichž souhlas s účastí na této studii podepsali rodiče (dívky 2-11 let),
  • jejíž souhlas s účastí v této studii podepsala pacientka a její rodiče (dívky 12-17 let),
  • jehož souhlas s účastí v této studii podepsal pacient (adolescenti ve věku 18 let).

Kritéria vyloučení:

Potenciální subjekt, který splňuje kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:

  • Kontraindikace pro laparoskopickou jednostrannou ooforektomii v celkové anestezii (např. těžká kardiovaskulární komorbidita a/nebo BMI >40 kg/m2)*,

  • Kontraindikace kryokonzervace (tj. aktivní infekce HIV, hepatitidy-B nebo hepatitidy-C)

    • Na základě mezinárodního konsenzuálního setkání Cincinnati Turner Guideline, červenec 2016 a konzultace holandských kardiologů, dětských kardiologů a anesteziologů v letech 2016–2017 neexistují žádné absolutní kardiovaskulární kontraindikace pro chirurgický zákrok a/nebo těhotenství. Doporučení proti chirurgickému zákroku a/nebo těhotenství by mělo být založeno na profilu kardiovaskulárního rizika specifického pro pacientku. 2% riziko mortality v důsledku akutní disekce aorty je založeno na jednom průzkumu a studii s přehledem literatury, která uvádí výsledky 101 těhotenství u pacientek s TS po darování oocytů. Pouze 50 % pacientek bylo před vstupem do programu dárcovství oocytů vyšetřeno kardiologem. Všechny dívky, které se chtějí této studie zúčastnit, by proto měly mít ukončenou diagnostickou fázi TS včetně rutinního kardiálního screeningu a budou vyšetřeny dětským anesteziologem. Vyloučení bude založeno na specifickém rizikovém profilu pacienta. Viz: Reference.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Jediná kohorta
Postup: Kryokonzervace ovariální tkáně
Laparoskopická jednostranná ooforektomie s následnou kryokonzervací tkáně ovariální kůry

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Poměr živě narozených dětí (LBR) (hlavní výsledek)
Časové okno: Až 3 roky po autotransplantaci kryokonzervované a rozmražené ovariální kortikální tkáně a až 45 let po kryokonzervaci ovariální tkáně.
• Živý porod po autotransplantaci kryokonzervované a rozmražené ovariální kortikální tkáně (tj. živá porodnost nebo LBR)
Až 3 roky po autotransplantaci kryokonzervované a rozmražené ovariální kortikální tkáně a až 45 let po kryokonzervaci ovariální tkáně.
Počet primordiálních folikulů (přibližný)
Časové okno: Do 1 měsíce po kryokonzervaci ovariální tkáně
Počet primordiálních folikulů nalezených ve tkáni vaječníků
Do 1 měsíce po kryokonzervaci ovariální tkáně

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Věk pacienta versus LBR
Časové okno: Až 3 roky po autotransplantaci kryokonzervované a rozmražené ovariální kortikální tkáně a až 45 let po kryokonzervaci ovariální tkáně.
Souvislost mezi věkem pacienta při kryoprezervaci a LBR
Až 3 roky po autotransplantaci kryokonzervované a rozmražené ovariální kortikální tkáně a až 45 let po kryokonzervaci ovariální tkáně.
Genotyp pacienta versus LBR
Časové okno: Až 3 roky po autotransplantaci kryokonzervované a rozmražené ovariální kortikální tkáně a až 45 let po kryokonzervaci ovariální tkáně.
Souvislost mezi genotypem pacienta a LBR
Až 3 roky po autotransplantaci kryokonzervované a rozmražené ovariální kortikální tkáně a až 45 let po kryokonzervaci ovariální tkáně.
Hladina antimüllerovského hormonu (AMH) u pacienta versus LBR
Časové okno: Až 3 roky po autotransplantaci kryokonzervované a rozmražené ovariální kortikální tkáně a až 45 let po kryokonzervaci ovariální tkáně.
Souvislost mezi hladinou AMH pacienta při kryokonzervaci a LBR
Až 3 roky po autotransplantaci kryokonzervované a rozmražené ovariální kortikální tkáně a až 45 let po kryokonzervaci ovariální tkáně.
Hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) pacienta versus LBR
Časové okno: Až 3 roky po autotransplantaci kryokonzervované a rozmražené ovariální kortikální tkáně a až 45 let po kryokonzervaci ovariální tkáně.
Souvislost mezi hladinou FSH pacienta při kryokonzervaci a LBR
Až 3 roky po autotransplantaci kryokonzervované a rozmražené ovariální kortikální tkáně a až 45 let po kryokonzervaci ovariální tkáně.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra účasti na studiu
Časové okno: Až 3 roky po zařazení
Ochota dívek s TS provést jednostrannou ooforektomii pro zachování plodnosti (tj. míra účasti ve studii)
Až 3 roky po zařazení
Způsobilí účastníci
Časové okno: Až 3 roky po zařazení
Počet oprávněných účastníků
Až 3 roky po zařazení
Stáří
Časové okno: Až 3 roky po zařazení
Věk účastníka
Až 3 roky po zařazení
Bukální buňky versus periferní lymfocyty
Časové okno: Až 3 roky po zařazení
Výskyt somatického mozaiky (tj. bukální buňky versus periferní lymfocyty)
Až 3 roky po zařazení
Ovariální buňky versus periferní lymfocyty
Časové okno: Až 3 roky po zařazení
Výskyt mozaiky zárodečných buněk (tj. ovariální buňky versus periferní lymfocyty a bukální buňky)
Až 3 roky po zařazení
Hladiny hormonů v séru
Časové okno: Až 3 roky po zařazení
Hladiny hormonů v séru (tj. FSH, luteinizační hormon (LH), AMH, E2, inhibin B)
Až 3 roky po zařazení
Míra komplikací
Časové okno: Do 1 roku po laparoskopickém výkonu
Počet komplikací souvisejících s laparoskopickým výkonem
Do 1 roku po laparoskopickém výkonu
Vliv laparoskopické ooforektomie na pubertu a/nebo menarché
Časové okno: Až 10 let po laparoskopickém výkonu
Výskyt puberty a/nebo menarché po laparoskopické ooforektomii
Až 10 let po laparoskopickém výkonu
Výskyt spontánních těhotenství
Časové okno: Až 45 let po laparoskopickém výkonu
Výskyt spontánních těhotenství po laparoskopické ooforektomii
Až 45 let po laparoskopickém výkonu
Obnova ovariální funkce po autotransplantaci ovariální tkáně
Časové okno: Až 2 roky po autotransplantaci kryokonzervované a rozmražené ovariální kortikální tkáně
Výskyt obnovení menstruačního cyklu po autotransplantaci kryokonzervované a rozmražené ovariální tkáně v budoucnosti
Až 2 roky po autotransplantaci kryokonzervované a rozmražené ovariální kortikální tkáně
Těhotenství po autotransplantaci ovariální tkáně
Časové okno: Až 2 roky po autotransplantaci kryokonzervované a rozmražené ovariální kortikální tkáně
Výskyt těhotenství po autotransplantaci kryokonzervované a rozmražené ovariální tkáně v budoucnosti
Až 2 roky po autotransplantaci kryokonzervované a rozmražené ovariální kortikální tkáně
Pokračující těhotenství po autotransplantaci ovariální tkáně
Časové okno: Až 2 roky a 3 měsíce po autotransplantaci kryokonzervované a rozmražené ovariální kortikální tkáně
Výskyt pokračujících těhotenství po autotransplantaci kryokonzervované a rozmražené ovariální tkáně v budoucnosti
Až 2 roky a 3 měsíce po autotransplantaci kryokonzervované a rozmražené ovariální kortikální tkáně
Potraty po autotransplantaci ovariální tkáně
Časové okno: Až 3 roky po autotransplantaci kryokonzervované a rozmražené ovariální kortikální tkáně
Počet potratů po autotransplantaci kryokonzervované a rozmražené ovariální tkáně v budoucnosti
Až 3 roky po autotransplantaci kryokonzervované a rozmražené ovariální kortikální tkáně
Doba do těhotenství po autotransplantaci ovariální tkáně
Časové okno: Až 2 roky po autotransplantaci kryokonzervované a rozmražené ovariální kortikální tkáně
Čas do těhotenství po autotransplantaci kryokonzervované a rozmražené ovariální tkáně v budoucnosti
Až 2 roky po autotransplantaci kryokonzervované a rozmražené ovariální kortikální tkáně
Čas do živého porodu po autotransplantaci ovariální tkáně
Časové okno: Až 3 roky po autotransplantaci kryokonzervované a rozmražené ovariální kortikální tkáně
Čas do živého porodu po autotransplantaci kryokonzervované a rozmražené ovariální tkáně v budoucnosti
Až 3 roky po autotransplantaci kryokonzervované a rozmražené ovariální kortikální tkáně

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Radboud University Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kathrin Fleischer, MD, PhD, Head Department of Reproductive Medicine, Gynaecologist/Subspecialist Reproductive Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2018

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. listopadu 2071

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2071

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. listopadu 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. prosince 2017

První zveřejněno (Aktuální)

21. prosince 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. února 2025

Naposledy ověřeno

1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NL57738.000.16

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit