터너증후군 여아의 난소 피질 조직 보존
근거: 불임으로 인한 불임은 터너 증후군(TS)이 있는 소녀와 그 부모의 주요 관심사입니다. 의사들은 종종 생식력을 보존하기 위해 가능한 옵션에 대해 질문을 받습니다. 그러나 일부 실험 사례 보고에도 불구하고 이 소녀들의 생식력 보존에 대한 명확한 증거가 부족하고 많은 질문이 남아 있습니다. 생식력 보존의 효과에 대한 증거가 없으면 TS를 가진 소녀에게 일상적으로 제공할 수 없습니다.
목적: 어린 시절의 난소 조직 동결 보존 후 성인기에 자가 이식 후 TS가 있는 여성의 정상 출산 발생을 조사합니다.
연구 설계: 국가 다기관 탐색 개입 연구
연구 모집단: 터너 증후군 진단을 받은 2~18세 소녀.
개입: 어린 시절의 난소 조직 동결 보존 후 성인기의 자동 이식. 냉동 보존을 위한 난소 조직을 얻기 위해 모든 소녀들은 전신 마취 하에 복강경 검사를 받아야 하며 이는 소아과 수술과 함께 학술/대학 클리닉에서 수행될 것입니다. 복강경 개입 동안 일방적 난소 절제술을 시행하여 호르몬 생산, 배란, 자연 임신을 위해 다른 난소를 온전하게 남겨두고 나중에 동결 보존 해동된 난소 피질 조직을 위한 자동 이식 부위로 사용합니다. 또한, 난소 피질의 작은 샘플을 사용하여 난모세포의 품질과 유전학(예: 생식선 모자이크 현상의 존재)을 평가합니다. 난모세포는 FISH(Fluorescence in situ hybridization)를 사용하여 핵형을 결정합니다. 핵형 및 호르몬 데이터는 소아 내분비 전문의의 연간 임상 방문에서 한 번 수집됩니다. 따라서 일상적인 실험실 평가 중에 협측 면봉과 하나의 추가 혈액 샘플을 채취하여 평가합니다.
앞으로는 냉동-해동된 난소 피질 스트립의 자동 이식이 수행될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
참여, 혜택 및 그룹 관련성과 관련된 부담 및 위험의 특성 및 범위:
1차 목표는 95-98%의 조기 난소 부전(POI)의 매우 높은 위험에 직면한 각각의 (경미한) 환자의 생식력을 보존하는 것입니다. 이 연구에 참여하는 것의 단점은 복강경 편측 난소 절제술과 관련된 합병증의 잠재적 위험 및/또는 이 여아의 미래 생식력에 대한 알려지지 않은 영향입니다. 더욱이, 이 절차는 환자(및/또는 부모)에게 냉동 보존-해동 난소 조직의 자동 이식 후 향후 임신 가능성에 대한 잘못된 희망을 불러일으킬 수 있습니다. 그러나 서면 자료와 대면 상담을 통한 광범위하고 객관적인 정보 제공으로 이를 극복하고자 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, 네덜란드, 6500HB
- Radboud university medical center. Department Obstetrics & Gynaecology.
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준
이 연구에 참여할 자격이 있으려면 피험자가 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 전형적인 Turner(예: 45X 단염색체) 또는 Turner 변이체(예: 45X / 46XX 모자이크 현상, 고리 X 모자이크 현상, 동색체 X),
- 2세부터 18세까지,
- 일상적인 심장 검진*을 포함하여 TS의 진단 작업 단계를 완료한 사람,
- 본 연구에 참여하기로 동의한 부모(2-11세 여아)가 서명한 자,
- 환자와 부모(12-17세 소녀)가 본 연구에 참여하기로 동의한 사람,
- 환자(18세의 청소년)가 본 연구 참여 동의서에 서명한 사람.
제외 기준:
다음 기준 중 하나를 충족하는 잠재적 피험자는 본 연구 참여에서 제외됩니다.
- 전신 마취 하의 복강경 편측 난소절제술에 대한 금기 사항(예: 중증 심혈관 동반이환 및/또는 BMI >40 kg/m2)*,
냉동 보존에 대한 금기 사항(즉, 활동성 HIV, B형 간염 또는 C형 간염 감염)
- 2016년 7월 국제 Cincinnati Turner 가이드라인 합의 회의와 2016-2017년 사이 네덜란드 심장 전문의, 소아 심장 전문의 및 마취과 의사의 상담을 기반으로 외과 개입 및/또는 임신에 대한 절대적인 심혈관 금기 사항은 없습니다. 외과적 개입 및/또는 임신에 대한 조언은 환자별 심혈관 위험 프로필을 기반으로 해야 합니다. 급성 대동맥 박리로 인한 2%의 사망 위험은 난자 기증 후 TS 환자에서 101건의 임신 결과를 보고한 한 설문 조사 및 문헌 검토 연구를 기반으로 합니다. 환자의 50%만이 난자 기증 프로그램에 들어가기 전에 심장병 전문의의 검사를 받았습니다. 따라서 이 연구에 참여하고자 하는 모든 여아는 일상적인 심장 선별검사를 포함하여 TS의 진단 작업 단계를 완료해야 하며 소아과 마취과 의사의 선별검사를 받아야 합니다. 제외는 환자 특정 위험 프로필을 기반으로 합니다. 참조: 참조.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 단일 코호트
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복강경 편측 난소 절제술 후 난소 피질 조직의 동결 보존
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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출생률(LBR)(주요 결과)
기간: 동결보존-해동 난소피질조직 자동이식 후 최대 3년, 난소조직 동결보존 후 최대 45년.
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• 냉동보존-해동된 난소 피질 조직(즉,
출생률 또는 LBR)
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동결보존-해동 난소피질조직 자동이식 후 최대 3년, 난소조직 동결보존 후 최대 45년.
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원시 난포의 수(근접)
기간: 난소조직 동결보존 후 1개월 이내
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난소 조직에서 발견되는 원시 난포의 수
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난소조직 동결보존 후 1개월 이내
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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환자의 나이 대 LBR
기간: 동결보존-해동 난소피질조직 자동이식 후 최대 3년, 난소조직 동결보존 후 최대 45년.
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냉동 보존 시 환자의 연령과 LBR 간의 연관성
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동결보존-해동 난소피질조직 자동이식 후 최대 3년, 난소조직 동결보존 후 최대 45년.
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환자의 유전자형 대 LBR
기간: 동결보존-해동 난소피질조직 자동이식 후 최대 3년, 난소조직 동결보존 후 최대 45년.
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환자의 유전자형과 LBR의 연관성
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동결보존-해동 난소피질조직 자동이식 후 최대 3년, 난소조직 동결보존 후 최대 45년.
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환자의 항뮬러리안 호르몬(AMH) 수치 대 LBR
기간: 동결보존-해동 난소피질조직 자동이식 후 최대 3년, 난소조직 동결보존 후 최대 45년.
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냉동보존 시 환자의 AMH 수준과 LBR 간의 연관성
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동결보존-해동 난소피질조직 자동이식 후 최대 3년, 난소조직 동결보존 후 최대 45년.
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환자의 여포 자극 호르몬(FSH) 수치 대 LBR
기간: 동결보존-해동 난소피질조직 자동이식 후 최대 3년, 난소조직 동결보존 후 최대 45년.
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냉동 보존 시 환자의 FSH 수준과 LBR 간의 연관성
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동결보존-해동 난소피질조직 자동이식 후 최대 3년, 난소조직 동결보존 후 최대 45년.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 참여율
기간: 가입 후 최대 3년
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가임력 보존을 위해 편측 난소절제술을 수행하려는 TS를 가진 여아의 의지(즉, 연구 참여율)
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가입 후 최대 3년
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적격 참가자
기간: 가입 후 최대 3년
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적격 참가자 수
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가입 후 최대 3년
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나이
기간: 가입 후 최대 3년
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참가자의 나이
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가입 후 최대 3년
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협측 세포 대 말초 림프구
기간: 가입 후 최대 3년
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신체 모자이크 현상(즉,
협측 세포 대 말초 림프구)
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가입 후 최대 3년
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난소 세포 대 말초 림프구
기간: 가입 후 최대 3년
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생식 세포 모자이크 현상(즉,
난소 세포 대 말초 림프구 및 협측 세포)
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가입 후 최대 3년
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혈청 호르몬 수치
기간: 가입 후 최대 3년
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혈청 호르몬 수치(즉,
FSH, 황체 형성 호르몬(LH), AMH, E2, 인히빈 B)
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가입 후 최대 3년
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합병증 비율
기간: 복강경 시술 후 최대 1년
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복강경 시술과 관련된 합병증의 수
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복강경 시술 후 최대 1년
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사춘기 및/또는 초경에 대한 복강경 난소절제술의 영향
기간: 복강경 시술 후 최대 10년
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복강경 난소 절제술 후 사춘기 및/또는 초경의 발병률
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복강경 시술 후 최대 10년
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자연 임신의 발생률
기간: 복강경 시술 후 최대 45년
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복강경 난소 절제술 후 자연 임신의 발생률
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복강경 시술 후 최대 45년
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난소조직 자가이식 후 난소기능 회복
기간: 냉동보존-해동 난소피질조직 자동이식 후 최대 2년
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향후 동결보존-해동 난소조직 자가이식 후 월경주기 회복률
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냉동보존-해동 난소피질조직 자동이식 후 최대 2년
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난소 조직 자동 이식 후 임신
기간: 냉동보존-해동 난소피질조직 자동이식 후 최대 2년
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냉동보존-해동 난소조직의 향후 자가이식 후 임신율
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냉동보존-해동 난소피질조직 자동이식 후 최대 2년
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난소 조직 자동 이식 후 지속적인 임신
기간: 동결보존-해동 난소피질조직 자동이식 후 최대 2년 3개월
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향후 동결보존-해동 난소 조직의 자동 이식 후 지속적인 임신의 발생률
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동결보존-해동 난소피질조직 자동이식 후 최대 2년 3개월
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난소 조직 자동 이식 후 유산
기간: 냉동보존-해동 난소피질조직 자동이식 후 최대 3년
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냉동보존-해동 난소조직의 향후 자가이식 후 유산 건수
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냉동보존-해동 난소피질조직 자동이식 후 최대 3년
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난소 조직 자동 이식 후 임신까지의 시간
기간: 냉동보존-해동 난소피질조직 자동이식 후 최대 2년
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향후 동결보존 해동 난소조직 자가이식 후 임신까지의 시간
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냉동보존-해동 난소피질조직 자동이식 후 최대 2년
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난소 조직 자동 이식 후 출산까지 남은 시간
기간: 냉동보존-해동 난소피질조직 자동이식 후 최대 3년
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향후 냉동보존 해동 난소조직 자가이식 후 생존기간
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냉동보존-해동 난소피질조직 자동이식 후 최대 3년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Kathrin Fleischer, MD, PhD, Head Department of Reproductive Medicine, Gynaecologist/Subspecialist Reproductive Medicine
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Gravholt CH, Andersen NH, Conway GS, Dekkers OM, Geffner ME, Klein KO, Lin AE, Mauras N, Quigley CA, Rubin K, Sandberg DE, Sas TCJ, Silberbach M, Soderstrom-Anttila V, Stochholm K, van Alfen-van derVelden JA, Woelfle J, Backeljauw PF; International Turner Syndrome Consensus Group. Clinical practice guidelines for the care of girls and women with Turner syndrome: proceedings from the 2016 Cincinnati International Turner Syndrome Meeting. Eur J Endocrinol. 2017 Sep;177(3):G1-G70. doi: 10.1530/EJE-17-0430.
- Nadesapillai S, van der Velden J, Smeets D, van de Zande G, Braat D, Fleischer K, Peek R. Why are some patients with 45,X Turner syndrome fertile? A young girl with classical 45,X Turner syndrome and a cryptic mosaicism in the ovary. Fertil Steril. 2021 May;115(5):1280-1287. doi: 10.1016/j.fertnstert.2020.11.006. Epub 2020 Dec 17.
- Schleedoorn M, van der Velden J, Braat D, Beerendonk I, van Golde R, Peek R, Fleischer K. TurnerFertility trial: PROTOCOL for an observational cohort study to describe the efficacy of ovarian tissue cryopreservation for fertility preservation in females with Turner syndrome. BMJ Open. 2019 Dec 11;9(12):e030855. doi: 10.1136/bmjopen-2019-030855.
- Peek R, Schleedoorn M, Smeets D, van de Zande G, Groenman F, Braat D, van der Velden J, Fleischer K. Ovarian follicles of young patients with Turner's syndrome contain normal oocytes but monosomic 45,X granulosa cells. Hum Reprod. 2019 Sep 29;34(9):1686-1696. doi: 10.1093/humrep/dez135.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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기타 연구 ID 번호
- NL57738.000.16
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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