Bevarelse af ovariecortex-væv hos piger med Turners syndrom
Begrundelse: Infertilitet er en stor bekymring for piger med Turners syndrom (TS) og deres forældre. Læger bliver ofte spurgt om mulige muligheder for at bevare deres fertilitet. På trods af nogle eksperimentelle case-rapporter mangler der imidlertid klare beviser for bevarelse af fertilitet hos disse piger, og der er stadig mange spørgsmål. Uden dokumentation for effektiviteten af bevarelse af fertilitet kan det ikke rutinemæssigt tilbydes piger med TS.
Formål: At undersøge forekomsten af levende fødsel hos kvinder med TS efter ovarievævskryokonservering i barndommen efterfulgt af autotransplantation i voksenalderen.
Studiedesign: Et nationalt multicenter eksplorativt interventionsstudie
Undersøgelsespopulation: Piger diagnosticeret med Turners syndrom, i alderen 2-18 år.
Intervention: Kryokonservering af ovarievæv i barndommen efterfulgt af autotransplantation i voksenalderen. For at få ovarievævet til kryokonservering skal alle piger gennemgå en laparoskopi under generel anæstesi, som vil blive udført på akademiske/universitetsklinikker med pædiatrisk kirurgi. Under den laparoskopiske intervention vil der blive udført en unilateral ooforektomi, hvorved den anden æggestok efterlades intakt til hormonproduktion, ægløsning, spontane graviditeter og som autotransplantationssted for kryokonserveret-optøet ovariekortikalt væv senere. Desuden vil en lille prøve af ovariebarken blive brugt til at vurdere oocytkvaliteten og genetikken (f.eks. tilstedeværelsen af kimlinjemosaicisme). Oocytter vil blive karyotyperet ved at bruge fluorescens in situ hybridisering (FISH). Karyotypiske og hormonelle data vil blive indsamlet én gang ved det årlige kliniske besøg hos pædiatrisk-endokrinologen. Derfor vil der blive taget en mundkurv og en ekstra blodprøve og evalueret under den rutinemæssige laboratorieevaluering.
I fremtiden vil der blive udført autotransplantation af frosne-optøede ovariecortex-strimler.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Arten og omfanget af byrden og risiciene forbundet med deltagelse, fordele og gruppetilhørsforhold:
Det primære mål er fortsat at bevare fertiliteten hos den respektive (mindreårige) patient, som står over for en meget høj risiko for for tidlig ovarieinsufficiens (POI) på 95-98 %. Ulemperne ved at deltage i denne undersøgelse er den potentielle risiko for komplikationer relateret til den laparoskopiske unilaterale oophorektomi og/eller den ukendte effekt på disse pigers fremtidige fertilitet. Desuden kan proceduren vække falsk håb hos patienter (og/eller forældre) om chancen for at blive gravid efter autotransplantation af kryokonserveret-optøet ovarievæv i fremtiden. Vi forsøger dog at overvinde dette ved omfattende og objektiv informationsgivning ved både skriftligt materiale og ansigt til ansigt rådgivning.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holland, 6500HB
- Radboud university medical center. Department Obstetrics & Gynaecology.
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier
For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal et emne opfylde alle følgende kriterier:
- Piger og unge kvinder med klassisk Turner (dvs. 45X monosomi) eller Turner-varianter (f.eks. 45X / 46XX mosaicisme, ring X mosaicisme, isokromosom X),
- I alderen 2 til 18 år,
- som fuldførte den diagnostiske oparbejdningsfase af TS inklusive rutinemæssig hjertescreening*,
- hvis aftale om at deltage i denne undersøgelse er underskrevet af forældrene (piger 2-11 år),
- hvis aftale om at deltage i denne undersøgelse er underskrevet af patienten og hendes forældre (piger 12-17 år),
- hvis aftale om at deltage i denne undersøgelse er blevet underskrevet af patienten (unge på 18 år).
Ekskluderingskriterier:
En potentiel forsøgsperson, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:
- Kontraindikationer for laparoskopisk unilateral oophorektomi under generel anæstesi (f. alvorlig kardiovaskulær komorbiditet og/eller BMI >40 kg/m2)*,
Kontraindikationer for kryokonservering (dvs. aktiv HIV-, hepatitis-B- eller hepatitis-C-infektion)
- Baseret på det internationale Cincinnati Turner Guideline-konsensusmøde, juli 2016 og konsultation af hollandske kardiologer, pædiatriske-kardiologer og anæstesilæger mellem 2016-2017, er der ingen absolutte kardiovaskulære kontraindikationer for kirurgisk indgreb og/eller graviditet. Rådgivning mod kirurgisk indgreb og/eller graviditet bør baseres på den patientspecifikke kardiovaskulære risikoprofil. 2 % dødelighedsrisiko på grund af akut aortadissektion er baseret på en undersøgelse og en litteraturgennemgang undersøgelse, der rapporterede resultaterne af 101 graviditeter hos patienter med TS efter oocytdonation. Kun 50 % af patienterne blev screenet af en kardiolog, før de gik ind i oocytdonationsprogrammet. Derfor bør alle piger, der ønsker at deltage i denne undersøgelse, have gennemført den diagnostiske oparbejdningsfase af TS inklusive rutinemæssig hjertescreening og vil blive screenet af en pædiatrisk anæstesiolog. Eksklusion vil være baseret på den patientspecifikke risikoprofil. Se: Referencer.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Enkelt årgang
|
Laparoskopisk unilateral ooforektomi efterfulgt af kryokonservering af ovariecortexvæv
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Levende fødselsforhold (LBR) (hovedresultat)
Tidsramme: Op til 3 år efter autotransplantation af kryokonserveret-optøet ovariekortikalt væv og op til 45 år efter ovarievævskryokonservering.
|
• Levende fødsel efter autotransplantation af kryokonserveret-optøet ovariekortikalt væv (dvs.
levende fødselsrate eller LBR)
|
Op til 3 år efter autotransplantation af kryokonserveret-optøet ovariekortikalt væv og op til 45 år efter ovarievævskryokonservering.
|
|
Antal primordiale follikler (nærmest)
Tidsramme: Inden for 1 måned efter ovarievævskryokonservering
|
Antallet af primordiale follikler fundet i ovarievævet
|
Inden for 1 måned efter ovarievævskryokonservering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patientens alder versus LBR
Tidsramme: Op til 3 år efter autotransplantation af kryokonserveret-optøet ovariekortikalt væv og op til 45 år efter ovarievævskryokonservering.
|
Sammenhængen mellem patientens alder ved kryopræservering og LBR
|
Op til 3 år efter autotransplantation af kryokonserveret-optøet ovariekortikalt væv og op til 45 år efter ovarievævskryokonservering.
|
|
Patientens genotype versus LBR
Tidsramme: Op til 3 år efter autotransplantation af kryokonserveret-optøet ovariekortikalt væv og op til 45 år efter ovarievævskryokonservering.
|
Sammenhængen mellem patientens genotype og LBR
|
Op til 3 år efter autotransplantation af kryokonserveret-optøet ovariekortikalt væv og op til 45 år efter ovarievævskryokonservering.
|
|
Patientens anti-mullerske hormon (AMH) niveau versus LBR
Tidsramme: Op til 3 år efter autotransplantation af kryokonserveret-optøet ovariekortikalt væv og op til 45 år efter ovarievævskryokonservering.
|
Sammenhængen mellem patientens AMH-niveau ved kryokonservering og LBR
|
Op til 3 år efter autotransplantation af kryokonserveret-optøet ovariekortikalt væv og op til 45 år efter ovarievævskryokonservering.
|
|
Patientens follikelstimulerende hormon (FSH) niveau versus LBR
Tidsramme: Op til 3 år efter autotransplantation af kryokonserveret-optøet ovariekortikalt væv og op til 45 år efter ovarievævskryokonservering.
|
Sammenhængen mellem patientens FSH-niveau ved kryokonservering og LBR
|
Op til 3 år efter autotransplantation af kryokonserveret-optøet ovariekortikalt væv og op til 45 år efter ovarievævskryokonservering.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Studiedeltagelsesprocent
Tidsramme: Op til 3 år efter optagelse
|
Piger med TS er villige til at udføre en ensidig oophorektomi for at bevare fertiliteten (dvs. studiedeltagelsesraten)
|
Op til 3 år efter optagelse
|
|
Berettigede deltagere
Tidsramme: Op til 3 år efter optagelse
|
Antallet af berettigede deltagere
|
Op til 3 år efter optagelse
|
|
Alder
Tidsramme: Op til 3 år efter optagelse
|
Deltagerens alder
|
Op til 3 år efter optagelse
|
|
Bukkale celler versus perifere lymfocytter
Tidsramme: Op til 3 år efter optagelse
|
Forekomsten af somatisk mosaicisme (dvs.
bukkale celler versus perifere lymfocytter)
|
Op til 3 år efter optagelse
|
|
Ovarieceller versus perifere lymfocytter
Tidsramme: Op til 3 år efter optagelse
|
Forekomsten af kimcellemosaicisme (dvs.
ovarieceller versus perifere lymfocytter og bukkale celler)
|
Op til 3 år efter optagelse
|
|
Serumhormonniveauer
Tidsramme: Op til 3 år efter optagelse
|
Serumhormonniveauer (dvs.
FSH, luteiniserende hormon (LH), AMH, E2, inhibin B)
|
Op til 3 år efter optagelse
|
|
Komplikationsrate
Tidsramme: Op til 1 år efter den laparoskopiske procedure
|
Antallet af komplikationer relateret til den laparoskopiske procedure
|
Op til 1 år efter den laparoskopiske procedure
|
|
Indflydelse af laparoskopisk oophorektomi på puberteten og/eller menarche
Tidsramme: Op til 10 år efter den laparoskopiske procedure
|
Forekomsten af pubertet og/eller menarche efter laparoskopisk oophorektomi
|
Op til 10 år efter den laparoskopiske procedure
|
|
Forekomst af spontane graviditeter
Tidsramme: Op til 45 år efter den laparoskopiske procedure
|
Forekomsten af spontane graviditeter efter laparoskopisk oophorektomi
|
Op til 45 år efter den laparoskopiske procedure
|
|
Genoprettelse af ovariefunktion efter autotransplantation af ovarievæv
Tidsramme: Op til 2 år efter autotransplantation af kryokonserveret-optøet ovariekortikalt væv
|
Forekomsten af genopretning af menstruationscyklus efter automatisk transplantation af kryokonserveret-optøet æggestokkevæv i fremtiden
|
Op til 2 år efter autotransplantation af kryokonserveret-optøet ovariekortikalt væv
|
|
Graviditeter efter autotransplantation af ovarievæv
Tidsramme: Op til 2 år efter autotransplantation af kryokonserveret-optøet ovariekortikalt væv
|
Forekomsten af graviditeter efter automatisk transplantation af kryokonserveret-optøet æggestokvæv i fremtiden
|
Op til 2 år efter autotransplantation af kryokonserveret-optøet ovariekortikalt væv
|
|
Igangværende graviditeter efter autotransplantation af ovarievæv
Tidsramme: Op til 2 år og 3 måneder efter autotransplantation af kryokonserveret-optøet ovariekortikalt væv
|
Forekomsten af igangværende graviditeter efter automatisk transplantation af kryokonserveret-optøet æggestokvæv i fremtiden
|
Op til 2 år og 3 måneder efter autotransplantation af kryokonserveret-optøet ovariekortikalt væv
|
|
Abort efter autotransplantation af ovarievæv
Tidsramme: Op til 3 år efter autotransplantation af kryokonserveret-optøet ovariekortikalt væv
|
Antallet af aborter efter automatisk transplantation af kryokonserveret-optøet æggestokvæv i fremtiden
|
Op til 3 år efter autotransplantation af kryokonserveret-optøet ovariekortikalt væv
|
|
Tid til graviditet efter autotransplantation af ovarievæv
Tidsramme: Op til 2 år efter autotransplantation af kryokonserveret-optøet ovariekortikalt væv
|
Tid til graviditet efter automatisk transplantation af kryokonserveret-optøet æggestokvæv i fremtiden
|
Op til 2 år efter autotransplantation af kryokonserveret-optøet ovariekortikalt væv
|
|
Tid til levende fødsel efter autotransplantation af ovarievæv
Tidsramme: Op til 3 år efter autotransplantation af kryokonserveret-optøet ovariekortikalt væv
|
Tid til at blive født efter automatisk transplantation af kryokonserveret-optøet æggestokvæv i fremtiden
|
Op til 3 år efter autotransplantation af kryokonserveret-optøet ovariekortikalt væv
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Kathrin Fleischer, MD, PhD, Head Department of Reproductive Medicine, Gynaecologist/Subspecialist Reproductive Medicine
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Gravholt CH, Andersen NH, Conway GS, Dekkers OM, Geffner ME, Klein KO, Lin AE, Mauras N, Quigley CA, Rubin K, Sandberg DE, Sas TCJ, Silberbach M, Soderstrom-Anttila V, Stochholm K, van Alfen-van derVelden JA, Woelfle J, Backeljauw PF; International Turner Syndrome Consensus Group. Clinical practice guidelines for the care of girls and women with Turner syndrome: proceedings from the 2016 Cincinnati International Turner Syndrome Meeting. Eur J Endocrinol. 2017 Sep;177(3):G1-G70. doi: 10.1530/EJE-17-0430.
- Nadesapillai S, van der Velden J, Smeets D, van de Zande G, Braat D, Fleischer K, Peek R. Why are some patients with 45,X Turner syndrome fertile? A young girl with classical 45,X Turner syndrome and a cryptic mosaicism in the ovary. Fertil Steril. 2021 May;115(5):1280-1287. doi: 10.1016/j.fertnstert.2020.11.006. Epub 2020 Dec 17.
- Schleedoorn M, van der Velden J, Braat D, Beerendonk I, van Golde R, Peek R, Fleischer K. TurnerFertility trial: PROTOCOL for an observational cohort study to describe the efficacy of ovarian tissue cryopreservation for fertility preservation in females with Turner syndrome. BMJ Open. 2019 Dec 11;9(12):e030855. doi: 10.1136/bmjopen-2019-030855.
- Peek R, Schleedoorn M, Smeets D, van de Zande G, Groenman F, Braat D, van der Velden J, Fleischer K. Ovarian follicles of young patients with Turner's syndrome contain normal oocytes but monosomic 45,X granulosa cells. Hum Reprod. 2019 Sep 29;34(9):1686-1696. doi: 10.1093/humrep/dez135.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Hjerte-kar-sygdomme
- Patologiske processer
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Hjertesygdomme
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Sygdom
- Kønssygdomme, kvindelige
- Ovariesygdomme
- Adnexale sygdomme
- Gonadale lidelser
- Medfødte abnormiteter
- Kardiovaskulære abnormiteter
- Hjertefejl, medfødt
- Forstyrrelser i seksuel udvikling
- Urogenitale abnormiteter
- Kønskromosomforstyrrelser
- Kromosomlidelser
- Kønskromosomforstyrrelser i kønsudvikling
- Syndrom
- Overgangsalderen, for tidligt
- Primær ovarieinsufficiens
- Turners syndrom
- Gonadal dysgenese
Andre undersøgelses-id-numre
- NL57738.000.16
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .