Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сохранение ткани коры яичников у девочек с синдромом Тернера

14 февраля 2025 г. обновлено: Radboud University Medical Center

Обоснование: бесплодие является серьезной проблемой для девочек с синдромом Тернера (ТС) и их родителей. Врачей часто спрашивают о возможных вариантах сохранения фертильности. Однако, несмотря на некоторые сообщения об экспериментальных случаях, отсутствуют четкие доказательства сохранения фертильности у этих девочек, и остается много вопросов. Без доказательств эффективности сохранения фертильности его нельзя рутинно предлагать девочкам с ТС.

Цель: изучить частоту живорождения у женщин с ТС после криоконсервации ткани яичников в детском возрасте с последующей аутотрансплантацией во взрослом возрасте.

Дизайн исследования: Национальное многоцентровое исследовательское интервенционное исследование.

Исследуемая группа: девочки с диагнозом синдром Тернера в возрасте от 2 до 18 лет.

Вмешательство: Криоконсервация ткани яичника в детском возрасте с последующей аутотрансплантацией во взрослом возрасте. Чтобы получить ткань яичника для криоконсервации, все девочки должны пройти лапароскопию под общей анестезией, которая будет проводиться в академических/университетских клиниках детской хирургии. Во время лапароскопического вмешательства будет выполнена односторонняя овариэктомия, в результате чего другой яичник останется нетронутым для выработки гормонов, овуляции, спонтанной беременности и в качестве места аутотрансплантации криоконсервированной-размороженной ткани коры яичника позже. Кроме того, небольшой образец коры яичников будет использоваться для оценки качества и генетики ооцитов (например, наличие мозаицизма зародышевой линии). Ооциты будут кариотипированы с использованием флуоресцентной гибридизации in situ (FISH). Кариотипические и гормональные данные будут собираться один раз во время ежегодного клинического визита к детскому эндокринологу. Таким образом, буккальный мазок и один дополнительный образец крови будут взяты и оценены во время обычной лабораторной оценки.

В дальнейшем будет проводиться аутотрансплантация замороженно-размороженных полосок коры яичников.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, пользой и принадлежностью к группе:

Основной задачей остается сохранение фертильности соответствующей (небольшой) пациентки, столкнувшейся с очень высоким риском преждевременной недостаточности яичников (POI) 95-98%. Недостатками участия в этом исследовании являются потенциальный риск осложнений, связанных с лапароскопической односторонней овариэктомией, и/или неизвестное влияние на будущую фертильность этих девочек. Кроме того, процедура может вызвать у пациенток (и/или родителей) ложные надежды на возможность забеременеть после аутотрансплантации криоконсервированной-размороженной ткани яичника в будущем. Тем не менее, мы пытаемся преодолеть это, предоставляя обширную и объективную информацию как в письменных материалах, так и в личных консультациях.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

106

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6500HB
        • Radboud university medical center. Department Obstetrics & Gynaecology.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, субъект должен соответствовать всем следующим критериям:

  • Девочки и молодые женщины с классическим Тернером (т.е. моносомия 45X) или варианты Тернера (например, 45Х/46ХХ мозаицизм, кольцо Х мозаицизм, изохромосома Х),
  • в возрасте от 2 до 18 лет,
  • которые завершили диагностическую фазу TS, включая рутинный кардиальный скрининг*,
  • чье согласие на участие в данном исследовании подписано родителями (девочки 2-11 лет),
  • чье согласие на участие в данном исследовании подписали пациентка и ее родители (девочки 12-17 лет),
  • чье согласие на участие в данном исследовании подписал пациент (подростки 18 лет).

Критерий исключения:

Потенциальный субъект, отвечающий любому из следующих критериев, будет исключен из участия в этом исследовании:

  • Противопоказания к лапароскопической односторонней овариэктомии под общей анестезией (например, тяжелое сердечно-сосудистое сопутствующее заболевание и/или ИМТ >40 кг/м2)*,

  • Противопоказания к криоконсервации (т. активная инфекция ВИЧ, гепатита В или гепатита С)

    • На основании международного консенсуса Cincinnati Turner Guideline Meeting, июль 2016 г. и консультаций с голландскими кардиологами, детскими кардиологами и анестезиологами в период с 2016 по 2017 г. абсолютных сердечно-сосудистых противопоказаний для хирургического вмешательства и/или беременности нет. Рекомендация против хирургического вмешательства и/или беременности должна основываться на профиле сердечно-сосудистого риска конкретного пациента. Риск смертности в 2% из-за острого расслоения аорты основан на одном обзоре и обзоре литературы, в котором сообщается об исходах 101 беременности у пациенток с ТС после донорства ооцитов. Только 50% пациенток прошли обследование у кардиолога перед включением в программу донорства ооцитов. Таким образом, все девочки, желающие принять участие в этом исследовании, должны пройти предварительную диагностическую стадию СТ, включая рутинный кардиологический скрининг, и пройти обследование у детского анестезиолога. Исключение будет основано на профиле риска конкретного пациента. См.: Ссылки.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Единая когорта
Процедура: Криоконсервация ткани яичника
Лапароскопическая односторонняя овариэктомия с последующей криоконсервацией ткани коры яичника

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Коэффициент живорождения (LBR) (основной результат)
Временное ограничение: До 3 лет после аутотрансплантации криоконсервированной-размороженной кортикальной ткани яичника и до 45 лет после криоконсервации ткани яичника.
• Живорождение после аутотрансплантации криоконсервированной-размороженной ткани коры яичника (т.е. коэффициент рождаемости или LBR)
До 3 лет после аутотрансплантации криоконсервированной-размороженной кортикальной ткани яичника и до 45 лет после криоконсервации ткани яичника.
Количество примордиальных фолликулов (примерно)
Временное ограничение: В течение 1 месяца после криоконсервации ткани яичника
Количество примордиальных фолликулов в ткани яичника
В течение 1 месяца после криоконсервации ткани яичника

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возраст пациента по сравнению с LBR
Временное ограничение: До 3 лет после аутотрансплантации криоконсервированной-размороженной кортикальной ткани яичника и до 45 лет после криоконсервации ткани яичника.
Связь между возрастом пациента при криоконсервации и LBR
До 3 лет после аутотрансплантации криоконсервированной-размороженной кортикальной ткани яичника и до 45 лет после криоконсервации ткани яичника.
Генотип пациента в сравнении с LBR
Временное ограничение: До 3 лет после аутотрансплантации криоконсервированной-размороженной кортикальной ткани яичника и до 45 лет после криоконсервации ткани яичника.
Связь между генотипом пациента и LBR
До 3 лет после аутотрансплантации криоконсервированной-размороженной кортикальной ткани яичника и до 45 лет после криоконсервации ткани яичника.
Уровень антимюллерова гормона (АМГ) пациента по сравнению с LBR
Временное ограничение: До 3 лет после аутотрансплантации криоконсервированной-размороженной кортикальной ткани яичника и до 45 лет после криоконсервации ткани яичника.
Связь между уровнем АМГ пациента при криоконсервации и LBR
До 3 лет после аутотрансплантации криоконсервированной-размороженной кортикальной ткани яичника и до 45 лет после криоконсервации ткани яичника.
Уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) пациента в сравнении с LBR
Временное ограничение: До 3 лет после аутотрансплантации криоконсервированной-размороженной кортикальной ткани яичника и до 45 лет после криоконсервации ткани яичника.
Взаимосвязь между уровнем ФСГ пациента при криоконсервации и БСК
До 3 лет после аутотрансплантации криоконсервированной-размороженной кортикальной ткани яичника и до 45 лет после криоконсервации ткани яичника.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень участия в исследовании
Временное ограничение: До 3 лет после включения
Готовность девочек с ТС выполнить одностороннюю овариэктомию для сохранения фертильности (т.е. уровень участия в исследовании)
До 3 лет после включения
Приемлемые участники
Временное ограничение: До 3 лет после включения
Количество подходящих участников
До 3 лет после включения
Возраст
Временное ограничение: До 3 лет после включения
Возраст участника
До 3 лет после включения
Буккальные клетки против периферических лимфоцитов
Временное ограничение: До 3 лет после включения
Распространенность соматического мозаицизма (т. буккальные клетки против периферических лимфоцитов)
До 3 лет после включения
Клетки яичников против периферических лимфоцитов
Временное ограничение: До 3 лет после включения
Заболеваемость мозаицизмом зародышевых клеток (т. клетки яичников по сравнению с периферическими лимфоцитами и буккальными клетками)
До 3 лет после включения
Уровень гормонов в сыворотке
Временное ограничение: До 3 лет после включения
Уровень гормонов в сыворотке (т. ФСГ, лютеинизирующий гормон (ЛГ), АМГ, Е2, ингибин В)
До 3 лет после включения
Частота осложнений
Временное ограничение: До 1 года после лапароскопической операции
Количество осложнений, связанных с лапароскопической процедурой
До 1 года после лапароскопической операции
Влияние лапароскопической овариэктомии на половое созревание и/или менархе
Временное ограничение: До 10 лет после лапароскопической операции
Частота полового созревания и/или менархе после лапароскопической овариэктомии
До 10 лет после лапароскопической операции
Частота спонтанных беременностей
Временное ограничение: До 45 лет после лапароскопической операции
Частота спонтанных беременностей после лапароскопической овариэктомии
До 45 лет после лапароскопической операции
Восстановление функции яичников после аутотрансплантации ткани яичника
Временное ограничение: До 2 лет после аутотрансплантации криоконсервированной-размороженной кортикальной ткани яичника
Частота восстановления менструального цикла после аутотрансплантации криоконсервированной-размороженной ткани яичника в будущем
До 2 лет после аутотрансплантации криоконсервированной-размороженной кортикальной ткани яичника
Беременности после аутотрансплантации ткани яичника
Временное ограничение: До 2 лет после аутотрансплантации криоконсервированной-размороженной кортикальной ткани яичника
Частота наступления беременности после аутотрансплантации криоконсервированной-размороженной ткани яичника в будущем
До 2 лет после аутотрансплантации криоконсервированной-размороженной кортикальной ткани яичника
Текущие беременности после аутотрансплантации ткани яичника
Временное ограничение: До 2 лет и 3 мес после аутотрансплантации криоконсервированной-размороженной кортикальной ткани яичника
Частота продолжающихся беременностей после аутотрансплантации криоконсервированной-размороженной ткани яичников в будущем
До 2 лет и 3 мес после аутотрансплантации криоконсервированной-размороженной кортикальной ткани яичника
Выкидыши после аутотрансплантации ткани яичника
Временное ограничение: До 3 лет после аутотрансплантации криоконсервированной-размороженной ткани коры яичника
Количество выкидышей после аутотрансплантации криоконсервированной-размороженной ткани яичника в будущем
До 3 лет после аутотрансплантации криоконсервированной-размороженной ткани коры яичника
Время до наступления беременности после аутотрансплантации ткани яичника
Временное ограничение: До 2 лет после аутотрансплантации криоконсервированной-размороженной кортикальной ткани яичника
Срок до наступления беременности после аутотрансплантации криоконсервированной-размороженной ткани яичника в будущем
До 2 лет после аутотрансплантации криоконсервированной-размороженной кортикальной ткани яичника
Время до живорождения после аутотрансплантации ткани яичника
Временное ограничение: До 3 лет после аутотрансплантации криоконсервированной-размороженной ткани коры яичника
Время живорождения после аутотрансплантации криоконсервированной-размороженной ткани яичника в будущем
До 3 лет после аутотрансплантации криоконсервированной-размороженной ткани коры яичника

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Radboud University Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Kathrin Fleischer, MD, PhD, Head Department of Reproductive Medicine, Gynaecologist/Subspecialist Reproductive Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2018 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 ноября 2071 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 ноября 2071 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 ноября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 декабря 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 декабря 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 февраля 2025 г.

Последняя проверка

1 февраля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NL57738.000.16

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться