統合失調症の陰性症状を有する成人参加者の補助治療におけるTAK-831の3つの用量レベルの有効性、安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための研究
2024年1月30日 更新者：Neurocrine Biosciences
統合失調症の陰性症状を有する成人被験者の補助治療におけるTAK-831の3つの用量レベルの有効性、安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための第2相、12週間、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行試験
この研究の目的は、TAK-831 アドオンが陽性および陰性症候群スケールの陰性症状因子スコア (PANSS NSFS) でプラセボよりも優れているかどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
この研究でテストされている薬は、TAK-831 と呼ばれます。 TAK-831 は、統合失調症の参加者の陰性症状を治療するためにテストされています。
この研究には、約234人の参加者が登録されます。 参加者は、二重盲検期間の 4 つの治療グループのいずれかにランダムに割り当てられます (偶然、コインを投げるように)。これは、研究中は参加者と研究担当医師には非公開のままです (緊急の医療上の必要性がない限り)。 ):
- TAK-831 50mg 1日1回
- TAK-831 125mg 1日1回
- TAK-831 500mg 1日1回
- プラセボを 1 日 1 回
この多施設試験は、米国、スペイン、イタリア、チェコ共和国、ポーランド、ブルガリア、ウクライナで実施されます。 この研究に参加する全体の期間は約 20 週間です。 参加者は診療所を11回訪れ、治験薬の最終投与（98日目）の10〜14日後に安全性評価のために追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
256
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Garden Grove、California、アメリカ、92845
- Collaborative Neuroscience Network, LLC
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Lemon Grove、California、アメリカ、91945
- Synergy Clinical Research Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Semel Institute for Neuroscience and Human Behavior
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Oceanside、California、アメリカ、92056
- Excell Research
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Orange、California、アメリカ、92868
- NRC Research Institute
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San Diego、California、アメリカ、92103
- Artemis Institute for Clinical Research, LLC
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06519
- Connecticut Mental Health Center - Yale University
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30331
- Atlanta Center for Medical Research
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Augusta、Georgia、アメリカ、30912
- Augusta University
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- The Dr. Alan & Diane Breier Prevention and Recovery Center for Early Psychosis
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Maryland
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Gaithersburg、Maryland、アメリカ、20877
- Center for Behavioral Health, LLC
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
- Cherry Health
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New York
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New York、New York、アメリカ、10027
- Manhattan Psychiatric Center
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38119
- Research Strategies of Memphis, LLC
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78754
- Community Clinical Research, Inc.
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Washington
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Everett、Washington、アメリカ、98201
- Core Clinical Research
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Bari、イタリア、70124
- Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico di Bari
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Brescia、イタリア、25100
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia (Presidio Spedali Civili)
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Napoli、イタリア、80138
- Azienda Ospedaliera Universitaria- Universita degli Studi della Campania Luigi Vanvitelli
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Padova、イタリア、35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
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Torino、イタリア、10124
- Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
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Ivano Frankivsk、ウクライナ、76011
- Regional Psychoneurological Hospital #3
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Kharkiv、ウクライナ、61068
- CIH Kharkiv Regional Clinical Psychiatric Hospital #3
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Kyiv、ウクライナ、03049
- Kyiv CH on Railway Transport #2 of Branch Center of Healthcare Public Company Ukr Railway
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Nove, Kropyvnytskiy、ウクライナ、25491
- CI Kirovograd RPH Male dept#11,Female dep#17 Donetsk NMU
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Ternopil、ウクライナ、46020
- Ternopil RCCPH Depts of Psychiatry #2 (m) & Psychiatry #4 (f) Ternopil I.Ya. Gorbachevskyi SMU
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Uzhgorod、ウクライナ、88000
- Transcarpathian Regional Narcological Dispensary
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Zarichany Vil.、ウクライナ、12440
- Zhytomyr Regional Psychiatric Hospital #1
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Klecany、チェコ、250 67
- Narodni ustav dusevniho zdravi
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Plzen、チェコ、31200
- A-Shine s.r.o.
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Praha 10、チェコ、100 00
- Clintrial s.r.o.
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Praha 2、チェコ、120 00
- PRAGTIS s.r.o.
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Praha 2、チェコ、128 00
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
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Praha 9、チェコ、190 00
- MUDr. Simona Papezova s.r.o.
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Berlin、ドイツ、10117
- Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Charite Mitte
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Baden Wuerttemberg
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Mannheim、Baden Wuerttemberg、ドイツ、68159
- Zentralinstitut fuer Seelische Gesundheit
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Niedersachsen
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Westerstede、Niedersachsen、ドイツ、26655
- Studienzentrum Nordwest
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Sachsen
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Leipzig、Sachsen、ドイツ、04103
- Universitaetsklinikum Leipzig AoeR
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Lovech、ブルガリア、5500
- State Psychiatric Hospital - Lovech
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Novi Iskar、ブルガリア、1282
- State Psychiatric Hospital "Sv. Ivan Rilski", Novi Iskar
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Pleven、ブルガリア、5800
- UMHAT 'Dr. Georgi Stranski', EAD
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Sofia、ブルガリア、1113
- Medical Centre "Sv. Naum"
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Sofia、ブルガリア、1408
- DCC "Sv. Vrach and Sv. Sv. Kuzma and Damyan", OOD
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Varna、ブルガリア、9020
- DCC "Mladost M" - Varna, OOD
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Vratsa、ブルガリア、3000
- Mental Health CenterVratsa EOOD
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Bydgoszcz、ポーランド、85-080
- Przychodnia Srodmiescie Sp. z o. o.
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Gdynia、ポーランド、81-361
- NZOZ Syntonia
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Katowice、ポーランド、40-060
- Care Clinic
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Kobierzyce、ポーランド、55-040
- NZOZ Poradnia Zdrowia Psychicznego
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Krakow、ポーランド、30-363
- Centrum Medyczne Plejady
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Lodz、ポーランド、93-118
- Medycyna Milorzab
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Lublin、ポーランド、20-080
- Centrum Medyczne "Luxmed" Sp. z o.o.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～60年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -精神障害の診断および統計マニュアル、第5版（DSM-5）および一般的な精神医学的評価のための精神病性障害に関するMini International Neuropsychiatric Interview（MINI）7.0.2で定義されているように、統合失調症の現在の診断を受けています。
- -最初の診断は、スクリーニングから1年以上（> = 1）年以上でなければなりません。
- -リスペリドン当量の2〜6 mgの1日総用量で、一次背景抗精神病療法（クロザピン以外）を受けています。 不眠症や不安などの特定の症状を治療するために使用される場合、治験依頼者または被指名人の承認を得て、2 番目の抗精神病薬の治療量以下の用量での併用治療が許可される場合があります（たとえば、クエチアピン 25 ～ 50 mg または不安の必要に応じてその同等物）。ただし、難治性の陽性精神病症状に使用する場合は除きます。
- -臨床的に意味のある変化のない向精神薬の安定したレジメンで治療されている（用量の増加なし、忍容性のための用量の[<=] 25パーセント[％]以下の減少） スクリーニング前の2か月間、処方された用量で84日目/早期終了訪問までの研究参加中、用量調整は予想されません。
- BNSS 合計スコア (4 を除く 12 項目) >=28;安定した単一盲検プラセボランインおよびベースラインBNSS合計（12項目、4番を除く）スコア（スクリーニングスコアからの変化<= 20％）。
- PANSS 陽性症状項目 P1、P3、P4、P5、P6、または異常な思考内容 (G9) で中程度から重度 (<=5) の評価しかなく、これらの項目の最大 2 つが「5」と評価されています。概念の混乱 (P2) の評価が中程度 (<=4) 以下。
- 参加者がスクリーニング訪問の3か月以上前に安定した症状を持っているという証拠があります（例、統合失調症の入院なし、統合失調症の症状による緊急治療室への入院なし、統合失調症の症状の悪化による精神科ケアのレベルの増加なし） ）。
- PANSS および SCoRS を含む、研究評価尺度を完成させるための入力を提供できる大人の情報提供者を用意します (たとえば、家族、ソーシャル ワーカー、ケースワーカー、居住施設のスタッフ、または週 4 時間以上一緒に過ごす看護師など)。参加者) と研究者によって信頼できると見なされます。 情報提供者は、書面によるインフォームド コンセントを提供し、少なくとも 1 回の対面インタビューに参加することができ、その意思がなければなりません。その後、各臨床評価訪問に参加するか、電話インタビューに参加することで継続的な情報を提供できなければなりません。 PANSS または SCoRS エンドポイント。
除外基準:
- 統合失調感情障害の生涯診断を受けています。双極性障害の生涯診断;または、一般的な精神医学的評価と組み合わせたMINIに基づく強迫性障害の生涯診断。
- -最近（過去6か月以内）にパニック障害、うつ病エピソード、またはDSM-5のMINIおよび一般的な精神医学的評価に基づいて現在臨床的注意を必要とするその他の併存する精神医学的状態が発生しています。
- -DSM-5のMINIおよび一般的な精神医学的評価に基づいて、過去6か月以内に物質使用障害（ニコチン依存を除く）の診断を受けています。
- -正式に構造化された非薬理学的心理社会的治療プログラム（認知修復、認知行動療法、集中的な症状/職業リハビリテーション）に参加している無作為化前の3か月未満の期間。 さらに、そのような非薬理学的治療プログラムの開始は、84日目の訪問までの研究参加中に許可されていません。
- 参加者は、修正シンプソン アンガス スケール (SAS) (項目番号 10、アカシジアを除く) のスコアが (>) 6 より大きいことによって記録されるように、抗精神病薬誘発パーキンソニズム症状の最小レベル以上を示します。
- -カルガリーうつ病スケールスコア（CDSS）> 9で測定されたうつ病の証拠があります。
- 研究者によって、自殺または自己、他者、または財産への傷害の差し迫ったリスクがあると見なされている、または参加者はスクリーニング前の過去1年以内に自殺を試みました。 無作為化の前に、コロンビア自殺重症度評価尺度 (C-SSRS) (過去 1 年に基づく) の項目番号 4 または 5 に肯定的な回答がある参加者は除外されます。
- 15分以上の意識喪失に関連する脳外傷の病歴があります。
- 統合失調症の診断は、12 歳になる前に発生しました。
- -スクリーニング前の6か月（180日）以内に電気けいれん療法を受けました。
- 発達性知的障害または精神遅滞の病歴がある。
- -参加者の主要なバックグラウンド抗精神病薬の抗精神病薬血漿レベルは、スクリーニングまたはプラセボの慣らし訪問で、抗精神病薬参照文書ごとの最小許容濃度基準を下回っています。 この基準は、臨床アッセイが利用できない一次背景抗精神病薬の参加者には適用されません。
- 治療抵抗性です。 治療抵抗性は、それぞれが有効と考えられる用量で、少なくとも 4 週間、異なる化学クラスの抗精神病薬による 2 コースの治療に対して、統合失調症の陽性症状の前の無反応として定義されます。
- 安定した住居がないか、ホームレスです。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ルバダキシスタット 50 ミリグラム (mg)
参加者は、ルバダキシスタット 50 mg を 1 日 1 回（QD）、12 週間（1 日目から 84 日目）経口投与されました。
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TAK-831錠。
他の名前：
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実験的：ルバダキシスタット125mg
参加者は、ルバダキシスタット 125 mg を 12 週間（1 日目から 84 日目）QD 経口投与されました。
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TAK-831錠。
他の名前：
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実験的：ルバダキシスタット500mg
参加者はルバダキシスタット 500 mg を QD で 12 週間経口投与されました (1 日目から 84 日目)。
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TAK-831錠。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、プラセボ（ルバダキシスタットと一致）を 12 週間（1 日目から 84 日目）QD 経口投与されました。
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ルバダキシスタット プラセボ マッチング タブレット。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12 週目の PANSS NSFS のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 週目
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PANSS は、統合失調症に関連する陽性症状、陰性症状、および一般的な精神病理を評価します。
スケールは 30 項目で構成されます。
各項目は、1 (症状が存在しない) から 7 (症状が非常に重度) までのスケールで評価されます。
ここで、PANSS NSFS サブスケールは、7 ～ 49 のサブスケール スコアで陰性症状を評価する 7 つの項目で構成され、スコアが高いほど重症度が高くなります。
ベースラインは、研究治療の初回投与前の最後に観察された値として定義されました。
結果は、反復測定の混合モデル (MMRM) を使用して決定された、12 週目のベースラインからの最小二乗 (LS) 平均変化として報告されます。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
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ベースラインと 12 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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4 週目と 8 週目の PANSS NSFS のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 4 週目および 8 週目
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PANSS は、統合失調症に関連する陽性症状、陰性症状、および一般的な精神病理を評価します。
スケールは 30 項目で構成されます。
各項目は、1 (症状が存在しない) から 7 (症状が非常に重度) までのスケールで評価されます。
ここで、PANSS NSFS サブスケールは、7 ～ 49 のサブスケール スコアで陰性症状を評価する 7 つの項目で構成され、スコアが高いほど重症度が高くなります。
ベースラインは、研究治療の初回投与前の最後に観察された値として定義されました。
結果は、MMRM を使用して決定された、4 週目および 8 週目のベースラインからの LS 平均変化として報告されます。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
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ベースラインと 4 週目および 8 週目
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12週目の簡易陰性症状スケール（BNSS）合計スコア（12項目）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 週目
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BNSS は、陰性症状の 5 つの領域 (感情鈍麻、失語、非社交性、快感消失、意欲喪失) を測定する 13 項目の手段です。
BNSS のすべての項目は 7 ポイント (0 ～ 6) スケールで評価され、アンカー ポイントは通常、症状がない (0) から重度 (6) までの範囲になります。
ここで、BNSS 合計スコア (項目 4 を除く 12 項目) は、12 の個別項目を合計することによって計算されました。合計スコアの範囲は 0 ～ 72 で、スコアが高いほど陰性症状の重症度が高いことを示します。
参加者は、研究の資格を得るためにBNSS合計スコアが28以上である必要がありました（項目4を除く）。
ベースラインは、研究治療の初回投与前の最後に観察された値として定義されました。
結果は、MMRM を使用して決定された、12 週目のベースラインからの LS 平均変化として報告されます。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
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ベースラインと 12 週目
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12週目の統合失調症における認知の簡易評価（BACS）複合スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 週目
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BACS は認知評価バッテリーであり、推論と問題解決、言葉の流暢さ、注意力、言葉の記憶、作業記憶、運動速度の簡単な評価が含まれます。
各検査の主要な測定値は、健康な人の検査セッションの平均を 50 に設定し、標準偏差を 10 に設定する T スコアを作成することによって標準化されます。
複合 T スコアは、6 つの標準化された一次測定値を平均することによって計算されます。
複合 T スコアは、参加者の認知が健康な人と比較してどの程度高いか低いかを示します。
T スコアが低いことは、認知パフォーマンスが低いことを示します。
ベースラインは、研究治療の初回投与前の最後に観察された値として定義されました。
結果は、MMRMを使用して決定された、12日目のベースラインからのLS平均変化として報告されます。
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ベースラインと 12 週目
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12週目の臨床全体印象-統合失調症重症度（CGI-SCH-S）陰性症状スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 週目
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CGI-SCH スケールは、統合失調症の参加者の全体的な疾患状態を評価するために設計された CGI スケールの適応版です。
CGI-SCH-S は、研究者が評価時に参加者の病気の重症度を評価することを要求する 7 段階のスケールです。
ここで、CGI-SCH-S 陰性症状スコアは、以下の 7 段階のスケールで陰性症状の病気の重症度を評価します。1. 正常、まったく病気ではありません。 2. 境界線の精神障害者。 3. 軽症。 4. 中等度の病気。 5. 著しく病気である。 6. 重篤な病気。または 7. 最も重篤な状態にある人。
ベースラインは、研究治療の初回投与前の最後に観察された値として定義されました。
ベースラインおよび 12 週目の各 CGI-SCH-S 陰性症状スコアを持つ参加者の数が報告されます。
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ベースラインと 12 週目
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臨床全体的印象統合失調症改善 (CGI-SCH-I) 12 週目の陰性症状スコア
時間枠：12週目までのベースライン
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CGI-SCH-I は、参加者の改善 (または悪化) を評価します。
CGI-SCH-I では、研究者はベースラインと比較して参加者の状態を 7 点スケールで評価する必要があります。
ここで、CGI-SCH-I 陰性症状スコアは、陰性症状の改善を次のスケールで評価します。非常に改善されました。 2. 大幅に改善されました。 3. 最小限の改善。 4. 変化なし。 5. 最小限に悪化。 6. はるかに悪い。または 7. 非常に悪い。
ベースラインは、研究治療の初回投与前の最後に観察された値として定義されました。
12週目に各CGI-SCH-I陰性症状スコアを有する参加者の数が報告される。
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12週目までのベースライン
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12週目の統合失調症認知評価スケール（SCoRS）面接官合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 週目
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SCoRS は、統合失調症の参加者の認知機能の側面を特に評価するために開発された、面接ベースの認知機能の測定です。
この項目では、注意、記憶、推論と問題解決、作業記憶、処理速度、言語機能、社会的認知の 7 つの認知領域を評価します。
SCoRS の合計スコアは 20 項目の合計であり、20 ～ 80 の範囲で変化します。20 が最良の結果、80 が最悪の結果です。
ベースラインは、研究治療の初回投与前の最後に観察された値として定義されました。
結果は、MMRM を使用して決定された、12 週目のベースラインからの LS 平均変化として報告されます。
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ベースラインと 12 週目
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12週目のPANSS合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 週目
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PANSS は、統合失調症に関連する陽性症状、陰性症状、および一般的な精神病理を評価します。
スケールは 30 項目で構成されます。
各項目は、1 (症状が存在しない) から 7 (症状が非常に重度) までのスケールで評価されます。
30 項目の合計は PANSS 合計スコアとして定義され、範囲は 30 ～ 210 で、スコアが高いほど重大度が高いことを示します。
ベースラインは、研究治療の初回投与前の最後に観察された値として定義されました。
結果は、MMRM を使用して決定された、12 週目のベースラインからの LS 平均変化として報告されます。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
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ベースラインと 12 週目
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12週目のPANSS陽性症状因子スコア（PSFS）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 週目
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PANSS は、統合失調症に関連する陽性症状、陰性症状、および一般的な精神病理を評価します。
スケールは 30 項目で構成されます。
各項目は、1 (症状が存在しない) から 7 (症状が非常に重度) までのスケールで評価されます。
ここで、PANSS PSFS サブスケールは、7 ～ 49 のサブスケール スコアで陽性症状を評価する 7 つの項目で構成され、スコアが高いほど重症度が高くなります。
ベースラインは、研究治療の初回投与前の最後に観察された値として定義されました。
結果は、MMRM を使用して決定された、12 週目のベースラインからの LS 平均変化として報告されます。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
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ベースラインと 12 週目
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ルバダキシスタットの血漿濃度
時間枠：1日目と4週目の投与前と4、6、8、12週目の投与後
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血液サンプルは事前に指定された時点で収集され、ルバダキシスタットの血漿濃度が測定されました。
4 週目に、実際のサンプリング時間に従って、評価は投与前または投与後に分類されました。
このため、一部の参加者は、投与前 4 週目または投与後 4 週目に要約された複数の記録を持っている可能性があります。
各来院時の平均濃度は、投与後または投与前の24時間にわたる観察から平均化した。
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1日目と4週目の投与前と4、6、8、12週目の投与後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年1月4日
一次修了 (実際)
2020年12月29日
研究の完了 (実際)
2021年1月12日
試験登録日
最初に提出
2017年12月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年12月19日
最初の投稿 (実際)
2017年12月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年2月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月30日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TAK-831-2002
- 2017-003471-54 (EudraCT番号)
- U1111-1201-2722 (その他の識別子：WHO)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。