Исследование по оценке эффективности, безопасности, переносимости и фармакокинетики трех уровней доз ТАК-831 при дополнительном лечении взрослых участников с негативными симптомами шизофрении

Критерии включения:

1. Имеет текущий диагноз шизофрении в соответствии с Мини-международным нейропсихиатрическим интервью (MINI) 7.0.2 по психотическим расстройствам для Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, пятое издание (DSM-5) и общего психиатрического обследования.
2. Первоначальный диагноз должен быть больше или равен (>=1) году после скрининга.
3. Получает первичную фоновую антипсихотическую терапию (кроме клозапина) в общей суточной дозе от 2 до 6 мг эквивалентов рисперидона. Сопутствующее лечение субтерапевтической дозой второго нейролептика может быть разрешено с одобрения спонсора или уполномоченного лица, если оно используется для лечения конкретных симптомов, таких как бессонница или тревога (например, кветиапин 25–50 мг или его эквивалент при необходимости при тревоге). но не в том случае, если он используется при рефрактерных положительных симптомах психоза.
4. Лечится стабильным режимом приема психотропных препаратов без клинически значимых изменений (без увеличения дозы, меньше или равное [<=] 25% [%] снижение дозы для обеспечения переносимости) в назначенной дозе в течение 2 месяцев до скрининга посещение, и корректировка дозы не ожидается на протяжении всего участия в исследовании до 84-го дня/посещения досрочного завершения.
5. Имеет общий балл BNSS (12 пунктов, исключая номер 4) >=28; стабильные показатели одиночного слепого плацебо-теста и исходные общие баллы BNSS (12 пунктов, исключая номер 4) (изменение <= 20% по сравнению с показателем скрининга).
6. Имеет не более чем умеренно-тяжелую (<=5) оценку по пунктам положительных симптомов PANSS P1, P3, P4, P5, P6 или необычное содержание мыслей (G9), причем максимум 2 из этих пунктов имеют оценку «5»; не более чем умеренная (<=4) оценка концептуальной дезорганизации (P2).
7. Имеются данные о том, что у участника наблюдается стабильная симптоматика >= 3 месяцев до визита для скрининга (например, отсутствие госпитализаций по поводу шизофрении, отсутствие госпитализаций в отделение неотложной помощи из-за симптомов шизофрении, отсутствие повышения уровня психиатрической помощи из-за ухудшения симптомов шизофрении). ).
8. Иметь взрослого информанта, который сможет внести свой вклад в заполнение рейтинговых шкал исследования, включая PANSS и SCoRS (например, член семьи, социальный работник, соц. участника) и считается исследователем достоверным. Информатор должен быть в состоянии и готов дать письменное информированное согласие и принять участие как минимум в одном личном интервью, а затем быть в состоянии вносить постоянный вклад, посещая каждый визит для клинической оценки или участвуя в телефонном интервью для других визитов исследования, которые включают конечные точки PANSS или SCoRS.

Критерий исключения:

1. Имеет пожизненный диагноз шизоаффективного расстройства; пожизненный диагноз биполярного расстройства; или пожизненный диагноз обсессивно-компульсивного расстройства на основе MINI в сочетании с общей психиатрической оценкой.
2. Имеет недавнее (в течение последних 6 месяцев) возникновение панического расстройства, депрессивного эпизода или других сопутствующих психических состояний, в настоящее время требующих клинического внимания на основании MINI для DSM-5 и общей психиатрической оценки.
3. Имеет диагноз расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ (за исключением никотиновой зависимости), в течение предшествующих 6 месяцев на основании MINI для DSM-5 и общей психиатрической оценки.
4. Участвует в официальной структурированной программе немедикаментозного психосоциального лечения (когнитивная коррекция, когнитивно-поведенческая терапия, интенсивная симптоматическая/профессиональная реабилитация) продолжительностью менее (<) 3 месяцев до рандомизации. Кроме того, начало таких программ немедикаментозного лечения не допускается во время участия в исследовании через визит на 84-й день.
5. У участника наблюдается более чем минимальный уровень симптомов паркинсонизма, вызванных антипсихотиками, что подтверждается оценкой по модифицированной шкале Симпсона-Ангуса (SAS) (исключая пункт № 10, акатизия), превышающей (>) 6.
6. Имеет признаки депрессии, измеренные по шкале депрессии Калгари (CDSS)> 9.
7. Исследователь считает, что существует неизбежный риск самоубийства или причинения вреда себе, другим или имуществу, или участник пытался совершить самоубийство в течение последнего года до скрининга. Участники, давшие положительные ответы на пункты 4 или 5 Колумбийской шкалы оценки серьезности самоубийств (C-SSRS) (на основе прошлого года) до рандомизации, исключаются.
8. Имеет в анамнезе черепно-мозговую травму, связанную с потерей сознания более чем на 15 минут.
9. Диагноз шизофрении был поставлен до 12 лет.
10. Получил электросудорожную терапию в течение 6 месяцев (180 дней) до скрининга.
11. Имеет в анамнезе умственную отсталость или умственную отсталость.
12. Уровни антипсихотика в плазме для основного фонового антипсихотика участника ниже минимально допустимых критериев концентрации согласно Справочному документу по антипсихотикам во время скрининга или вводных визитов с плацебо. Этот критерий неприменим к участникам, получающим первичный фоновый антипсихотический препарат, клинический анализ которого недоступен.
13. Устойчив к лечению. Резистентность к лечению определяется как предшествующее отсутствие реакции положительных симптомов шизофрении на 2 курса лечения нейролептиками разных химических классов в течение не менее 4 недель, каждый в дозах, которые считаются эффективными.
14. Не имеет постоянного места жительства или является бездомным.