En studie for å evaluere effektivitet, sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av 3 dosenivåer av TAK-831 i tilleggsbehandling av voksne deltakere med negative symptomer på schizofreni

Inklusjonskriterier:

1. Har en gjeldende diagnose av schizofreni som definert av Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) 7.0.2 for Psychotic Disorders for the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) og den generelle psykiatriske evalueringen.
2. Innledende diagnose må være større enn eller lik (>=1) år fra screening.
3. Får primær bakgrunnsantipsykotisk behandling (annet enn klozapin) med en total daglig dose mellom 2 og 6 mg risperidonekvivalenter. Samtidig behandling med en subterapeutisk dose av et andre antipsykotikum kan tillates med godkjenning fra sponsor eller utpekt dersom det brukes til å behandle spesifikke symptomer, som søvnløshet eller angst (for eksempel kvetiapin 25-50 mg eller tilsvarende etter behov for angst), men ikke hvis det brukes til refraktære positive psykosesymptomer.
4. Behandles med et stabilt regime av psykotrope medisiner uten klinisk betydningsfull endring (ingen økning i dose, mindre enn eller lik [<=] 25 prosent [%] reduksjon i dose for toleranse) i den foreskrevne dosen i 2 måneder før screeningen besøk og ingen dosejustering er forventet under studiedeltakelsen frem til dag 84/besøket tidlig avslutning.
5. Har en BNSS totalscore (12-elementer, unntatt nummer 4) >=28; stabil Single-blind Placebo Run-in og baseline BNSS total (12-element, ekskludert nummer 4) score (<= 20 % endring fra screeningsscore).
6. Har ikke mer enn moderat-alvorlig (<=5) vurdering på PANSS-positive symptomelementer P1, P3, P4, P5, P6 eller uvanlig tankeinnhold (G9), med maksimalt 2 av disse elementene vurdert som '5'; ikke mer enn moderat (<=4) vurdering på konseptuell desorganisering (P2).
7. Det er bevis for at deltakeren har stabil symptomatologi >=3 måneder før screeningbesøket (eksempel ingen sykehusinnleggelser for schizofreni, ingen akuttmottak på grunn av symptomer på schizofreni, ingen økning i nivået av psykiatrisk behandling på grunn av forverring av symptomer på schizofreni ).
8. Ha en voksen informant som vil være i stand til å gi innspill for å fullføre studievurderingsskalaer, inkludert PANSS og SCoRS (for eksempel et familiemedlem, sosialarbeider, saksbehandler, bostedsansatte eller sykepleier som tilbringer >=4 timer/uke med deltakeren) og anses som pålitelig av etterforskeren. Informanten må kunne og være villig til å gi skriftlig informert samtykke og delta i minst 1 personintervju, for deretter å kunne komme med løpende innspill ved å delta på hvert klinisk vurderingsbesøk eller via deltakelse i telefonintervju for andre studiebesøk som bl.a. PANSS- eller SCoRS-endepunktene.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en livstidsdiagnose med schizoaffektiv lidelse; en livstidsdiagnose av bipolar lidelse; eller en livstidsdiagnose av tvangslidelse basert på MINI kombinert med den generelle psykiatriske evalueringen.
2. Har en nylig (innen de siste 6 månedene) forekomst av panikklidelse, depressiv episode eller andre komorbide psykiatriske tilstander som for tiden krever klinisk oppmerksomhet basert på MINI for DSM-5 og den generelle psykiatriske evalueringen.
3. Har diagnosen rusforstyrrelse (med unntak av nikotinavhengighet) i løpet av de foregående 6 månedene basert på MINI for DSM-5 og den generelle psykiatriske evalueringen.
4. Deltar i et formelt strukturert ikke-farmakologisk psykososialt terapeutisk behandlingsprogram (kognitiv remediering, kognitiv atferdsterapi, intensiv symptom/yrkesrettet rehabilitering) i en varighet på mindre enn (<) 3 måneder før randomisering. I tillegg er oppstart av slike ikke-farmakologiske behandlingsprogrammer ikke tillatt under studiedeltakelse gjennom dag 84-besøket.
5. Deltakeren viser mer enn et minimalt nivå av antipsykotisk-induserte parkinsonisme-symptomer, som dokumentert ved en skåre på den modifiserte Simpson Angus-skalaen (SAS) (unntatt varenummer 10, Akathisia) større enn (>) 6.
6. Har tegn på depresjon målt ved en Calgary Depression Scale Score (CDSS) > 9.
7. Anses av etterforskeren å ha overhengende risiko for selvmord eller skade på seg selv, andre eller eiendom, eller deltakeren har forsøkt selvmord i løpet av det siste året før screening. Deltakere som har positive svar på punkt nummer 4 eller 5 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (basert på det siste året) før randomisering er ekskludert.
8. Har en historie med hjernetraumer assosiert med tap av bevissthet i >15 minutter.
9. Diagnosen schizofreni oppsto før 12 års alder.
10. Har mottatt elektrokonvulsiv behandling innen 6 måneder (180 dager) før screening.
11. Har en historie med utviklingshemming eller psykisk utviklingshemming.
12. Antipsykotiske plasmanivåer for deltakerens primære bakgrunnsantipsykotiske middel er under minimum akseptable konsentrasjonskriterier i henhold til antipsykotisk referansedokument ved screening eller placebo-innkjøringsbesøk. Dette kriteriet er ikke aktuelt for deltakere på et antipsykotisk primærbakgrunn som en klinisk analyse ikke er tilgjengelig for.
13. Er behandlingsresistent. Behandlingsresistens er definert som tidligere manglende respons av positive symptomer på schizofreni på 2 behandlingskurer med antipsykotika av forskjellige kjemiske klasser i minst 4 uker, hver i doser som anses å være effektive.
14. Har ikke stabil bolig eller er hjemløs.