再発 HER2 陽性神経膠芽腫患者における静脈内エザベンリマブと組み合わせた NK-92/5.28.z 細胞の頭蓋内注射 (CAR2BRAIN)
2026年4月19日 更新者：Michael Burger、Johann Wolfgang Goethe University Hospital
再発 HER2 陽性神経膠芽腫患者における NK-92/5.28.z 細胞の頭蓋内注射に関する多施設共同非盲検第 I 相試験
この臨床研究の主な目的は、NK-92/5.28.z の安全性と忍容性を評価し、最大耐用量または最大実行可能用量 (MFD) を決定することです。
術中注射のみ (RP2Diio) と反復注射 (RP2Dri) の両方に推奨される第 2 相用量が決定されます。
頻繁な副作用と毒性の標的臓器、およびそれらの重症度、期間、および可逆性が決定されます。
さらに、薬物動態と薬力学を検討します。
さらに、NK-92/5.28.z 細胞の抗腫瘍活性の潜在的な兆候が分析されます。
別の「CAR2BRAIN-Check」コホートでは、NK-92/5.28.z と抗 PD-1 抗体 Ezabenlimab (BI 754091) の併用療法がテストされます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
42
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Michael C Burger, PD Dr. med.
- 電話番号：87711 0049696301
- メール：michael.burger@unimedizin-ffm.de
研究場所
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Frankfurt、ドイツ、60590
- 募集
- Johann W. Goethe University Hospital, Department of Neurosurgery
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コンタクト：
- Marie-Therese Forster, Prof. Dr. med.
- 電話番号：84488 0049696301
- メール：Marie-Therese.Forster@unimedizin-ffm.de
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Frankfurt、ドイツ、60590
- 募集
- Johann W. Goethe University Hospital, Senckenberg Institute of Neurooncology
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コンタクト：
- Michael C Burger, PD Dr. med.
- 電話番号：84488 0049696301
- メール：michael.burger@unimedizin-ffm.de
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コンタクト：
- Joachim P Steinbach, Prof. Dr. med.
- 電話番号：84488 0049696301
- メール：joachim.steinbach@med.uni-frankfurt.de
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Baden-Wurttemberg
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Heidelberg、Baden-Wurttemberg、ドイツ、69120
- 募集
- Neurochirurgische Klinik, Universitätsklinikum Heidelberg
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コンタクト：
- Sandro Krieg, Prof. Dr.
- メール：Mehtap.Aykac@med.uni-heidelberg.de
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Mannheim、Baden-Wurttemberg、ドイツ、68167
- 募集
- Neurochirurgische Klinik, Universitätsmedizin Mannheim
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コンタクト：
- Miriam Ratliff, Dr.
- 電話番号：2750 0049621383
- メール：miriam.ratliff@umm.de
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Rhineland-Palatinate
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Mainz、Rhineland-Palatinate、ドイツ、55131
- 募集
- Neurochirurgische Klinik, Universitätsmedizin Mainz
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コンタクト：
- Jens Conrad, Dr.
- 電話番号：7331 0049613117
- メール：uct-noz@unimedizin-mainz.de
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
-再発または難治性のHER2陽性神経膠芽腫またはその変異型神経膠肉腫で、再発手術（部分的または完全）または生検（「CAR2BRAIN-Check」コホートのみの生検）が計画されています。 以下の条件がすべて当てはまる場合、生検を予定している患者は「CAR2BRAIN-Check」コホートに含めることができます。
- 再発手術前の偽進行の鑑別診断を除外するために、生検が必要です（担当医師の判断による）。
- 疑われる腫瘍の再発は、既存の切除腔の壁にあります。
- この切除空洞は、少なくとも 2.5 ml の容積を有するか、脳室に接続されているか、脳の表面に広く接続されています。
- 患者は再発手術の候補者である必要があり、これは 4 週間延期可能でなければなりません。
- 以前の治療には、神経膠芽腫の標準治療（放射線療法およびアルキル化化学療法、または治療の失敗または耐性不良のために治療が途中で中止された場合は少なくともその一部）が含まれていなければなりません。 メチル化されていない MGMT プロモーターを有する患者の場合、事前のアルキル化化学療法は不要です。
- 18歳以上
- -平均余命3か月以上
- ビリルビン≦正常の3倍、AST≦正常の5倍、ALT≦正常の5倍、血清クレアチニン≦年齢の正常上限の2倍、白血球数≧3/nl、血小板数≧100/nl、およびHb≧8.0 g/dl
- -室内空気のパルスオキシメトリーで測定された90％以上の血中酸素化
- 女性は、最初の NK-92/5.28.z 細胞注射の開始前 72 時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
- 性的に活発な患者は、研究全体および最後の NK-92/5.28.z 細胞注射から 24 週間、効果的な避妊法を積極的に利用する必要があります。 これには、効果的な避妊の 2 つの異なる形態が含まれます (例: ホルモン避妊薬とコンドーム、IUD/IUS とコンドーム) または滅菌。
- 患者は、この研究に参加する前の 2 週間、他の抗腫瘍療法を中止している必要があります。 テモゾロミドは、注射前48時間まで許可されます。 包含の時点で、1 日あたり 4 mg の総用量までのデキサメタゾンは、医学的に示されている場合に許可されます。
- 患者に説明され、署名されたインフォームドコンセント;患者はインフォームドコンセントのコピーを渡されます。
- Karnofskyパフォーマンススコアが70%以上
除外基準:
- 抗血管新生療法-研究に参加する前の最後の4週間にベバシズマブを使用している
- -以前の抗PD-1または抗PD-L1指向のチェックポイント阻害剤療法（「CAR2BRAIN-Check」コホートのみ）
- 凝固障害（INR>1.4またはPTT>50秒）または治療用量における抗凝固
- -重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、血管炎、または糸球体腎炎。 ただし、安定した用量の甲状腺置換ホルモンを服用している自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴のある患者は、この研究に適格である可能性があります。
- -安定した用量のインスリン療法を受けていないI型糖尿病の患者
乾癬性関節炎（ただし、湿疹、乾癬、単純性慢性苔癬、または皮膚症状を伴う白斑のみの患者は、以下の条件をすべて満たしている場合にのみ許可されます。
- 発疹は体表面積の 10% 未満をカバーする必要があります
- 疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所ステロイドのみが必要です
- -過去12か月以内に基礎疾患の急性増悪がない（ソラレンと紫外線A照射、メトトレキサート、レチノイド、生物学的薬剤、経口カルシニューリン阻害剤、高効能または経口ステロイドを必要としない））
- -免疫不全の臨床的または検査的兆候がある患者、またはコルチコステロイド以外の免疫抑制薬を服用している患者
- 重度の併発感染
- -既知のHIV、HBV（HBsAgの検出によって定義される）またはHCV陽性（HCV-IgGの検出によって定義される）
- 慢性心不全 NYHA≧III
- -以前に固形臓器移植または同種造血幹細胞移植を受けた患者
- MRIが受けられない患者
- 妊娠中または授乳中
- 薬物またはアルコール乱用
- -研究を妨げる可能性のある重度の精神障害 治療または検査
- 別の介入臨床試験への同時参加。 被験者が別の IMP をテストする試験に参加した場合、そのような IMP は、被験者が含まれる少なくとも 30 日前に終了されている必要があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：NK-92/5.28.z + エザベンリマブ
NK-92/5.28.z、1x10E7-1x10E8 の頭蓋内適用。エザベンリマブ 240mg を 3 週間ごとに点滴静注
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NK-92/5.28.z、1x10E7-1x10E8 の頭蓋内適用
エザベンリマブ 240mg を 3 週間ごとに点滴静注
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTCAE v4.03によって評価された、治療関連の有害事象を伴う参加者の数。
時間枠：24週間
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24週間
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NK-92/5.28.z の最大耐用量 (MTD) または最大実行可能用量 (MFD)
時間枠：24週間
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24週間
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QPCRによるNK-92 / 5.28.z適用後の最初の24週間の血液および脳脊髄液（CSF）中のNK-92 / 5.28.z細胞の検出可能期間。
時間枠：24週間
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血液またはCSF中のNK-92/5.28.zのqPCR検出
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24週間
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血液および脳脊髄液中のサイトカインプロファイル。
時間枠：24週間
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24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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NK-92および/またはCAR 5.28.zに向けられた免疫応答。
時間枠：24週間
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24週間
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客観的回答率。
時間枠：24週間
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24週間
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無増悪生存。
時間枠：24週間
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24週間
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全生存。
時間枠：24週間
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24週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Michael C Burger, PD Dr. med.、Johann W. Goethe University Hospital, Frankfurt am Main, Germany
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年12月1日
一次修了 (推定)
2027年12月31日
研究の完了 (推定)
2028年6月30日
試験登録日
最初に提出
2017年11月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年12月19日
最初の投稿 (実際)
2017年12月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月19日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EudraCT 2016-000225-39
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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