Inyección intracraneal de células NK-92/5.28.z en combinación con ezabenlimab intravenoso en pacientes con glioblastoma positivo para HER2 recurrente (CAR2BRAIN)
19 de abril de 2026 actualizado por: Michael Burger, Johann Wolfgang Goethe University Hospital
Estudio de fase I multicéntrico, abierto, de inyección intracraneal de células NK-92/5.28.z en pacientes con glioblastoma positivo para HER2 recurrente
El principal objetivo de este estudio clínico es evaluar la seguridad y tolerabilidad de NK-92/5.28.z y determinar la dosis máxima tolerada o dosis máxima factible (MFD).
Se determinarán las dosis recomendadas de fase 2 tanto para inyecciones intraoperatorias únicamente (RP2Diio) como para inyecciones repetitivas (RP2Dri).
Se determinarán los efectos secundarios frecuentes y los órganos diana de la toxicidad y su gravedad, duración y reversibilidad.
Además, se examinarán la farmacocinética y la farmacodinámica.
Además, se analizarán posibles signos de actividad antitumoral de las células NK-92/5.28.z.
En la cohorte separada "CAR2BRAIN-Check", se probará la terapia combinada de NK-92/5.28.z con el anticuerpo anti-PD-1 Ezabenlimab (BI 754091).
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
42
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Michael C Burger, PD Dr. med.
- Número de teléfono: 87711 0049696301
- Correo electrónico: michael.burger@unimedizin-ffm.de
Ubicaciones de estudio
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Frankfurt, Alemania, 60590
- Reclutamiento
- Johann W. Goethe University Hospital, Department of Neurosurgery
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Contacto:
- Marie-Therese Forster, Prof. Dr. med.
- Número de teléfono: 84488 0049696301
- Correo electrónico: Marie-Therese.Forster@unimedizin-ffm.de
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Frankfurt, Alemania, 60590
- Reclutamiento
- Johann W. Goethe University Hospital, Senckenberg Institute of Neurooncology
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Contacto:
- Michael C Burger, PD Dr. med.
- Número de teléfono: 84488 0049696301
- Correo electrónico: michael.burger@unimedizin-ffm.de
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Contacto:
- Joachim P Steinbach, Prof. Dr. med.
- Número de teléfono: 84488 0049696301
- Correo electrónico: joachim.steinbach@med.uni-frankfurt.de
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Baden-Wurttemberg
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Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Alemania, 69120
- Reclutamiento
- Neurochirurgische Klinik, Universitätsklinikum Heidelberg
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Contacto:
- Sandro Krieg, Prof. Dr.
- Correo electrónico: Mehtap.Aykac@med.uni-heidelberg.de
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Mannheim, Baden-Wurttemberg, Alemania, 68167
- Reclutamiento
- Neurochirurgische Klinik, Universitätsmedizin Mannheim
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Contacto:
- Miriam Ratliff, Dr.
- Número de teléfono: 2750 0049621383
- Correo electrónico: miriam.ratliff@umm.de
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Rhineland-Palatinate
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Mainz, Rhineland-Palatinate, Alemania, 55131
- Reclutamiento
- Neurochirurgische Klinik, Universitätsmedizin Mainz
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Contacto:
- Jens Conrad, Dr.
- Número de teléfono: 7331 0049613117
- Correo electrónico: uct-noz@unimedizin-mainz.de
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Glioblastoma HER2-positivo recurrente o refractario o su variante de gliosarcoma en el que se está planificando una cirugía de recaída (parcial o total) o una biopsia (biopsia solo para la cohorte "CAR2BRAIN-Check"). Aquellos pacientes con biopsia planificada pueden incluirse en la cohorte "CAR2BRAIN-Check", si se cumplen todas las condiciones siguientes:
- La biopsia es necesaria (según lo determine el médico tratante) para descartar el diagnóstico diferencial de pseudoprogresión antes de la cirugía de recaída.
- La sospecha de recidiva tumoral se localiza en la pared de una cavidad de resección ya existente.
- Esta cavidad de resección tiene un volumen de al menos 2,5 ml o está conectada a un ventrículo o tiene una amplia conexión con la superficie del cerebro.
- Los pacientes deben ser candidatos para la cirugía de recaída, que debe ser posponible por cuatro semanas.
- La terapia previa debe incluir el estándar de atención para el glioblastoma (radioterapia y quimioterapia alquilante, o al menos una parte de la misma si la terapia se interrumpió prematuramente debido a una falla de la terapia o mala tolerancia). Para pacientes con MGMT-Promotor no metilado, la quimioterapia alquilante previa es prescindible.
- Edad ≥ 18 años
- Esperanza de vida ≥ 3 meses
- Bilirrubina ≤ 3x normal, AST ≤ 5x normal, ALT ≤ 5x normal, creatinina sérica ≤ 2x límite superior normal para la edad, recuento de leucocitos ≥ 3/nl, recuento de trombocitos ≥ 100/nl y Hb ≥ 8,0 g/dl
- Oxigenación de la sangre de ≥ 90% medida por oximetría de pulso en aire ambiente
- Las mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores al inicio de la primera inyección de células NK-92/5.28.z.
- Los pacientes sexualmente activos deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el estudio y durante las 24 semanas posteriores a la última inyección de células NK-92/5.28.z. Esto incluye dos formas diferentes de anticoncepción eficaz (p. anticonceptivo hormonal y preservativo, DIU/SIU y preservativo) o esterilización.
- Los pacientes deberían haber estado sin otra terapia antineoplásica durante dos semanas antes de ingresar a este estudio. La temozolomida se permitirá hasta 48 h antes de la inyección. En el momento de la inclusión, se permitirá la dexametasona hasta una dosis total de 4 mg por día si está médicamente indicado.
- Consentimiento informado explicado y firmado por el paciente; al paciente se le entregó copia del consentimiento informado.
- Puntuación de rendimiento de Karnofsky de ≥ 70 %
Criterio de exclusión:
- Terapia antiangiogénica, p. con bevacizumab en las últimas cuatro semanas antes del ingreso al estudio
- Terapia previa con inhibidores de puntos de control dirigidos anti-PD-1 o anti-PD-L1 (solo cohorte "CAR2BRAIN-Check")
- Trastorno de la coagulación (INR>1,4 o PTT>50 s) o anticoagulación en dosis terapéuticas
- Antecedentes de enfermedades autoinmunes, que incluyen, entre otras, miastenia gravis, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con el síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis. Sin embargo, los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo autoinmune que reciben una dosis estable de hormona tiroidea de reemplazo pueden ser elegibles para este estudio.
- Pacientes con diabetes mellitus tipo I que no están en un régimen de dosis estable de insulina
Artritis psoriásica (sin embargo, los pacientes con eczema, psoriasis, liquen simple crónico o vitíligo con manifestaciones dermatológicas solo están permitidos siempre que cumplan con todas las siguientes condiciones:
- La erupción debe cubrir menos del 10% de la superficie corporal
- La enfermedad está bien controlada al inicio del estudio y solo requiere esteroides tópicos de baja potencia
- Sin exacerbaciones agudas de la afección subyacente en los 12 meses anteriores (que no requieren psoraleno más radiación ultravioleta A, metotrexato, retinoides, agentes biológicos, inhibidores orales de la calcineurina, esteroides orales o de alta potencia))
- Pacientes con signos clínicos o de laboratorio de inmunodeficiencia o bajo medicación inmunosupresora distinta de los corticoides
- Infección intercurrente grave
- Positividad conocida para VIH, VHB (definido por detección de HBsAg) o VHC (definido por detección de VHC-IgG)
- Insuficiencia cardiaca crónica NYHA ≥III
- Pacientes con trasplante previo de órgano sólido o trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos
- Pacientes que no pueden someterse a una resonancia magnética
- Embarazo o lactancia
- Abuso de drogas o alcohol
- Trastorno psiquiátrico grave que podría interferir con el tratamiento o examen del estudio
- Participación simultánea en otro ensayo clínico intervencionista. Si un sujeto participó en un ensayo que prueba otro IMP, dicho IMP debería haber terminado al menos 30 días antes de la inclusión del sujeto.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: NK-92/5.28.z + Ezabenlimab
Aplicación intracraneal de NK-92/5.28.z, 1x10E7-1x10E8; infusión intravenosa de Ezabenlimab 240 mg cada 3 semanas
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Aplicación intracraneal de NK-92/5.28.z, 1x10E7-1x10E8
Infusión intravenosa de Ezabenlimab 240 mg cada 3 semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.03.
Periodo de tiempo: 24 semanas
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24 semanas
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Dosis máxima tolerada (MTD) o dosis máxima factible (MFD) para NK-92/5.28.z
Periodo de tiempo: 24 semanas
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24 semanas
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Período de detectabilidad de las células NK-92/5.28.z en sangre y líquido cefalorraquídeo (LCR) durante las primeras 24 semanas después de la aplicación de NK-92/5.28.z con qPCR.
Periodo de tiempo: 24 semanas
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qPCR detección de NK-92/5.28.z en sangre o LCR
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24 semanas
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Perfil de citocinas en sangre y líquido cefalorraquídeo.
Periodo de tiempo: 24 semanas
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24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Respuesta inmunitaria dirigida por NK-92 y/o CAR 5.28.z.
Periodo de tiempo: 24 semanas
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24 semanas
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Tasa de respuesta objetiva.
Periodo de tiempo: 24 semanas
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24 semanas
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Supervivencia libre de progresión.
Periodo de tiempo: 24 semanas
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24 semanas
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Sobrevivencia promedio.
Periodo de tiempo: 24 semanas
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michael C Burger, PD Dr. med., Johann W. Goethe University Hospital, Frankfurt am Main, Germany
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2017
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
30 de junio de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de noviembre de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de diciembre de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
27 de diciembre de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de abril de 2026
Última verificación
1 de abril de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- EudraCT 2016-000225-39
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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