Iniezione intracranica di cellule NK-92/5.28.z in combinazione con Ezabenlimab per via endovenosa in pazienti con glioblastoma HER2-positivo ricorrente (CAR2BRAIN)
19 aprile 2026 aggiornato da: Michael Burger, Johann Wolfgang Goethe University Hospital
Studio multicentrico, in aperto, di fase I sull'iniezione intracranica di cellule NK-92/5.28.z in pazienti con glioblastoma ricorrente HER2-positivo
L'obiettivo principale di questo studio clinico è valutare la sicurezza e la tollerabilità di NK-92/5.28.z e determinare la dose massima tollerata o la dose massima fattibile (MFD).
Saranno determinate le dosi raccomandate di fase 2 sia per le sole iniezioni intraoperatorie (RP2Diio) che per le iniezioni ripetitive (RP2Dri).
Verranno determinati gli effetti collaterali frequenti e gli organi bersaglio della tossicità e la loro gravità, durata e reversibilità.
Inoltre, verranno esaminate la farmacocinetica e la farmacodinamica.
Inoltre, saranno analizzati i potenziali segni di attività antitumorale delle cellule NK-92/5.28.z.
Nella coorte separata "CAR2BRAIN-Check", verrà testata la terapia di combinazione di NK-92/5.28.z con l'anticorpo anti-PD-1 Ezabenlimab (BI 754091).
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
42
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Michael C Burger, PD Dr. med.
- Numero di telefono: 87711 0049696301
- Email: michael.burger@unimedizin-ffm.de
Luoghi di studio
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Frankfurt, Germania, 60590
- Reclutamento
- Johann W. Goethe University Hospital, Department of Neurosurgery
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Contatto:
- Marie-Therese Forster, Prof. Dr. med.
- Numero di telefono: 84488 0049696301
- Email: Marie-Therese.Forster@unimedizin-ffm.de
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Frankfurt, Germania, 60590
- Reclutamento
- Johann W. Goethe University Hospital, Senckenberg Institute of Neurooncology
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Contatto:
- Michael C Burger, PD Dr. med.
- Numero di telefono: 84488 0049696301
- Email: michael.burger@unimedizin-ffm.de
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Contatto:
- Joachim P Steinbach, Prof. Dr. med.
- Numero di telefono: 84488 0049696301
- Email: joachim.steinbach@med.uni-frankfurt.de
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Baden-Wurttemberg
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Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Germania, 69120
- Reclutamento
- Neurochirurgische Klinik, Universitätsklinikum Heidelberg
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Contatto:
- Sandro Krieg, Prof. Dr.
- Email: Mehtap.Aykac@med.uni-heidelberg.de
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Mannheim, Baden-Wurttemberg, Germania, 68167
- Reclutamento
- Neurochirurgische Klinik, Universitätsmedizin Mannheim
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Contatto:
- Miriam Ratliff, Dr.
- Numero di telefono: 2750 0049621383
- Email: miriam.ratliff@umm.de
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Rhineland-Palatinate
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Mainz, Rhineland-Palatinate, Germania, 55131
- Reclutamento
- Neurochirurgische Klinik, Universitätsmedizin Mainz
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Contatto:
- Jens Conrad, Dr.
- Numero di telefono: 7331 0049613117
- Email: uct-noz@unimedizin-mainz.de
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
glioblastoma HER2-positivo recidivante o refrattario o sua variante gliosarcoma in cui è in programma un intervento chirurgico di recidiva (parziale o totale) o una biopsia (biopsia solo per la coorte "CAR2BRAIN-Check"). Quei pazienti con biopsia pianificata possono essere inclusi nella coorte "CAR2BRAIN-Check", se si applicano tutte le seguenti condizioni:
- La biopsia è necessaria (come stabilito dal medico curante) per escludere la diagnosi differenziale di pseudoprogressione prima dell'intervento di recidiva.
- La sospetta recidiva del tumore si trova nella parete di una cavità di resezione già esistente.
- Questa cavità di resezione ha un volume di almeno 2,5 ml o è collegata a un ventricolo o ha un'ampia connessione con la superficie del cervello.
- I pazienti devono essere candidati per un intervento chirurgico di ricaduta, che deve essere posticipato di quattro settimane.
- La terapia precedente deve includere lo standard di cura per il glioblastoma (radioterapia e chemioterapia alchilante, o almeno una parte di essa se la terapia è stata interrotta prematuramente a causa del fallimento della terapia o della scarsa tolleranza). Per i pazienti con promotore MGMT non metilato, è superflua la precedente chemioterapia alchilante.
- Età ≥ 18 anni
- Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
- Bilirubina ≤ 3 volte normale, AST ≤ 5 volte normale, ALT ≤ 5 volte normale, creatinina sierica ≤ 2 volte il limite superiore della norma per età, conta leucocitaria ≥ 3/nl, conta piastrinica ≥ 100/nl e Hb ≥ 8,0 g/dl
- Ossigenazione del sangue ≥ 90% misurata mediante pulsossimetria all'aria ambiente
- Le donne devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima dell'inizio della prima iniezione di cellule NK-92/5.28.z.
- I pazienti sessualmente attivi devono essere disposti a utilizzare metodi di controllo delle nascite efficaci durante lo studio e per 24 settimane dopo l'ultima iniezione di cellule NK-92/5.28.z. Ciò include due diverse forme di contraccezione efficace (ad es. contraccettivo ormonale e preservativo, IUD/IUS e preservativo) o sterilizzazione.
- I pazienti devono essere stati sospesi da altre terapie antineoplastiche per due settimane prima dell'ingresso in questo studio. La temozolomide sarà consentita fino a 48 ore prima dell'iniezione. Al momento dell'inclusione, sarà consentito il desametasone fino a una dose totale di 4 mg al giorno se indicato dal punto di vista medico.
- Consenso informato spiegato e firmato dal paziente; al paziente consegnata copia del consenso informato.
- Punteggio delle prestazioni Karnofsky ≥ 70%
Criteri di esclusione:
- Terapia anti-angiogenica, ad es. con bevacizumab nelle ultime quattro settimane prima dell'ingresso nello studio
- Precedente terapia con inibitori del checkpoint diretto anti-PD-1 o anti-PD-L1 (solo coorte "CAR2BRAIN-Check")
- Disturbo della coagulazione (INR>1,4 o PTT>50sec) o anticoagulazione nel dosaggio terapeutico
- Storia di malattia autoimmune, inclusa ma non limitata a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite. Tuttavia, i pazienti con una storia di ipotiroidismo autoimmune correlato a una dose stabile di ormone sostitutivo tiroideo possono essere ammissibili a questo studio.
- Pazienti con diabete mellito di tipo I che non assumono una dose stabile di regime insulinico
Artrite psoriasica (tuttavia, i pazienti con eczema, psoriasi, lichen simplex cronico o vitiligine con manifestazioni dermatologiche sono ammessi solo a condizione che soddisfino tutte le seguenti condizioni:
- L'eruzione cutanea deve coprire meno del 10% della superficie corporea
- La malattia è ben controllata al basale e richiede solo steroidi topici a bassa potenza
- Nessuna esacerbazione acuta della condizione sottostante nei 12 mesi precedenti (non richiede psoralene più radiazioni ultraviolette A, metotrexato, retinoidi, agenti biologici, inibitori orali della calcineurina, alta potenza o steroidi orali))
- Pazienti con segni clinici o di laboratorio per immunodeficienza o sotto farmaci immunosoppressivi diversi dai corticosteroidi
- Grave infezione intercorrente
- Positività nota per HIV, HBV (definita dal rilevamento di HBsAg) o HCV (definita dal rilevamento di HCV-IgG)
- Insufficienza cardiaca cronica NYHA ≥III
- Pazienti con un precedente trapianto di organi solidi o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche
- Pazienti impossibilitati a sottoporsi a risonanza magnetica
- Gravidanza o allattamento
- Abuso di droghe o alcol
- Grave disturbo psichiatrico che potrebbe interferire con il trattamento o l'esame dello studio
- Partecipazione simultanea a un altro studio clinico interventistico. Se un soggetto ha partecipato a una prova che testa un altro IMP, tale IMP dovrebbe essere terminato almeno 30 giorni prima dell'inclusione del soggetto.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: NK-92/5.28.z + Ezabenlimab
Applicazione intracranica di NK-92/5.28.z, 1x10E7-1x10E8; infusione endovenosa di Ezabenlimab 240 mg ogni 3 settimane
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Applicazione intracranica di NK-92/5.28.z, 1x10E7-1x10E8
Infusione endovenosa di Ezabenlimab 240 mg ogni 3 settimane
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v4.03.
Lasso di tempo: 24 settimane
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24 settimane
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Dose massima tollerata (MTD) o dose massima fattibile (MFD) per NK-92/5.28.z
Lasso di tempo: 24 settimane
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24 settimane
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Periodo di rilevabilità delle cellule NK-92/5.28.z nel sangue e nel liquido cerebrospinale (CSF) durante le prime 24 settimane dopo l'applicazione di NK-92/5.28.z con qPCR.
Lasso di tempo: 24 settimane
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Rilevazione qPCR di NK-92/5.28.z nel sangue o nel liquido cerebrospinale
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24 settimane
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Profilo delle citochine nel sangue e nel liquido cerebrospinale.
Lasso di tempo: 24 settimane
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24 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Risposta immunitaria diretta da NK-92 e/o CAR 5.28.z.
Lasso di tempo: 24 settimane
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24 settimane
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Tasso di risposta obiettiva.
Lasso di tempo: 24 settimane
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24 settimane
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Sopravvivenza libera da progressione.
Lasso di tempo: 24 settimane
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24 settimane
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Sopravvivenza globale.
Lasso di tempo: 24 settimane
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24 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Michael C Burger, PD Dr. med., Johann W. Goethe University Hospital, Frankfurt am Main, Germany
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 dicembre 2017
Completamento primario (Stimato)
31 dicembre 2027
Completamento dello studio (Stimato)
30 giugno 2028
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
30 novembre 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
19 dicembre 2017
Primo Inserito (Effettivo)
27 dicembre 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
23 aprile 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
19 aprile 2026
Ultimo verificato
1 aprile 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- EudraCT 2016-000225-39
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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