Intrakraniell injeksjon av NK-92/5.28.z-celler i kombinasjon med intravenøs ezabenlimab hos pasienter med tilbakevendende HER2-positivt glioblastom (CAR2BRAIN)
19. april 2026 oppdatert av: Michael Burger, Johann Wolfgang Goethe University Hospital
Multisenter, åpen etikett, fase I-studie av intrakraniell injeksjon av NK-92/5.28.z-celler hos pasienter med tilbakevendende HER2-positivt glioblastom
Hovedmålet med denne kliniske studien er å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten til NK-92/5.28.z og å bestemme den maksimalt tolererte dosen eller den maksimale gjennomførbare dosen (MFD).
Anbefalte fase 2-doser både for intraoperative injeksjoner (RP2Diio) og repeterende injeksjoner (RP2Dri) vil bli bestemt.
Hyppige bivirkninger og toksisitetsmålorganer og deres alvorlighetsgrad, varighet og reversibilitet vil bli bestemt.
Videre vil farmakokinetikk og farmakodynamikk bli undersøkt.
I tillegg vil potensielle tegn på antitumoraktivitet til NK-92/5.28.z-celler analyseres.
I den separate "CAR2BRAIN-Check"-kohorten vil kombinasjonsbehandling av NK-92/5.28.z med anti-PD-1-antistoffet Ezabenlimab (BI 754091) bli testet.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
42
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Michael C Burger, PD Dr. med.
- Telefonnummer: 87711 0049696301
- E-post: michael.burger@unimedizin-ffm.de
Studiesteder
-
-
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- Rekruttering
- Johann W. Goethe University Hospital, Department of Neurosurgery
-
Ta kontakt med:
- Marie-Therese Forster, Prof. Dr. med.
- Telefonnummer: 84488 0049696301
- E-post: Marie-Therese.Forster@unimedizin-ffm.de
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- Rekruttering
- Johann W. Goethe University Hospital, Senckenberg Institute of Neurooncology
-
Ta kontakt med:
- Michael C Burger, PD Dr. med.
- Telefonnummer: 84488 0049696301
- E-post: michael.burger@unimedizin-ffm.de
-
Ta kontakt med:
- Joachim P Steinbach, Prof. Dr. med.
- Telefonnummer: 84488 0049696301
- E-post: joachim.steinbach@med.uni-frankfurt.de
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 69120
- Rekruttering
- Neurochirurgische Klinik, Universitätsklinikum Heidelberg
-
Ta kontakt med:
- Sandro Krieg, Prof. Dr.
- E-post: Mehtap.Aykac@med.uni-heidelberg.de
-
Mannheim, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 68167
- Rekruttering
- Neurochirurgische Klinik, Universitätsmedizin Mannheim
-
Ta kontakt med:
- Miriam Ratliff, Dr.
- Telefonnummer: 2750 0049621383
- E-post: miriam.ratliff@umm.de
-
-
Rhineland-Palatinate
-
Mainz, Rhineland-Palatinate, Tyskland, 55131
- Rekruttering
- Neurochirurgische Klinik, Universitätsmedizin Mainz
-
Ta kontakt med:
- Jens Conrad, Dr.
- Telefonnummer: 7331 0049613117
- E-post: uct-noz@unimedizin-mainz.de
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Residiverende eller refraktær HER2-positivt glioblastom eller dets variant gliosarkom der tilbakefallskirurgi (delvis eller total) eller en biopsi (biopsi kun for "CAR2BRAIN-Check"-kohorten) planlegges. De pasientene med planlagt biopsi kan inkluderes i "CAR2BRAIN-Check"-kohorten, hvis alle følgende forhold gjelder:
- Biopsi er nødvendig (som bestemt av den behandlende legen) for å utelukke differensialdiagnosen pseudoprogresjon før tilbakefallskirurgi.
- Mistenkt tumortilbakefall er lokalisert i veggen av et allerede eksisterende reseksjonshulrom.
- Dette reseksjonshulen har et volum på minst 2,5 ml eller er koblet til en ventrikkel eller har en bred forbindelse til overflaten av hjernen.
- Pasienter må være kandidater for tilbakefallskirurgi, som må kunne utsettes i fire uker.
- Tidligere behandling må inkludere standardbehandling for glioblastom (strålebehandling og alkylerende kjemoterapi, eller i det minste en del av dette hvis behandlingen ble avsluttet for tidlig på grunn av terapisvikt eller dårlig toleranse). For pasienter med ikke-metylert MGMT-promotor er tidligere alkylerende kjemoterapi unødvendig.
- Alder ≥ 18 år
- Forventet levealder ≥ 3 måneder
- Bilirubin ≤ 3x normal, ASAT ≤ 5x normal, ALT ≤ 5x normal, serumkreatinin ≤ 2x øvre normalgrense for alder, leukocyttantall ≥ 3/nl, trombocyttantall ≥ 100/nl og Hb ≥dl 8.
- Blodoksygenering på ≥ 90 % målt ved pulsoksymetri på romluft
- Kvinner må ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før starten av den første NK-92/5.28.z celleinjeksjonen.
- Seksuelt aktive pasienter må være villige til å bruke effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i 24 uker etter siste NK-92/5.28.z celleinjeksjon. Dette inkluderer to forskjellige former for effektiv prevensjon (f.eks. hormonell prevensjon og kondom, spiral/spiral og kondom) eller sterilisering.
- Pasienter bør ha vært fri for annen antineoplastisk behandling i to uker før de begynte i denne studien. Temozolomid vil tillates opp til 48 timer før injeksjon. På tidspunktet for inkludering vil deksametason opp til en total dose på 4 mg per dag tillates hvis medisinsk indisert.
- Informert samtykke forklart og signert av pasienten; pasient gitt kopi av informert samtykke.
- Karnofsky ytelsesscore på ≥ 70 %
Ekskluderingskriterier:
- Anti-angiogene terapi f.eks. med bevacizumab de siste fire ukene før studiestart
- Tidligere anti-PD-1- eller anti-PD-L1-rettet sjekkpunkthemmerterapi (kun "CAR2BRAIN-Check"-kohort)
- Koagulasjonsforstyrrelse (INR>1,4 eller PTT>50sek) eller antikoagulasjon i terapeutisk dosering
- Anamnese med autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjö Guillagrens syndrom, B, Sjö Guillagrens syndrom, B, vaskulitt eller glomerulonefritt. Imidlertid kan pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose på en stabil dose skjoldbruskkjertelerstatningshormon være kvalifisert for denne studien.
- Pasienter med type I diabetes mellitus som ikke har en stabil dose insulin
Psoriasisartritt (men pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med dermatologiske manifestasjoner er kun tillatt forutsatt at de oppfyller alle følgende betingelser:
- Utslett må dekke mindre enn 10 % av kroppsoverflaten
- Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun topikale steroider med lav styrke
- Ingen akutte forverringer av underliggende tilstand i løpet av de siste 12 månedene (krever ikke psoralen pluss ultrafiolett A-stråling, metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere, høystyrke eller orale steroider))
- Pasienter med kliniske eller laboratoriemessige tegn på immunsvikt eller under andre immunsuppressive medisiner enn kortikosteroider
- Alvorlig interkurrent infeksjon
- Kjent HIV, HBV (definert ved påvisning av HBsAg) eller HCV-positivitet (definert ved påvisning av HCV-IgG)
- Kronisk hjertesvikt NYHA ≥III
- Pasienter med tidligere solid organtransplantasjon eller allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon
- Pasienter som ikke kan gjennomgå MR
- Graviditet eller amming
- Narkotika- eller alkoholmisbruk
- Alvorlig psykiatrisk lidelse som kan forstyrre studiebehandlingen eller undersøkelsen
- Samtidig deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie. Hvis et forsøksperson deltok i en utprøving som testet en annen IMP, bør slik IMP ha blitt avsluttet minst 30 dager før inkludering av forsøkspersonen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: NK-92/5.28.z + Ezabenlimab
Intrakraniell påføring av NK-92/5.28.z, 1x10E7-1x10E8; intravenøs infusjon av Ezabenlimab 240 mg q 3 uker
|
Intrakraniell påføring av NK-92/5.28.z, 1x10E7-1x10E8
Intravenøs infusjon av Ezabenlimab 240mg q 3 uker
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v4.03.
Tidsramme: 24 uker
|
24 uker
|
|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) eller maksimal mulig dose (MFD) for NK-92/5.28.z
Tidsramme: 24 uker
|
24 uker
|
|
|
Periode med påvisbarhet av NK-92/5.28.z-celler i blod og cerebrospinalvæske (CSF) i løpet av de første 24 ukene etter påføring av NK-92/5.28.z med qPCR.
Tidsramme: 24 uker
|
qPCR-deteksjon av NK-92/5.28.z i blod eller CSF
|
24 uker
|
|
Cytokinprofil i blodet og cerebrospinalvæsken.
Tidsramme: 24 uker
|
24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
NK-92- og/eller CAR 5.28.z-rettet immunrespons.
Tidsramme: 24 uker
|
24 uker
|
|
Objektiv svarprosent.
Tidsramme: 24 uker
|
24 uker
|
|
Progresjonsfri overlevelse.
Tidsramme: 24 uker
|
24 uker
|
|
Total overlevelse.
Tidsramme: 24 uker
|
24 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Michael C Burger, PD Dr. med., Johann W. Goethe University Hospital, Frankfurt am Main, Germany
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. desember 2017
Primær fullføring (Antatt)
31. desember 2027
Studiet fullført (Antatt)
30. juni 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. november 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. desember 2017
Først lagt ut (Faktiske)
27. desember 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
23. april 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. april 2026
Sist bekreftet
1. april 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EudraCT 2016-000225-39
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .