Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Doczaszkowe wstrzyknięcie komórek NK-92/5.28.z w skojarzeniu z ezabenlimabem podawanym dożylnie pacjentom z nawrotowym glejakiem HER2-dodatnim (CAR2BRAIN)

19 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Michael Burger, Johann Wolfgang Goethe University Hospital

Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy I dotyczące śródczaszkowego wstrzyknięcia komórek NK-92/5.28.z u pacjentów z nawracającym glejakiem HER2-dodatnim

Głównym celem tego badania klinicznego jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji NK-92/5.28.z oraz określenie maksymalnej tolerowanej dawki lub maksymalnej możliwej dawki (MFD). Określone zostaną zalecane dawki fazy 2, zarówno w przypadku wstrzyknięć śródoperacyjnych (RP2Diio), jak i wstrzyknięć powtarzalnych (RP2Dri). Określone zostaną częste skutki uboczne i narządy docelowe toksyczności oraz ich nasilenie, czas trwania i odwracalność. Ponadto zbadana zostanie farmakokinetyka i farmakodynamika. Ponadto przeanalizowane zostaną potencjalne oznaki aktywności przeciwnowotworowej komórek NK-92/5.28.z. W odrębnej kohorcie „CAR2BRAIN-Check” testowana będzie terapia skojarzona NK-92/5.28.z z przeciwciałem anty-PD-1 Ezabenlimab (BI 754091).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

42

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Frankfurt, Niemcy, 60590
        • Rekrutacyjny
        • Johann W. Goethe University Hospital, Department of Neurosurgery
        • Kontakt:
      • Frankfurt, Niemcy, 60590
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Niemcy, 69120
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Niemcy, 68167
        • Rekrutacyjny
        • Neurochirurgische Klinik, Universitätsmedizin Mannheim
        • Kontakt:
    • Rhineland-Palatinate
      • Mainz, Rhineland-Palatinate, Niemcy, 55131
        • Rekrutacyjny
        • Neurochirurgische Klinik, Universitätsmedizin Mainz
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Nawracający lub oporny na leczenie HER2-dodatni glejak wielopostaciowy lub jego wariant glejakomięsaka, w przypadku którego planowana jest operacja nawrotu (częściowa lub całkowita) lub biopsja (biopsja tylko dla kohorty „CAR2BRAIN-Check”). Pacjenci z planowaną biopsją mogą zostać włączeni do kohorty „CAR2BRAIN-Check”, jeśli spełnione są wszystkie poniższe warunki:

    • Biopsja jest konieczna (zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego), aby wykluczyć diagnostykę różnicową pseudoprogresji przed operacją nawrotu.
    • Podejrzenie wznowy guza zlokalizowane jest w ścianie już istniejącej jamy po resekcji.
    • Ta jama po resekcji ma objętość co najmniej 2,5 ml lub jest połączona z komorą lub ma szerokie połączenie z powierzchnią mózgu.
    • Pacjenci muszą być kandydatami do operacji nawrotu choroby, którą można odroczyć o cztery tygodnie.
  2. Wcześniejsza terapia musi obejmować standard postępowania w przypadku glejaka wielopostaciowego (radioterapia i chemioterapia alkilująca lub przynajmniej jej część, jeśli terapia została zakończona przedwcześnie z powodu niepowodzenia terapii lub złej tolerancji). W przypadku pacjentów z niemetylowanym MGMT-Promotor, uprzednia chemioterapia alkilująca jest zbędna.
  3. Wiek ≥ 18 lat
  4. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
  5. Bilirubina ≤ 3x normy, AspAT ≤ 5x normy, ALT ≤ 5x normy, kreatynina w surowicy ≤ 2x górna granica normy dla wieku, liczba leukocytów ≥ 3/nl, liczba trombocytów ≥ 100/nl i Hb ≥ 8,0 g/dl
  6. Natlenienie krwi ≥ 90% mierzone za pomocą pulsoksymetrii w powietrzu pokojowym
  7. Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem pierwszego wstrzyknięcia komórek NK-92/5.28.z.
  8. Pacjentki aktywne seksualnie muszą być chętne do stosowania skutecznych metod kontroli urodzeń w trakcie badania i przez 24 tygodnie po ostatnim wstrzyknięciu komórek NK-92/5.28.z. Obejmuje to dwie różne formy skutecznej antykoncepcji (np. hormonalne środki antykoncepcyjne i prezerwatywa, IUD/IUS i prezerwatywa) lub sterylizacja.
  9. Pacjenci powinni odstawić inne leki przeciwnowotworowe na dwa tygodnie przed włączeniem do tego badania. Temozolomid będzie dozwolony do 48 godzin przed wstrzyknięciem. W chwili włączenia deksametazon w dawce całkowitej do 4 mg na dobę będzie dozwolony, jeśli jest to wskazane medycznie.
  10. Świadoma zgoda wyjaśniona i podpisana przez pacjenta; pacjent otrzymał kopię świadomej zgody.
  11. Wynik wydajności Karnofsky'ego ≥ 70%

Kryteria wyłączenia:

  1. Terapia antyangiogenna m.in. z bewacyzumabem w ciągu ostatnich czterech tygodni przed włączeniem do badania
  2. Wcześniejsza terapia ukierunkowanym inhibitorem punktu kontrolnego anty-PD-1 lub anty-PD-L1 (tylko kohorta „CAR2BRAIN-Check”)
  3. Zaburzenia krzepnięcia (INR>1,4 lub PTT>50sec) lub antykoagulacja w dawkach terapeutycznych
  4. Choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, w tym miastenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barré, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub zapalenie kłębuszków nerkowych. Jednak pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym w wywiadzie, otrzymujący stabilną dawkę hormonu zastępczego tarczycy, mogą kwalifikować się do tego badania.
  5. Pacjenci z cukrzycą typu I nieotrzymujący stałej dawki insuliny

  6. Łuszczycowe zapalenie stawów (jednak pacjenci z egzemą, łuszczycą, liszajem pospolitym przewlekłym lub bielactwem tylko z objawami dermatologicznymi są dopuszczeni pod warunkiem spełnienia wszystkich poniższych warunków:

    • Wysypka musi zajmować mniej niż 10% powierzchni ciała
    • Choroba jest dobrze kontrolowana na początku badania i wymaga jedynie miejscowych steroidów o małej sile działania
    • Brak ostrych zaostrzeń choroby podstawowej w ciągu ostatnich 12 miesięcy (niewymagające psoralenu i promieniowania ultrafioletowego A, metotreksatu, retinoidów, leków biologicznych, doustnych inhibitorów kalcyneuryny, silnych steroidów lub doustnych steroidów))
  7. Pacjenci z klinicznymi lub laboratoryjnymi objawami niedoboru odporności lub przyjmujący leki immunosupresyjne inne niż kortykosteroidy
  8. Ciężka współistniejąca infekcja
  9. Znany HIV, HBV (zdefiniowany przez wykrycie HBsAg) lub pozytywny wynik HCV (zdefiniowany przez wykrycie HCV-IgG)
  10. Przewlekła niewydolność serca NYHA ≥III
  11. Pacjenci po wcześniejszym przeszczepie narządu miąższowego lub allogenicznym przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych
  12. Pacjenci, u których nie można wykonać rezonansu magnetycznego
  13. Ciąża lub karmienie piersią
  14. Nadużywanie narkotyków lub alkoholu
  15. Ciężkie zaburzenie psychiczne, które może zakłócać badane leczenie lub badanie
  16. Jednoczesny udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym. Jeżeli uczestnik brał udział w badaniu testującym inny IMP, taki IMP powinien zostać zakończony co najmniej 30 dni przed włączeniem uczestnika.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: NK-92/5.28.z + Ezabenlimab
Podanie wewnątrzczaszkowe NK-92/5.28.z, 1x10E7-1x10E8; wlew dożylny Ezabenlimabu 240 mg co 3 tygodnie
Biologiczny: NK-92/5.28.z
Podanie wewnątrzczaszkowe NK-92/5.28.z, 1x10E7-1x10E8
Lek: Ezabenlimab
Wlew dożylny Ezabenlimabu 240 mg co 3 tygodnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.03.
Ramy czasowe: 24 tygodnie
24 tygodnie
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) lub maksymalna dopuszczalna dawka (MFD) dla NK-92/5.28.z
Ramy czasowe: 24 tygodnie
24 tygodnie
Okres wykrywalności komórek NK-92/5.28.z we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym (PMR) w ciągu pierwszych 24 tygodni po zastosowaniu NK-92/5.28.z metodą qPCR.
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Wykrywanie qPCR NK-92/5.28.z we krwi lub płynie mózgowo-rdzeniowym
24 tygodnie
Profil cytokin we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym.
Ramy czasowe: 24 tygodnie
24 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Odpowiedź immunologiczna kierowana przez NK-92 i/lub CAR 5.28.z.
Ramy czasowe: 24 tygodnie
24 tygodnie
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi.
Ramy czasowe: 24 tygodnie
24 tygodnie
Przeżycie bez progresji.
Ramy czasowe: 24 tygodnie
24 tygodnie
Ogólne przetrwanie.
Ramy czasowe: 24 tygodnie
24 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Johann Wolfgang Goethe University Hospital

Współpracownicy

German Cancer Research Center
DRK Blutspendedienst Baden-Württemberg-Hessen gGmbH
Georg-Speyer-Haus
LOEWE Center Frankfurt Cancer Institute

Śledczy

  • Główny śledczy: Michael C Burger, PD Dr. med., Johann W. Goethe University Hospital, Frankfurt am Main, Germany

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2017

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 czerwca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 listopada 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 grudnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 grudnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EudraCT 2016-000225-39

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj