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Injeção intracraniana de células NK-92/5.28.z em combinação com ezabenlimabe intravenoso em pacientes com glioblastoma HER2-positivo recorrente (CAR2BRAIN)

19 de abril de 2026 atualizado por: Michael Burger, Johann Wolfgang Goethe University Hospital

Estudo Multicêntrico, Aberto, Fase I de Injeção Intracraniana de Células NK-92/5.28.z em Pacientes com Glioblastoma HER2-positivo Recorrente

O principal objetivo deste estudo clínico é avaliar a segurança e tolerabilidade de NK-92/5.28.z e determinar a dose máxima tolerada ou dose máxima viável (MFD). As doses recomendadas da fase 2 para injeções intraoperatórias apenas (RP2Diio) e injeções repetitivas (RP2Dri) serão determinadas. Serão determinados os efeitos colaterais frequentes e órgãos-alvo de toxicidade e sua gravidade, duração e reversibilidade. Além disso, a farmacocinética e a farmacodinâmica serão examinadas. Além disso, serão analisados ​​potenciais sinais de atividade antitumoral das células NK-92/5.28.z. Na coorte "CAR2BRAIN-Check" separada, será testada a terapia combinada de NK-92/5.28.z com o anticorpo anti-PD-1 Ezabenlimab (BI 754091).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

42

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Frankfurt, Alemanha, 60590
        • Recrutamento
        • Johann W. Goethe University Hospital, Department of Neurosurgery
        • Contato:
      • Frankfurt, Alemanha, 60590
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 69120
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 68167
        • Recrutamento
        • Neurochirurgische Klinik, Universitätsmedizin Mannheim
        • Contato:
    • Rhineland-Palatinate
      • Mainz, Rhineland-Palatinate, Alemanha, 55131
        • Recrutamento
        • Neurochirurgische Klinik, Universitätsmedizin Mainz
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Glioblastoma HER2-positivo recorrente ou refratário ou sua variante gliossarcoma em que a cirurgia de recidiva (parcial ou total) ou uma biópsia (biópsia apenas para a coorte "CAR2BRAIN-Check") está sendo planejada. Esses pacientes com biópsia planejada podem ser incluídos na coorte "CAR2BRAIN-Check", se todas as seguintes condições se aplicarem:

    • A biópsia é necessária (conforme determinado pelo médico assistente) para descartar o diagnóstico diferencial de pseudoprogressão antes da cirurgia de recidiva.
    • A suspeita de recidiva tumoral está localizada na parede de uma cavidade de ressecção já existente.
    • Essa cavidade de ressecção tem um volume de pelo menos 2,5 ml ou está conectada a um ventrículo ou tem uma ampla conexão com a superfície do cérebro.
    • Os pacientes devem ser candidatos à cirurgia de recidiva, que deve ser adiada por quatro semanas.
  2. A terapia prévia deve incluir o padrão de tratamento para glioblastoma (radioterapia e quimioterapia alquilante, ou pelo menos uma parte dela se a terapia foi interrompida prematuramente devido à falha da terapia ou baixa tolerância). Para pacientes com MGMT-Promotor não metilado, a quimioterapia alquilante prévia é dispensável.
  3. Idade ≥ 18 anos
  4. Expectativa de vida ≥ 3 meses
  5. Bilirrubina ≤ 3x normal, AST ≤ 5x normal, ALT ≤ 5x normal, creatinina sérica ≤ 2x limite superior do normal para a idade, contagem de leucócitos ≥ 3/nl, contagem de trombócitos ≥ 100/nl e Hb ≥ 8,0 g/dl
  6. Oxigenação sanguínea de ≥ 90% medida por oximetria de pulso em ar ambiente
  7. As mulheres devem ter um teste de gravidez soro negativo dentro de 72h antes do início da primeira injeção de células NK-92/5.28.z.
  8. Os pacientes sexualmente ativos devem estar dispostos a utilizar métodos eficazes de controle de natalidade durante todo o estudo e por 24 semanas após a última injeção de células NK-92/5.28.z. Isso inclui duas formas diferentes de contracepção eficaz (p. contraceptivo hormonal e preservativo, DIU/SIU e preservativo) ou esterilização.
  9. Os pacientes deveriam estar sem outra terapia antineoplásica por duas semanas antes da entrada neste estudo. A temozolomida será permitida até 48h antes da injeção. No momento da inclusão, a dexametasona até a dose total de 4 mg por dia será permitida se houver indicação médica.
  10. Consentimento informado explicado e assinado pelo paciente; paciente recebeu uma cópia do consentimento informado.
  11. Pontuação de desempenho de Karnofsky de ≥ 70%

Critério de exclusão:

  1. Terapia anti-angiogénica, e. com bevacizumabe nas últimas quatro semanas antes da entrada no estudo
  2. Terapia prévia anti-PD-1 ou anti-PD-L1 com inibidor de checkpoint (somente coorte "CAR2BRAIN-Check")
  3. Distúrbio de coagulação (INR>1,4 ou PTT>50seg) ou anticoagulação em dosagem terapêutica
  4. História de doença autoimune, incluindo, entre outros, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite. No entanto, pacientes com história de hipotireoidismo autoimune em uso de dose estável de hormônio de reposição da tireoide podem ser elegíveis para este estudo.
  5. Pacientes com diabetes mellitus tipo I sem regime de dose estável de insulina

  6. Artrite psoriática (no entanto, apenas pacientes com eczema, psoríase, líquen simples crônico ou vitiligo com manifestações dermatológicas são permitidos, desde que atendam a todas as seguintes condições:

    • A erupção cutânea deve cobrir menos de 10% da superfície corporal
    • A doença está bem controlada no início do estudo e requer apenas esteróides tópicos de baixa potência
    • Sem exacerbações agudas de condições subjacentes nos últimos 12 meses (sem necessidade de psoraleno mais radiação ultravioleta A, metotrexato, retinóides, agentes biológicos, inibidores orais de calcineurina, alta potência ou esteróides orais))
  7. Pacientes com sinais clínicos ou laboratoriais de imunodeficiência ou sob medicação imunossupressora que não sejam corticosteroides
  8. Infecção intercorrente grave
  9. HIV conhecido, HBV (definido pela detecção de HBsAg) ou positividade para HCV (definida pela detecção de HCV-IgG)
  10. Insuficiência cardíaca crônica NYHA ≥III
  11. Pacientes com transplante prévio de órgão sólido ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
  12. Pacientes impossibilitados de realizar ressonância magnética
  13. Gravidez ou amamentação
  14. Abuso de drogas ou álcool
  15. Transtorno psiquiátrico grave que pode interferir no tratamento ou exame do estudo
  16. Participação simultânea em outro ensaio clínico intervencionista. Se um sujeito participou de um ensaio testando outro IMP, tal IMP deveria ter sido rescindido pelo menos 30 dias antes da inclusão do sujeito.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: NK-92/5.28.z + Ezabenlimabe
Aplicação intracraniana de NK-92/5.28.z, 1x10E7-1x10E8; infusão intravenosa de Ezabenlimabe 240mg a cada 3 semanas
Biológico: NK-92/5.28.z
Aplicação intracraniana de NK-92/5.28.z, 1x10E7-1x10E8
Medicamento: Ezabenlimabe
Infusão intravenosa de Ezabenlimabe 240mg a cada 3 semanas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento conforme avaliado pelo CTCAE v4.03.
Prazo: 24 semanas
24 semanas
Dose máxima tolerada (MTD) ou dose máxima viável (MFD) para NK-92/5.28.z
Prazo: 24 semanas
24 semanas
Período de detectabilidade de células NK-92/5.28.z no sangue e líquido cefalorraquidiano (LCR) durante as primeiras 24 semanas após a aplicação de NK-92/5.28.z com qPCR.
Prazo: 24 semanas
qPCR detecção de NK-92/5.28.z no sangue ou LCR
24 semanas
Perfil de citocinas no sangue e no líquido cefalorraquidiano.
Prazo: 24 semanas
24 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Resposta imune dirigida por NK-92 e/ou CAR 5.28.z.
Prazo: 24 semanas
24 semanas
Taxa de resposta objetiva.
Prazo: 24 semanas
24 semanas
Sobrevida livre de progressão.
Prazo: 24 semanas
24 semanas
Sobrevida global.
Prazo: 24 semanas
24 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Johann Wolfgang Goethe University Hospital

Colaboradores

German Cancer Research Center
DRK Blutspendedienst Baden-Württemberg-Hessen gGmbH
Georg-Speyer-Haus
LOEWE Center Frankfurt Cancer Institute

Investigadores

  • Investigador principal: Michael C Burger, PD Dr. med., Johann W. Goethe University Hospital, Frankfurt am Main, Germany

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de dezembro de 2017

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de junho de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de novembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de dezembro de 2017

Primeira postagem (Real)

27 de dezembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • EudraCT 2016-000225-39

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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