Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intracraniële injectie van NK-92/5.28.z-cellen in combinatie met intraveneus ezabenlimab bij patiënten met recidiverend HER2-positief glioblastoom (CAR2BRAIN)

19 april 2026 bijgewerkt door: Michael Burger, Johann Wolfgang Goethe University Hospital

Multicenter, open-label, fase I-onderzoek naar intracraniale injectie van NK-92/5.28.z-cellen bij patiënten met recidiverend HER2-positief glioblastoom

Het hoofddoel van deze klinische studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van NK-92/5.28.z en het bepalen van de maximaal getolereerde dosis of maximaal haalbare dosis (MFD). Aanbevolen fase 2-doses voor zowel alleen intraoperatieve injecties (RP2Diio) als herhaalde injecties (RP2Dri) zullen worden bepaald. Frequente bijwerkingen en doelorganen van toxiciteit en hun ernst, duur en reversibiliteit zullen worden bepaald. Verder zullen farmacokinetiek en farmacodynamiek worden onderzocht. Daarnaast zullen mogelijke tekenen van antitumoractiviteit van NK-92/5.28.z-cellen worden geanalyseerd. In het aparte cohort "CAR2BRAIN-Check" zal combinatietherapie van NK-92/5.28.z met het anti-PD-1 antilichaam Ezabenlimab (BI 754091) getest worden.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

42

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Frankfurt, Duitsland, 60590
        • Werving
        • Johann W. Goethe University Hospital, Department of Neurosurgery
        • Contact:
      • Frankfurt, Duitsland, 60590
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 69120
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 68167
        • Werving
        • Neurochirurgische Klinik, Universitätsmedizin Mannheim
        • Contact:
    • Rhineland-Palatinate
      • Mainz, Rhineland-Palatinate, Duitsland, 55131
        • Werving
        • Neurochirurgische Klinik, Universitätsmedizin Mainz
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Recidiverend of refractair HER2-positief glioblastoom of zijn variant gliosarcoom waarbij recidiefchirurgie (gedeeltelijk of totaal) of een biopsie (biopsie alleen voor het "CAR2BRAIN-Check"-cohort) wordt gepland. Patiënten met een geplande biopsie kunnen worden opgenomen in het "CAR2BRAIN-Check"-cohort, als alle volgende voorwaarden van toepassing zijn:

    • Biopsie is noodzakelijk (zoals bepaald door de behandelend arts) om de differentiële diagnose van pseudoprogressie uit te sluiten voorafgaand aan een terugvaloperatie.
    • Vermoedelijke terugval van de tumor bevindt zich in de wand van een reeds bestaande resectieholte.
    • Deze resectieholte heeft een volume van minimaal 2,5 ml of is aangesloten op een ventrikel of heeft een brede aansluiting op het hersenoppervlak.
    • Patiënten moeten kandidaat zijn voor een terugvaloperatie, die vier weken moet worden uitgesteld.
  2. Voorafgaande therapie moet de standaardzorg voor glioblastoom omvatten (radiotherapie en alkylerende chemotherapie, of in ieder geval een deel daarvan als de therapie voortijdig werd beëindigd vanwege therapiefalen of slechte tolerantie). Voor patiënten met niet-gemethyleerde MGMT-promotor is voorafgaande alkylerende chemotherapie overbodig.
  3. Leeftijd ≥ 18 jaar
  4. Levensverwachting ≥ 3 maanden
  5. Bilirubine ≤ 3x normaal, ASAT ≤ 5x normaal, ALAT ≤ 5x normaal, serumcreatinine ≤ 2x bovengrens van normaal voor leeftijd, aantal leukocyten ≥ 3/nl, aantal trombocyten ≥ 100/nl en Hb ≥ 8,0 g/dl
  6. Bloedoxygenatie van ≥ 90% zoals gemeten met pulsoximetrie op kamerlucht
  7. Vrouwen moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de eerste injectie met NK-92/5.28.z-cellen.
  8. Seksueel actieve patiënten moeten bereid zijn om gedurende het onderzoek en gedurende 24 weken na de laatste NK-92/5.28.z-celinjectie effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken. Dit omvat twee verschillende vormen van effectieve anticonceptie (bijv. hormonaal anticonceptiemiddel en condoom, spiraaltje/spiraaltje en condoom) of sterilisatie.
  9. Patiënten hadden twee weken voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek geen andere antineoplastische therapie moeten ondergaan. Temozolomide is toegestaan ​​tot 48 uur voor injectie. Op het moment van opname is dexamethason tot een totale dosis van 4 mg per dag toegestaan, indien medisch geïndiceerd.
  10. Geïnformeerde toestemming uitgelegd aan en ondertekend door de patiënt; patiënt heeft een kopie van de geïnformeerde toestemming gekregen.
  11. Karnofsky prestatiescore van ≥ 70%

Uitsluitingscriteria:

  1. Anti-angiogene therapie b.v. met bevacizumab in de laatste vier weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  2. Eerdere anti-PD-1- of anti-PD-L1-gerichte checkpoint-remmertherapie (alleen "CAR2BRAIN-Check"-cohort)
  3. Stollingsstoornis (INR>1,4 of PTT>50 sec) of antistolling in therapeutische dosering
  4. Geschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immune hepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Guillain-Barré-syndroom, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis. Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon gebruiken, kunnen echter in aanmerking komen voor dit onderzoek.
  5. Patiënten met diabetes mellitus type I die geen stabiel insulinedosisregime hebben

  6. Artritis psoriatica (patiënten met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met dermatologische verschijnselen zijn echter alleen toegestaan ​​op voorwaarde dat ze aan alle volgende voorwaarden voldoen:

    • Uitslag moet minder dan 10% van het lichaamsoppervlak bedekken
    • De ziekte is bij aanvang goed onder controle en vereist alleen lokale steroïden met een lage potentie
    • Geen acute exacerbaties van onderliggende aandoening in de afgelopen 12 maanden (geen behoefte aan psoraleen plus ultraviolet A-straling, methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers, hoge potentie of orale steroïden))
  7. Patiënten met klinische of laboratoriumsymptomen voor immunodeficiëntie of onder andere immunosuppressieve medicatie dan corticosteroïden
  8. Ernstige bijkomende infectie
  9. Bekende HIV, HBV (gedefinieerd door detectie van HBsAg) of HCV-positiviteit (gedefinieerd door detectie van HCV-IgG)
  10. Chronisch hartfalen NYHA ≥III
  11. Patiënten met een eerdere orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
  12. Patiënten die geen MRI kunnen ondergaan
  13. Zwangerschap of borstvoeding
  14. Drugs- of alcoholmisbruik
  15. Ernstige psychiatrische stoornis die de studiebehandeling of het onderzoek kan verstoren
  16. Gelijktijdige deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek. Als een proefpersoon heeft deelgenomen aan een proef waarin een ander IMP werd getest, moet dit IMP ten minste 30 dagen vóór opname van de proefpersoon zijn beëindigd.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: NK-92/5.28.z + Ezabenlimab
Intracraniële toepassing van NK-92/5.28.z, 1x10E7-1x10E8; intraveneuze infusie van Ezabenlimab 240 mg q 3 weken
Biologisch: NK-92/5.28.z
Intracraniale toepassing van NK-92/5.28.z, 1x10E7-1x10E8
Geneesmiddel: Ezabenlimab
Intraveneuze infusie van Ezabenlimab 240 mg q 3 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.03.
Tijdsspanne: 24 weken
24 weken
Maximaal getolereerde dosis (MTD) of maximaal haalbare dosis (MFD) voor NK-92/5.28.z
Tijdsspanne: 24 weken
24 weken
Detectieperiode van NK-92/5.28.z-cellen in bloed en cerebrospinale vloeistof (CSF) gedurende de eerste 24 weken na aanbrengen van NK-92/5.28.z met qPCR.
Tijdsspanne: 24 weken
qPCR-detectie van NK-92/5.28.z in bloed of CSF
24 weken
Cytokineprofiel in het bloed en de cerebrospinale vloeistof.
Tijdsspanne: 24 weken
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
NK-92- en/of CAR 5.28.z-gerichte immuunrespons.
Tijdsspanne: 24 weken
24 weken
Objectief responspercentage.
Tijdsspanne: 24 weken
24 weken
Progressievrije overleving.
Tijdsspanne: 24 weken
24 weken
Algemeen overleven.
Tijdsspanne: 24 weken
24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Johann Wolfgang Goethe University Hospital

Medewerkers

German Cancer Research Center
DRK Blutspendedienst Baden-Württemberg-Hessen gGmbH
Georg-Speyer-Haus
LOEWE Center Frankfurt Cancer Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michael C Burger, PD Dr. med., Johann W. Goethe University Hospital, Frankfurt am Main, Germany

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2017

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 november 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 december 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 december 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EudraCT 2016-000225-39

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren